《Journal of Inflammation Research》：Impact of Preoperative Neutrophil Percentage-to-Albumin Ratio (NPAR) on Short-Term Complications and Long-Term Prognosis in Patients Undergoing Robot-Assisted Laparoscopic Radical Surgery for Colorectal Cancer
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這篇綜述揭示了術前炎癥-營養整合指標中性粒細胞百分比-白蛋白比值（NPAR）在結直腸癌機器人輔助腹腔鏡根治術患者預后評估中的重要價值。研究證實，術前高NPAR（≥14.75）是術后并發癥風險激增（OR = 138.53）和總生存期（OS）顯著縮短（HR = 3.56）的強有力獨立預測因子。該指標計算簡便、成本低廉，為機器人手術時代的精準術前風險分層和個體化管理提供了極具前景的臨床工具。
研究背景與目的
結直腸癌是全球第三大常見惡性腫瘤，發病率與死亡率逐年攀升。隨著微創外科技術的飛速發展，機器人輔助腹腔鏡手術已成為結直腸癌根治術的關鍵技術，相較于傳統腹腔鏡手術，其在三維高清視野、器械靈活性及操作精準度方面優勢明顯，有助于減少術中失血、縮短住院時間并降低術后并發癥率。然而，即使技術不斷進步，患者術后短期并發癥的發生率和長期治療效果仍存在顯著個體差異。準確的預后評估對于制定個體化治療方案、改善患者生活質量至關重要。傳統的評估主要依賴TNM分期和病理亞型，但這些指標往往難以全面反映患者的綜合生理狀態。
近年來，系統性炎癥和營養狀態作為影響癌癥預后的重要因素受到關注。炎癥可通過刺激血管生成、抑制免疫監視及細胞因子失調改變腫瘤微環境，從而促進腫瘤進展和轉移。中性粒細胞作為炎癥反應的核心介質，其水平升高是系統性炎癥的標志；而血清白蛋白水平則反映營養狀態和肝臟合成功能，低白蛋白血癥常與營養不良和不良預后相關。中性粒細胞百分比-白蛋白比值（NPAR）作為一個新興的、整合了炎癥與營養維度的生物標志物，因其成本效益高、計算簡便，已在多種惡性腫瘤中顯示出顯著的預后價值。本研究旨在評估術前NPAR對于接受機器人輔助腹腔鏡根治術的結直腸癌患者短期并發癥及長期生存的預測效用。
材料與方法
本研究為一項回顧性分析，納入了2016年6月至2024年12月期間在中南大學湘雅二醫院胃腸外科接受達芬奇機器人輔助腹腔鏡根治性切除術的230例I-III期結直腸癌患者。所有手術均由經驗豐富的結直腸外科團隊完成。實驗室指標于術前7天內采集，并計算NPAR值。采用限制性立方樣條（RCS）分析和受試者工作特征（ROC）曲線確定了NPAR預測術后并發癥的最佳截斷值為14.75。根據此截斷值，將患者分為高NPAR組（≥14.75）和低NPAR組（<14.75）。
數據收集包括人口統計學、臨床特征、手術及病理學變量。術后并發癥采用Clavien-Dindo分級系統進行定義和分級，將II級或以上并發癥視為具有臨床意義。主要短期結局為II級或以上術后并發癥的發生，主要長期結局為總生存期（OS），定義為從手術日至任何原因死亡的時間。采用多變量邏輯回歸分析探討NPAR水平與術后并發癥的關系，并采用Kaplan-Meier生存分析評估其對OS的影響。
結果
基線特征顯示，兩組患者在年齡、性別、吸煙史、飲酒史等多個變量上存在顯著差異（P<0.05），但在術前CEA、CA19-9、腫瘤大小、ASA分級、腫瘤位置、T分期和N分期等方面無顯著差異。
NPAR與術后并發癥的非線性關系及判別性能
RCS回歸模型揭示了NPAR與并發癥風險之間存在顯著的非線性正相關關系（非線性P值=0.008）。樣條曲線表明，當NPAR超過14.75時，并發癥風險開始逐步上升，且在高NPAR值時上升速率加快。ROC分析進一步支持該截斷值的臨床相關性（AUC = 0.9634，敏感性92%，特異性99%）。
多變量邏輯回歸分析
以14.75為界進行分層后，多變量邏輯回歸分析顯示，即使在逐步調整了性別、年齡、BMI、腫瘤分期、合并癥、手術變量等多種混雜因素后，高NPAR組發生術后并發癥的風險始終顯著增高。在完全調整的模型4中，高NPAR是并發癥的強獨立危險因素（OR = 138.53， 95% CI： 12.79–1500.47， P < 0.001）。
亞組分析
亞組分析證實了NPAR預測價值在不同臨床亞組中的一致性。在基于性別、年齡、吸煙、糖尿病等大多數亞組中，高NPAR均與并發癥風險顯著增加相關，且未觀察到顯著的交互作用（交互作用P>0.05），支持該關聯的廣泛適用性。值得注意的是，在高血壓狀態亞組中觀察到顯著交互作用（P interaction = 0.020），NPAR的預測效應在非高血壓患者中更為顯著（OR = 29.51）。
生存分析
Kaplan-Meier生存分析顯示，高NPAR組患者的總體生存率顯著低于低NPAR組（log-rank P = 6.2 × 10-7）。Cox回歸分析表明，高NPAR組患者的死亡風險是低NPAR組的3.56倍（HR = 3.56， 95% CI： 2.10–6.03）。
討論
本研究首次系統評估了術前NPAR在接受機器人輔助腹腔鏡根治術的結直腸癌患者中的預后價值。結果表明，NPAR與并發癥風險存在非線性關系，其最佳截斷值14.75具有優異的判別能力。多變量分析證實NPAR是術后并發癥和不良生存預后的穩健獨立預測因子。
作為一種整合了炎癥與營養維度的復合標志物，NPAR反映了系統性炎癥與營養不良的協同放大效應。中性粒細胞百分比升高意味著慢性促腫瘤炎癥狀態，而低白蛋白血癥則表明營養儲備不足和系統炎癥負荷加重。兩者結合使NPAR能夠更全面地評估患者的基線狀態。其背后的生物學機制涉及炎癥介質釋放、中性粒細胞胞外陷阱（NETs）形成、組織修復能力削弱以及腫瘤免疫微環境失衡等多個層面。研究表明，高炎癥低營養狀態可能與NF-κB、STAT3等關鍵信號通路失調、免疫細胞功能改變（如巨噬細胞極化）以及黏膜屏障功能減弱有關。
相較于僅關注炎癥的中性粒細胞-淋巴細胞比值（NLR）或側重營養的預后營養指數（PNI），NPAR因其雙維整合特性，在本研究隊列中展現出優越的預測準確性。盡管機器人手術具有微創和精確的優勢，但術前基線NPAR升高所代表的炎癥-營養失調狀態，仍能顯著增加患者的圍手術期風險并影響長期生存，這凸顯了在該特定手術背景下進行術前NPAR評估的重要性。
結論
綜上所述，術前NPAR是預測結直腸癌機器人輔助腹腔鏡根治術后短期并發癥和長期生存結局的穩定指標。它與并發癥風險存在顯著非線性關聯，并在多變量調整和亞組分析中保持了良好的預測性能。NPAR可納入常規術前評估，以協助圍手術期管理和個體化治療優化。未來需要多中心前瞻性研究來驗證這些發現，并探索NPAR動態變化的預后意義。
