《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Cost-effectiveness analysis of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine for elderly in Zhejiang province, China
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（編輯推薦）本研究采用決策樹-馬爾可夫模型，從社會視角評估了浙江省60歲和70歲老年人群接種23價肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）的成本效益。結果表明，以90%接種覆蓋率開展PPV23接種項目具有顯著經濟性（ICER遠低于人均GDP閾值），可有效降低侵襲性肺炎球菌病（IPD）、非菌血癥性肺炎球菌肺炎（NBP）的發病率和相關死亡，減輕疾病負擔。
引言
肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumoniae, Spn）是引發肺炎、腦膜炎、菌血癥等多種感染的主要病原體。其中，侵襲性肺炎球菌病（invasive pneumococcal disease, IPD）指細菌侵入正常無菌部位引發的疾病，其他感染如非菌血癥性肺炎球菌肺炎（non-bacteremic pneumococcal pneumonia, NBP）則歸類為非IPD。老年人是Spn感染的高危人群，在我國，60歲以上人口已達3.1億，占總人口22.1%，其感染率高、住院時間長，造成了巨大的健康與經濟負擔。目前，國內可用于預防Spn感染的疫苗有13價肺炎球菌結合疫苗（PCV13）和23價肺炎球菌多糖疫苗（PPV23），其中PPV23主要適用于成人。多項研究表明，PPV23對老年人預防IPD和NBP有效。然而，盡管有相關接種建議，我國PPV23的接種覆蓋率仍極低（<2%）。在此背景下，評估將PPV23納入地方免疫規劃的成本效益，對于制定公共衛生政策具有重要意義。
研究方法
本研究從社會視角出發，評估了在浙江省針對60歲和70歲老年人群分別開展PPV23接種項目（與不接種相比）的成本效益。成本效益閾值設定為浙江省2024年人均國內生產總值（GDP）的一倍，即19,075.18美元。
研究構建了決策樹-馬爾可夫模型，模擬了兩個隊列（60歲和70歲）在接種一劑PPV23（覆蓋率為90%）與不接種情況下的健康和經濟結局。模型追蹤了IPD、住院NBP、門診NBP、死亡等多種健康狀態，時間跨度為浙江省2024年82歲的預期壽命，并對成本和健康產出（以質量調整生命年，QALY衡量）進行了3%的年貼現。模型參數主要來源于最新發表的文獻、統計數據及地方衛生數據，在無法獲取本地數據時則參考了香港、泰國、日本等地的研究報告。關鍵參數包括Spn感染發病率、PPV23的血清型覆蓋率、疫苗效力及其衰減情況、疾病治療成本、護理成本以及不同健康狀態的效用值等。通過計算增量成本效益比（incremental cost-effectiveness ratio, ICER，即每獲得一個QALY所需的額外成本）來評估策略的經濟性。此外，研究還進行了單因素敏感性分析和概率敏感性分析以檢驗模型的穩健性。
結果分析
模型結果顯示，與不接種相比，PPV23接種項目可有效減少疾病發生和死亡。
對于60歲隊列，PPV23接種可使IPD病例減少9.56%，住院NBP病例減少2.31%，門診NBP病例減少1.62%，死亡減少6.72。該隊列獲得的增量健康收益為7,468.05 QALYs，增量成本為4,744,525.65美元，計算得出的ICER為635.31美元/QALY。
對于70歲隊列，效果更為顯著：IPD病例減少20.96%，住院NBP病例減少15.12%，門診NBP病例減少15.01%，死亡減少15.70%。該隊列獲得的增量健康收益為11,352.23 QALYs，增量成本為787,337.64美元，ICER低至69.36美元/QALY。
無論是60歲還是70歲隊列，其ICER均遠低于19,075.18美元/QALY的支付意愿閾值，表明PPV23接種項目具有成本效益。單因素敏感性分析顯示，對ICER影響最大的五個參數分別是門診/住院NBP的發病率、PPV23對IPD的疫苗效力、PPV23價格以及疫苗接種服務成本。概率敏感性分析結果進一步證實，在設定的支付意愿閾值下，PPV23接種策略具有成本效益的概率為100%。
討論與結論
本研究證實，從社會角度看，在浙江省為60歲及70歲老年人開展PPV23接種是一項優勢策略，其ICER顯著低于當地人均GDP，具有很高的成本效益。這一結論與國際上（如德國、英國、日本、比利時）的研究結果一致。研究發現，對70歲人群進行接種比60歲人群更具成本效益，主要原因包括70歲人群發病率更高，以及疫苗保護期（模型設定為15年）覆蓋了其更多剩余壽命。
研究也探討了多個影響因素。疫苗價格是影響ICER的關鍵驅動因素之一。本研究采用了浙江麗水和臺州兩地政府集中采購的中標價（3.92美元/劑），這更符合疫苗納入免疫規劃后的預期價格，若未來采購量增加導致價格進一步下降，將更有利于該策略的成本效益。此外，模型中未考慮群體免疫效應和血清型替換的長期影響，這可能是本研究的局限性。其他局限包括部分參數引用自中國大陸以外的數據、假設疫苗對所有血清型效力相同、未考慮交叉免疫的保護作用等。盡管如此，使用本地人均GDP作為支付意愿閾值使得分析結果更為保守和貼近現實。
綜上所述，基于現有參數，在浙江省引入針對60歲和70歲老年人的PPV23接種項目是經濟可行的，有望顯著降低肺炎鏈球菌相關疾病的發病率、死亡率及疾病負擔。未來需要更多針對中國本土的Spn感染流行病學研究、血清型/年齡特異性疫苗效力及其持久性數據，以進一步精確評估PPV23接種的成本效益。
