近年來，針對轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治療策略取得了重要進展。多項臨床試驗已證實，在標準雄激素剝奪療法（ADT）的基礎(chǔ)上，聯(lián)用雄激素受體信號抑制劑（ARSI）可顯著改善患者的總生存期（OS）。其中，TITAN研究和LATITUDE研究分別在總體人群中證明了阿帕魯胺（Apalutamide）和阿比特龍（Abiraterone）聯(lián)合ADT的療效。然而，這些研究的主要結(jié)論多基于西方人群，而亞洲患者在治療反應(yīng)和預(yù)后方面可能存在與西方患者不同的特征。盡管TITAN和LATITUDE研究的亞組分析均提示ARSI聯(lián)合ADT對亞洲患者有潛在益處，但其差異均未達到統(tǒng)計學顯著性。為了進一步明確ARSI在亞洲mHSPC患者中的療效，本研究通過重建已發(fā)表臨床試驗中的個體患者數(shù)據(jù)（IPD），進行了一項匯總分析，旨在為亞洲人群的臨床管理提供更多關(guān)于總生存期的證據(jù)。

本研究系統(tǒng)檢索了PubMed、Embase和ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫，截止至2025年12月，旨在尋找報告亞洲mHSPC患者接受ARSI聯(lián)合ADT治療后總生存期（OS）結(jié)果的臨床試驗。研究嚴格遵循涉及個體參與者數(shù)據(jù)的系統(tǒng)評價和薈萃分析報告規(guī)范（PRISMA-IPD指南），所有分析均基于已發(fā)表的匯總數(shù)據(jù)以及從這些來源重建的生存時間數(shù)據(jù)，未涉及任何可識別個人身份的患者數(shù)據(jù)，因此無需倫理委員會批準和知情同意。

核心的數(shù)據(jù)處理方法是利用R軟件（4.3版本）中的IPDfromKM工具包，從已發(fā)表的生存曲線中重建個體患者數(shù)據(jù)。具體步驟包括：首先使用Digitize軟件對Kaplan-Meier曲線進行數(shù)字化處理，以提取每條曲線上約128到448個時間點的坐標；隨后，結(jié)合原文中報告的特定時間間隔的風險人數(shù)，預(yù)測患者層面的生存時間數(shù)據(jù)；重建算法還依據(jù)報告的風險人數(shù)和每個時間間隔內(nèi)的事件發(fā)生情況估算了刪失時間。

鑒于本研究是基于已發(fā)表隨機對照試驗的二次分析，對偏倚風險的評估在試驗層面和重建層面同時進行。在試驗層面，主要依據(jù)已發(fā)表報告評估隨機化、分配程序、隨訪完整性和結(jié)局判定等方法學質(zhì)量。所有納入研究均為預(yù)先設(shè)定了終點、采用標準化結(jié)局定義的大型III期隨機對照試驗，因此被認為具有較低的總體偏倚風險。在重建層面，則通過定性和定量兩種方式進行驗證。定性驗證包括將重建曲線與原始發(fā)表曲線進行重疊可視化比較；定量驗證則對比了重建數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)之間的風險比（HR）及其95%置信區(qū)間（CI）。

統(tǒng)計分析方面，采用Cox比例風險模型計算比較ARSI聯(lián)合ADT與安慰劑聯(lián)合ADT的OS風險比及其95%置信區(qū)間。生成兩組的Kaplan-Meier生存曲線，并計算3年生存概率。采用對數(shù)秩檢驗比較兩組間的生存分布。所有統(tǒng)計分析均在R軟件4.3版本中完成，P值＜0.05被認為具有統(tǒng)計學顯著性。

最終篩選出三份報告納入分析，分別是TITAN研究的日本亞組分析、TITAN研究的亞洲亞組分析以及LATITUDE研究的日本亞組分析。為避免重復(fù)計算TITAN研究中的日本患者（n=51），在構(gòu)建整體亞洲隊列時，合并了TITAN亞洲亞組和LATITUDE日本亞組的數(shù)據(jù)，共計獲得291個重建的個體患者數(shù)據(jù)點（其中ARSI聯(lián)合ADT組146例，安慰劑聯(lián)合ADT組145例）。患者特征匯總于表1。各研究中患者的中位年齡在70至73歲之間。在TITAN研究中，大部分患者ECOG（美國東部腫瘤協(xié)作組）體能狀態(tài)評分為0分（占比66.7%–89.3%），格里森（Gleason）評分>7分（占比86.4%–96.4%），約三分之二為高腫瘤負荷疾病（占比64.3%–66.7%）。LATITUDE研究則僅納入了高風險患者，其定義為滿足以下三項條件中的至少兩項：格里森評分≥8分、存在≥3處骨轉(zhuǎn)移或內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。研究中使用的ARSI藥物分別為TITAN中的阿帕魯胺（每日240毫克）和LATITUDE中的阿比特龍（每日1000毫克）。重建的個體患者數(shù)據(jù)顯示出與原始發(fā)表數(shù)據(jù)高度的一致性，其風險比和95%置信區(qū)間與來源報告極為匹配。

在整體亞洲隊列中，ARSI聯(lián)合ADT組的3年總生存（OS）率為85.2%，而安慰劑聯(lián)合ADT組為77.6%。與安慰劑聯(lián)合ADT相比，ARSI聯(lián)合ADT將死亡風險降低了32%（HR=0.68，95% CI 0.44–1.03），尤其在隨訪超過2年后差異更為明顯，盡管該差異未達到統(tǒng)計學顯著性（P=0.07）。

專門針對TITAN和LATITUDE研究中的日本患者進行的亞組分析顯示，ARSI聯(lián)合ADT組的3年生存率為77.4%，安慰劑聯(lián)合ADT組為72.4%。結(jié)果表明，與安慰劑聯(lián)合ADT相比，ARSI聯(lián)合ADT將總生存期（OS）提高了約45%，同樣在隨訪超過2年后效果更顯。然而，與整體隊列結(jié)果一致，該差異也未達到統(tǒng)計學顯著性（HR=0.55，95% CI 0.29–1.04，P=0.07）。

本項匯總分析觀察到，對于亞洲mHSPC患者，ARSI聯(lián)合ADT相較于安慰劑聯(lián)合ADT在改善總生存期（OS）方面呈現(xiàn)出有利趨勢，但這一趨勢并未達到統(tǒng)計學顯著性。整體亞洲隊列風險比（HR）為0.68，日本亞組為0.55，提示了潛在的獲益，然而缺乏統(tǒng)計學意義使得我們無法就此療效下確定性結(jié)論。盡管這些風險比與總體試驗人群的結(jié)果（LATITUDE：HR=0.66；TITAN：HR=0.65）方向一致、幅度相近，但由于本分析本質(zhì)是探索性的，并非設(shè)計嚴謹?shù)木W(wǎng)絡(luò)薈萃分析，而是一項基于現(xiàn)有亞組層面生存數(shù)據(jù)的實用性匯總分析，旨在進行探索和提出假設(shè)，因此解讀時需格外謹慎。

本研究存在一些局限性。首先，患者背景的異質(zhì)性可能帶來潛在的比較偏倚。LATITUDE研究中患者的詳細特征未被報告。基于其總體人群信息，LATITUDE研究僅入組了高風險mHSPC患者，而TITAN研究則覆蓋了所有風險分層的患者。在總體人群中，LATITUDE患者具有高腫瘤負荷和高格里森評分（≥8分）的比例顯著高于TITAN研究。這些基線差異可能會混淆匯總后的治療效果評估。由于無法在亞洲隊列中進行風險分層分析，限制了我們對不同風險亞組獲益模式的理解，也使得匯總風險比是否能準確反映跨風險層的獲益存在疑問。此外，評估恩雜魯胺（Enzalutamide）的ARCHES研究因缺乏已發(fā)表的亞洲亞組總生存期數(shù)據(jù)而被排除，這限制了對所有ARSI類治療方案泛化性的討論。樣本量較小也可能是導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)潛在偏倚的原因。目前，僅有源自兩項試驗的三項研究可用于重建亞洲人群的個體患者數(shù)據(jù)。統(tǒng)計意義的缺失可能源于有限的樣本量。盡管如此，觀察到的32%至45%的死亡風險降低幅度與總體人群的結(jié)果是吻合的。最后，由于原始報告的限制，我們未能針對亞洲人群進行腫瘤負荷或腫瘤風險的特異性分析，盡管這種差異可能存在，尤其是在高腫瘤負荷或高風險疾病患者中。

盡管存在上述局限，但治療效應(yīng)的方向和幅度與總體試驗人群的一致性，為ARSI類療法在亞洲患者中潛在適用性提供了一定的支持。未來需要開展有足夠統(tǒng)計學效力的、專門針對亞洲人群設(shè)計的前瞻性研究，以最終證實這些發(fā)現(xiàn)，并確定最佳的患者選擇標準。

這項探索性的匯總分析觀察到，在亞洲mHSPC患者中，ARSI聯(lián)合ADT相比安慰劑聯(lián)合ADT在改善總生存期方面呈現(xiàn)積極趨勢，盡管未達到統(tǒng)計學顯著性。盡管獲益程度與總體試驗人群的結(jié)果相吻合，但仍需開展具有足夠統(tǒng)計學效力的前瞻性研究，以最終確立ARSI類療法在亞洲人群中的療效。這些發(fā)現(xiàn)有助于臨床醫(yī)生進行治療規(guī)劃，特別是在將治療期望與臨床獲益時機相結(jié)合方面。它們可以為患者咨詢提供支持，幫助在不同治療階段權(quán)衡風險與獲益，并促進現(xiàn)有試驗證據(jù)在常規(guī)臨床實踐中的個體化應(yīng)用。