肝細(xì)胞癌(HCC)是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是肝癌相關(guān)死亡的主要原因。大多數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期，手術(shù)切除率低，治療過(guò)程中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。系統(tǒng)性治療在不可切除HCC的管理中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，但其療效受個(gè)體差異和不良反應(yīng)（如高血壓、手足綜合征、胃腸道出血和蛋白尿等）的限制。經(jīng)動(dòng)脈放射性栓塞術(shù)(TARE)作為一種局部治療方法，通過(guò)將釔-90(Y-90)微球直接輸送至腫瘤供血?jiǎng)用}，實(shí)現(xiàn)高度靶向的放射治療，顯示出與經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)相當(dāng)?shù)寞熜В�并在某些情況下優(yōu)于索拉非尼單藥治療。然而，在TARE之前接受過(guò)不同治療對(duì)患者預(yù)后的影響，在真實(shí)世界實(shí)踐中仍不明確。本研究旨在以TARE為統(tǒng)一的臨床標(biāo)志點(diǎn)，評(píng)估TARE前治療暴露史對(duì)患者TARE后預(yù)后的影響。

本研究是一項(xiàng)單中心回顧性隊(duì)列研究，納入了2022年11月至2025年8月期間在福建腫瘤醫(yī)院接受TARE治療的71例HCC患者。研究方案獲得了福建腫瘤醫(yī)院和福建醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。根據(jù)TARE前的治療暴露情況，患者被分為兩組：第一組（初始ICI聯(lián)合靶向治療組），即在TARE前接受了至少2個(gè)周期的免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)聯(lián)合靶向治療；第二組（初始TARE組），即TARE是其初始主要治療，或在TARE同時(shí)或1周內(nèi)僅接受單次ICI或靶向治療。研究評(píng)估了TARE后的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)和客觀緩解率(ORR)。此外，還通過(guò)Cox回歸分析確定了包括基線中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(NLR)在內(nèi)的預(yù)后因素。

研究共納入71例患者，其中第一組39例，第二組32例。兩組在大多數(shù)基線特征（如性別、BCLC分期、肝功能、乙肝病毒感染狀態(tài)、ECOG評(píng)分和NLR）上無(wú)顯著差異。核心區(qū)別在于系統(tǒng)性治療的持續(xù)時(shí)間和啟動(dòng)時(shí)機(jī)。第一組患者遵循“TARE前長(zhǎng)期聯(lián)合治療”策略，中位治療時(shí)長(zhǎng)為3個(gè)月（范圍：1個(gè)月至2年），中位ICI使用周期數(shù)為6（范圍：2-36）。主要方案為“抗血管生成藥物聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑”。而第二組則遵循“早期TARE啟動(dòng)”策略，大多數(shù)患者（78.1%）在TARE前未接受過(guò)ICI或靶向治療。兩組在既往TACE史上存在高度顯著差異，第一組高達(dá)82.1%的患者有TACE史，這與他們“長(zhǎng)期聯(lián)合治療”策略中常聯(lián)合TACE進(jìn)行局部控制有關(guān)；而第二組僅有15.6%的患者有TACE史。

研究結(jié)果顯示，基于mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，第二組的ORR顯著高于第一組（87.5% vs 56.4%）。在最佳目標(biāo)肝腫瘤反應(yīng)方面，第二組同樣有更高ORR（90.6% vs 64.1%）。

生存分析顯示，第二組的中位PFS顯著長(zhǎng)于第一組（17.45個(gè)月 vs 4.86個(gè)月），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為3.29。然而，兩組在OS方面未觀察到顯著差異。此外，分層分析發(fā)現(xiàn)，基線NLR≤3.28的患者相較于NLR>3.28的患者，其PFS顯著延長(zhǎng)（中位PFS：9.86個(gè)月 vs 4.24個(gè)月）。對(duì)于肝臟靶病灶的PFS，低NLR患者同樣表現(xiàn)出更長(zhǎng)的生存優(yōu)勢(shì)（中位PFS：19.19個(gè)月 vs 7.56個(gè)月）。但在OS方面，不同NLR組間也無(wú)顯著差異。

圍手術(shù)期及術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月的并發(fā)癥分析顯示，兩組在大多數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生率上相似。圍手術(shù)期，兩組均有約12.8%的患者出現(xiàn)ALT和AST水平升高（1級(jí)）。術(shù)后1個(gè)月，少數(shù)患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少（2級(jí)）。值得注意的是，各有一例患者（第一組和第二組分別占2.6%和3.1%）出現(xiàn)了4級(jí)放射性肺炎，并均在術(shù)后3個(gè)月內(nèi)進(jìn)展為5級(jí)（死亡）。

Cox回歸分析結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了治療時(shí)序和基線NLR的預(yù)后價(jià)值。在多變量分析中，接受初始TARE治療是PFS更佳的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（HR：0.327）。在單變量分析中，NLR>3.28與更高的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（HR：2.415），盡管在多變量調(diào)整后該關(guān)聯(lián)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性有所減弱（HR：1.920，P=0.061），但仍顯示出潛在的不良預(yù)后影響。此外，Child-Pugh B級(jí)肝功能在多變量分析中并非獨(dú)立的PFS預(yù)測(cè)因子。同樣，既往TACE史在多變量調(diào)整后也未顯示與PFS有獨(dú)立關(guān)聯(lián)。

本研究探討了HCC患者TARE術(shù)后的預(yù)后因素，發(fā)現(xiàn)TARE前接受過(guò)系統(tǒng)治療的患者與將TARE作為初始治療的患者在PFS上存在顯著差異。作為一個(gè)反映不同臨床路徑的真實(shí)世界隊(duì)列，觀察到的差異應(yīng)解讀為與TARE后預(yù)后相關(guān)的因素，而非對(duì)治療順序的因果比較。TARE先行的PFS優(yōu)勢(shì)可能源于其強(qiáng)大的局部腫瘤控制能力。然而，這種優(yōu)勢(shì)并未轉(zhuǎn)化為顯著的OS獲益，可能與隨訪時(shí)間不足、后續(xù)治療干預(yù)以及OS受肝功能惡化等多種因素影響有關(guān)。研究還強(qiáng)調(diào)了基線NLR作為預(yù)后生物標(biāo)志物的價(jià)值，較低的NLR與更長(zhǎng)的PFS相關(guān)，這可能反映了更好的抗腫瘤免疫監(jiān)視狀態(tài)。肝功能（如Child-Pugh分級(jí)）也是影響預(yù)后的關(guān)鍵因素。本研究存在一些局限性，包括回顧性設(shè)計(jì)可能引入的選擇偏倚、隨訪時(shí)間不足以進(jìn)行成熟的OS分析，以及治療方案的異質(zhì)性。NLR的預(yù)后價(jià)值也需要在更大規(guī)模的前瞻性隊(duì)列中得到驗(yàn)證。

綜上所述，本研究識(shí)別出TARE前接受過(guò)系統(tǒng)治療與將TARE作為初始治療的患者，在TARE后臨床結(jié)局上存在顯著差異。TARE先行組顯示出更優(yōu)的PFS和ORR，提示基線治療暴露可能影響TARE后預(yù)后。這些差異應(yīng)在基線治療暴露和疾病軌跡的背景下解讀，而非作為支持某一特定治療策略優(yōu)越性的證據(jù)。這些發(fā)現(xiàn)凸顯了治療時(shí)序作為臨床因素的重要性。需要前瞻性試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這些關(guān)聯(lián)，并進(jìn)一步探索HCC管理中TARE、免疫治療和靶向治療的最佳整合策略。