《Journal of Oral Microbiology》：Comparative effects of periodontitis – versus periodontal health-derived saliva on systemic lipid metabolism in mice: mediation through oral–gut axis
編輯推薦：
本文結合流行病學數據與動物實驗，揭示了牙周炎（Periodontitis）與血脂異常（dyslipidaemia）之間的潛在聯系。研究發現，牙周炎患者的唾液微生物群可經口腔-腸道軸（oral–gut axis）移植至小鼠腸道，導致腸道菌群失衡（如促炎菌屬增加、有益菌減少），并引起總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）等致動脈粥樣硬化脂質指標升高。這一發現為牙周炎作為系統性代謝疾病的機制提供了新視角，提示口腔健康管理對心血管疾病預防具有重要意義。
背景
牙周病是全球常見的口腔疾病，約19%的15歲以上人群受其影響。它不僅破壞牙周組織，還是糖尿病、血脂異常等代謝性疾病的風險因素。血脂異常是心血管疾病的重要危險因素，受遺傳與環境共同影響。既往研究顯示，中重度牙周炎與血脂異常存在正相關，牙周炎伴嚴重牙缺失患者診斷出血脂異常的概率增加23%。然而，兩者間的具體機制尚需深入探索。
方法
本研究首先利用美國國家健康與營養調查（NHANES）2017-2020年數據，分析了自我報告的“牙齒周圍骨喪失”與高膽固醇血癥之間的流行病學關聯。研究共納入3804名30-80歲參與者，通過多因素邏輯回歸模型評估關聯性。
在動物實驗中，研究將牙周健康者（A-PH組）與重度牙周炎患者（A-SP組）的唾液微生物移植給ApoE-/-小鼠，每日灌胃，持續兩周。隨后檢測小鼠血清脂質指標，并對盲腸樣本進行16S rRNA測序，分析腸道菌群組成與功能變化，進一步通過Pearson相關分析探討特定菌屬與血脂參數的相關性。
結果
NHANES分析顯示，自我報告有牙齒周圍骨喪失的參與者，其患高膽固醇血癥的風險顯著增加（OR=1.266）。而在動物實驗中，接受牙周炎患者唾液微生物移植的A-SP組小鼠，其血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）和非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL）水平均顯著高于接受健康者唾液移植的A-PH組小鼠。
腸道菌群分析表明，A-SP組小鼠的腸道菌群結構發生顯著改變，其β多樣性（群落組成）而非α多樣性（豐富度）出現差異。在屬水平上，A-SP組促炎菌屬如Helicobacter（螺桿菌屬）和Prevotella（普雷沃菌屬）的相對豐度增加，而有益菌屬如Mucispirillum（粘螺菌屬）、Parasutterella（副薩特氏菌屬）和Barnesiella（巴恩斯氏菌屬）減少。功能預測分析顯示，A-SP組菌群中脂多糖（LPS）生物合成、苯丙氨酸-酪氨酸-色氨酸生物合成等促炎和潛在致病通路顯著富集；而A-PH組則富集了戊糖與葡萄糖醛酸相互轉化、半乳糖代謝等多糖降解通路，這些通路與短鏈脂肪酸（SCFAs）的產生密切相關。
相關性分析進一步揭示，Prevotella豐度與TC呈正相關，Helicobacter與LDL呈正相關；而Mucispirillum、Parasutterella和Barnesiella等有益菌屬與致動脈粥樣硬化脂質水平呈負相關。Barnesiella、Butyricicoccus（丁酸球菌屬）和Acetatifactor（乙酸因子菌屬）則與高密度脂蛋白（HDL）水平呈正相關。
討論
本研究通過人群數據分析與動物實驗相結合，為牙周炎通過口腔-腸道軸影響系統性脂質代謝提供了證據鏈。流行病學數據證實了牙周骨喪失與高膽固醇血癥的關聯。動物實驗則直接證明，牙周炎相關的唾液微生物群足以通過移植改變受體小鼠的腸道菌群，并誘發致動脈粥樣硬化的脂質譜。
腸道菌群的變化特征是特定致病菌群（如Prevotella）的植入與擴張，以及有益菌（如產短鏈脂肪酸菌）的耗竭。Prevotella作為一種代謝靈活、能耐受膽汁酸和炎癥環境的跨界定植菌，其從口腔到腸道的成功轉移和擴增，是口腔-腸道軸存在的直接證據。功能變化上，LPS生物合成通路上調可能通過激活TLR4/NF-κB等炎癥通路加劇代謝紊亂；而有益菌減少導致的SCFAs生成通路下調，則削弱了對宿主脂質代謝的保護性調節作用。
研究也指出了一些局限性，如NHANES數據依賴自我報告可能存在回憶偏倚；動物實驗缺乏空白對照和基線血脂測量。未來的研究可納入更多對照組，并測定腸道與血液中的代謝物濃度，以進一步闡明其作用機制。
結論
綜上所述，本研究表明，自我報告的牙齒周圍骨喪失與高膽固醇血癥存在流行病學關聯。動物實驗進一步揭示，與健康個體的唾液微生物相比，牙周炎患者的唾液微生物能顯著破壞小鼠的全身脂質代謝穩態，并誘發以促炎菌屬擴增和有益菌屬減少為特征的腸道菌群失調。這些特定的腸道微生物改變與致動脈粥樣硬化脂質水平直接相關。這項工作強調了口腔健康作為全身代謝管理組成部分的重要性，并指出口腔-腸道軸是預防牙周病全身性后果的一個有前景的干預靶點。
