直腸癌約占所有結(jié)直腸惡性腫瘤的30%，超過70%的患者表現(xiàn)為局部晚期疾病，這降低了治愈的可能性。局部晚期直腸癌(LARC)的標(biāo)準(zhǔn)治療包括新輔助治療和手術(shù)的結(jié)合。對(duì)于癌癥分期為cT3–T4、有淋巴結(jié)受累、壁外靜脈侵犯以及環(huán)周切緣(CRM)受威脅的患者，推薦進(jìn)行新輔助治療。新輔助放化療(nCRT)的效用已通過德國(guó)CAO/ARO/AIO 94隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)得到證實(shí)。nCRT用于縮小腫瘤、提高R0切除或括約肌保留手術(shù)(SPP)的機(jī)會(huì)，并降低LARC局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。此外，nCRT可能完全消除直腸壁和直腸系膜中的所有腫瘤細(xì)胞，即達(dá)到病理完全緩解(pCR)。pCR目前被認(rèn)為是LARC無復(fù)發(fā)生存期(RFS)的替代指標(biāo)。此外，這部分患者可能受益于“觀察等待”策略，而非接受根治性手術(shù)。

隨著新輔助治療的使用日益增多，確定最佳的nCRT-手術(shù)間隔時(shí)間以實(shí)現(xiàn)大多數(shù)患者持久的無病生存變得更加重要。然而，最佳的等待時(shí)間仍有待討論。關(guān)于這一問題的首個(gè)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是Lyon R90-01試驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)間隔組（6–8周）與短間隔組（2周）相比，表現(xiàn)出顯著更好的病理降期和臨床腫瘤反應(yīng)，而兩組之間在術(shù)后并發(fā)癥、SPP、短期生存或局部復(fù)發(fā)方面未觀察到顯著差異。此后，從nCRT到手術(shù)間隔6–8周在臨床實(shí)踐中被廣泛接受。基于共識(shí)的指南，包括美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)建議等待5–12周，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)建議等待4–12周。大多數(shù)外科醫(yī)生希望在nCRT結(jié)束后大約6周進(jìn)行手術(shù)。推遲手術(shù)的基本原理源于放射治療的原則；DNA損傷發(fā)生在照射過程中，而細(xì)胞裂解則在隨后的幾周內(nèi)發(fā)生。目前關(guān)于nCRT-手術(shù)間隔時(shí)間的研究，包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，大多集中在提高pCR率上。而在確定改善腫瘤學(xué)預(yù)后的最佳時(shí)間間隔方面關(guān)注較少。本研究旨在通過長(zhǎng)期隨訪，探討nCRT-手術(shù)間隔時(shí)間對(duì)LARC患者腫瘤學(xué)結(jié)局的影響。

在這項(xiàng)回顧性隊(duì)列分析中，我們納入了2011年7月1日至2020年12月10日期間在伊朗馬什哈德Razavi醫(yī)院接受nCRT后手術(shù)的LARC患者。研究參與者接受了三種不同的手術(shù)方式：腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)(APR)、經(jīng)腹標(biāo)本取出術(shù)(TASE)和自然腔道標(biāo)本取出術(shù)(NOSE)。上段或中段直腸癌患者通常接受TASE手術(shù)，而下段直腸腫瘤患者則接受NOSE或APR手術(shù)。NOSE手術(shù)通常適用于符合括約肌保留條件的患者，而APR則用于其他患者。在改良截石位的腹腔鏡入路中，完全探查腹部后，暴露腸系膜下動(dòng)脈并高位結(jié)扎。隨后在胰腺下緣、十二指腸附近結(jié)扎腸系膜下靜脈。完全游離脾曲、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸和直腸。在NOSE技術(shù)中，在齒狀線上方、距離直腸腫塊下緣足夠遠(yuǎn)處做一個(gè)環(huán)形切口。完全游離后，放置傷口保護(hù)器，將直腸、乙狀結(jié)腸和降結(jié)腸通過肛門拉出。在足夠的近端切緣處進(jìn)行切除，并切除直腸腫塊。使用吻合器或手工縫合技術(shù)在降結(jié)腸和遠(yuǎn)端直腸/肛管之間進(jìn)行吻合。在TASE技術(shù)中，完全游離后，用吻合器在足夠的遠(yuǎn)端切緣處橫斷直腸。然后通過腹部的Pfannenstiel切口，用傷口保護(hù)器取出腫瘤。在APR技術(shù)中，在腫瘤切除后在腹部左下象限建立結(jié)腸造口。研究參與者在術(shù)后5年內(nèi)根據(jù)既定的直腸癌監(jiān)測(cè)方案進(jìn)行隨訪。此后，每年進(jìn)行電話隨訪。最后一次隨訪日期是2023年。

研究參與者需滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均經(jīng)結(jié)腸鏡檢查診斷為距肛緣15厘米內(nèi)的活檢證實(shí)的直腸癌；(2)使用胸部、腹部和盆腔增強(qiáng)計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)評(píng)估腫瘤，并在初始評(píng)估時(shí)分類為非轉(zhuǎn)移性（cM0期）；(3)患者在完成nCRT后接受了腹腔鏡根治性手術(shù)；以及(4)可獲得nCRT完成和手術(shù)的確切日期。排除標(biāo)準(zhǔn)是nCRT至手術(shù)的間隔時(shí)間少于1周或多于20周。

本研究患者的nCRT方案包括卡培他濱1 g/m²每日兩次，以及28次放療，總輻射劑量為50.4戈瑞(Gy)。

報(bào)告了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征，包括年齡、性別、腫瘤位置（根據(jù)距肛緣的距離分類為下段、中段和上段直腸：分別為0至5 cm、6至10 cm、11至15 cm）、手術(shù)技術(shù)、CRM狀態(tài)、遠(yuǎn)端切緣(DRM)狀態(tài)、ypTNM分期、pCR實(shí)現(xiàn)情況，以及術(shù)后并發(fā)癥包括梗阻、盆腔膿腫/積液和吻合口失敗。此外，本研究還報(bào)告了輔助治療狀態(tài)、復(fù)發(fā)狀態(tài)（是/否）、復(fù)發(fā)模式（局部區(qū)域復(fù)發(fā)(LR)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(DM)以及DM加LR）、隨訪時(shí)間和死亡率。由于所有研究參與者都患有直腸癌，盆腔復(fù)發(fā)被視為L(zhǎng)R。采用多種方法診斷復(fù)發(fā)，包括體格檢查、檢查腫瘤標(biāo)志物水平、影像學(xué)檢查（如CT或正電子發(fā)射斷層掃描）以及通過活檢確認(rèn)。

本研究的主要終點(diǎn)是pCR實(shí)現(xiàn)率、總生存期(OS)和RFS（即腫瘤學(xué)結(jié)局），次要終點(diǎn)是手術(shù)結(jié)局。在本研究中，pCR定義為切除標(biāo)本中不存在任何殘留癌細(xì)胞，具體特征為腫瘤消退評(píng)分為0或ypT0N0分類。從手術(shù)日期到死亡日期或最后一次隨訪的時(shí)間被視為OS，從手術(shù)日期到復(fù)發(fā)日期或最后一次隨訪的時(shí)間被視為RFS。

分類變量報(bào)告為頻數(shù)（百分比）。正態(tài)分布的定量變量表示為均值±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)，非正態(tài)變量報(bào)告為中位數(shù)（四分位距，IQR）。為了比較分類變量，在檢查相關(guān)假設(shè)后，使用χ²檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。在檢查正態(tài)性后，根據(jù)適用情況，使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Mann–Whitney U檢驗(yàn)分析連續(xù)變量。通過受試者工作特征(ROC)曲線分析評(píng)估nCRT-手術(shù)間隔時(shí)間在死亡和復(fù)發(fā)結(jié)局中的分類作用。使用Kaplan–Meier生存曲線說明OS和RFS時(shí)間，并在兩個(gè)時(shí)間間隔組之間進(jìn)行比較。使用對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)檢查組間生存曲線的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。我們使用Cox回歸分析評(píng)估變量對(duì)RFS和OS的影響。使用SPSS 26.0版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。顯著性水平設(shè)定為0.05。

本研究共納入175名符合條件患者，平均±SD年齡為56.1±12.9歲。nCRT-手術(shù)間隔的中位數(shù)(IQR)為6（4）周。其中30名患者(17.1%)接受了APR，97名(55.4%)接受了NOSE，48名(27.4%)接受了TASE手術(shù)。我們的研究中沒有轉(zhuǎn)為開腹手術(shù)。在TASE和NOSE組中，96名(66.2%)患者接受了保護(hù)性造口。所有患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征根據(jù)中位等待期在兩個(gè)確定組之間進(jìn)行了比較。兩組在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床變量方面均無顯著差異（所有p值>0.05）。基于時(shí)間間隔的臨床結(jié)局比較顯示，復(fù)發(fā)率(p=0.176)、pCR實(shí)現(xiàn)率(p=0.926)和術(shù)后并發(fā)癥(p>0.05)均與nCRT-手術(shù)間隔無關(guān)。中位(IQR)隨訪時(shí)間為71（63）個(gè)月。在nCRT后≤6周接受手術(shù)的患者中，隨訪時(shí)間顯著更長(zhǎng)(p=0.034)。使用對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)比較定義組之間的RFS和OS，并通過Kaplan–Meier曲線可視化。無論是OS(p=0.402)還是RFS(p=0.108)均不受nCRT-手術(shù)間隔的影響。

為了評(píng)估影響RFS和OS的因素，我們采用了單變量Cox回歸分析（考慮α=0.2），以確定多變量分析的候選變量。包括年齡、腫瘤位置、手術(shù)技術(shù)、ypTNM分期、DRM和CRM在內(nèi)的變量被考慮納入RFS和OS的多變量模型。此外，術(shù)后盆腔膿腫/積液和時(shí)間間隔分別被確定為OS和RFS的候選變量。在多變量Cox回歸分析中，在存在其他變量的情況下，ypStage III期患者的死亡和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比(HR)分別是達(dá)到pCR患者的7.6倍和3.3倍（p<0.001，p=0.018）。此外，接受APR手術(shù)的患者發(fā)生復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)是接受NOSE手術(shù)患者的5.8倍(p=0.001)。ROC曲線分析顯示，nCRT-手術(shù)間隔的定量變量既不是死亡率(p=0.805)也不是復(fù)發(fā)(p=0.363)的顯著預(yù)測(cè)因子。

新輔助放化療(nCRT)帶來了更高的pCR實(shí)現(xiàn)率，降低了局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并增加了SPP以及由于持續(xù)的腫瘤降期而提高了生活質(zhì)量。隨著新輔助治療使用的增加，確定最佳的nCRT-手術(shù)間隔時(shí)間對(duì)于改善LARC患者的預(yù)后變得更加重要。我們的回顧性研究表明，pCR實(shí)現(xiàn)率、OS和RFS不受nCRT-手術(shù)間隔時(shí)間的影響。此外，超過6周的時(shí)間間隔被認(rèn)為是安全的，因?yàn)榻M間術(shù)后并發(fā)癥未觀察到實(shí)質(zhì)性差異。

多項(xiàng)研究表明，延長(zhǎng)等待期（基于7周、8周、9周或更長(zhǎng)時(shí)間點(diǎn)）與更高的pCR實(shí)現(xiàn)率相關(guān)。然而，關(guān)于這種關(guān)聯(lián)存在相互矛盾的結(jié)果。本研究未發(fā)現(xiàn)延長(zhǎng)nCRT-手術(shù)間隔時(shí)間與pCR率增加之間的趨勢(shì)。多種因素可以解釋這種差異。本研究28.6%的pCR率高于之前研究報(bào)告的比率。盡管pCR率有所提高，我們的結(jié)果并不支持pCR率受時(shí)間間隔影響的觀點(diǎn)。延長(zhǎng)等待時(shí)間不會(huì)改變腫瘤性病變的內(nèi)在特征或其被根除的能力。一項(xiàng)針對(duì)七個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共3085名患者的匯總分析得出結(jié)論，nCRT后至少10周內(nèi)實(shí)現(xiàn)了95%的所有pCR事件。然而，他們?cè)谝粋�(gè)很長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)（1993–2014）招募患者，并且化療藥物和放療劑量存在相當(dāng)大的異質(zhì)性，這影響了pCR率。因此，最大化pCR率的最佳時(shí)間間隔以及pCR本身的意義仍有待確定。

局部晚期直腸癌新輔助治療的一個(gè)相對(duì)新穎的策略是在nCRT之前或之后整合全身化療，稱為完全新輔助治療(TNT)。它促進(jìn)了腫瘤降期，及早處理微轉(zhuǎn)移，并預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這是直腸癌患者死亡的主要原因。PRODIGE 23試驗(yàn)報(bào)告，接受TNT的LARC患者的pCR率高于nCRT組患者（27.5% vs. 11.7%）。此外，隨著TNT帶來的臨床完全緩解率和pCR率的增加，為選定患者的器官保留和“觀察等待”策略創(chuàng)造了前景。

與之前的報(bào)告一致，本研究中OS不受nCRT-手術(shù)間隔的影響。沒有一致的數(shù)據(jù)表明延長(zhǎng)間隔時(shí)間能提高OS。此外，我們發(fā)現(xiàn)等待期對(duì)RFS沒有影響。這可以通過兩組間相似的腫瘤反應(yīng)（如ypTNM分期所示）來解釋。之前一項(xiàng)主要基于非隨機(jī)研究的薈萃分析顯示，OS、局部復(fù)發(fā)和DM不受nCRT-手術(shù)間隔的影響。在對(duì)Lyon R90-01試驗(yàn)的17年隨訪中，兩組之間的OS（6–8周組為34% vs. 2周組為34%）和局部復(fù)發(fā)率（14.4% vs. 12.1%）相似。GRECCAR-6隨機(jī)試驗(yàn)考慮了7周和11周兩個(gè)等待期，結(jié)果顯示兩組的pCR率、3年OS、無病生存期(DFS)和復(fù)發(fā)率沒有差異。Akgun等人隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的長(zhǎng)期結(jié)果顯示，nCRT-手術(shù)間隔超過8周顯著降低了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率（30.8% vs. 18.6%），但局部復(fù)發(fā)、5年DFS或OS未受影響。在我們的研究中，隨訪期間發(fā)生了58例(33.1%)死亡，這與之前研究報(bào)告的死亡率相當(dāng)，包括在發(fā)達(dá)國(guó)家進(jìn)行的研究。

Luo等人的一項(xiàng)回顧性研究評(píng)估了等待時(shí)間對(duì)不良反應(yīng)者（腫瘤消退分級(jí)2–3）的LARC患者腫瘤學(xué)結(jié)局的影響。他們表明，與短間隔組（≤8周）患者相比，nCRT-手術(shù)間隔>8周的患者具有顯著更差的OS和DFS。另一項(xiàng)隊(duì)列研究探討了nCRT后實(shí)現(xiàn)最佳RFS的最佳時(shí)間間隔，結(jié)果顯示，超過10周的時(shí)間間隔是較高RFS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。長(zhǎng)間隔組患者的5年RFS顯著高于短間隔組患者（86.8% vs. 77.8%）。但5年OS在兩組之間相似。

新輔助放化療能以不同程度縮小直腸腫瘤，使腫瘤下緣與齒狀線之間的距離更加明顯，從而實(shí)現(xiàn)安全的DRM。本研究表明，延長(zhǎng)的時(shí)間間隔并未提高肛門保留率。一項(xiàng)納入19652名患者的13項(xiàng)研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，SPP率與等待期無關(guān)。相反，Roxburgh等人表明，時(shí)間間隔較長(zhǎng)的患者經(jīng)歷了顯著更高的APR。盡管如此，大多數(shù)先前的研究表明延長(zhǎng)等待期對(duì)SPP沒有有益影響。

接受盆腔放療的直腸癌患者可能會(huì)出現(xiàn)盆腔纖維化或水腫，因此需要在放療的峰值效應(yīng)和急性反應(yīng)的緩解之間留有足夠的時(shí)間間隔。如果等待期太短，盆腔水腫不會(huì)完全消退，可能導(dǎo)致手術(shù)視野受限和手術(shù)空間暴露不充分，從而增加圍手術(shù)期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。此外，肛門保留率可能會(huì)降低，切緣陽(yáng)性和不完全切除的機(jī)會(huì)可能會(huì)增加。Tulchinsky等人表明，時(shí)間間隔超過7周的患者的總體發(fā)病率有所下降（36% vs. 48%），但這未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。另一方面，如果等待期太長(zhǎng)，盆腔組織纖維化可能會(huì)發(fā)生，并且纖維化的嚴(yán)重程度會(huì)隨著時(shí)間的推移而加重。嚴(yán)重的纖維瘢痕可能導(dǎo)致更大的手術(shù)難度和更長(zhǎng)的手術(shù)時(shí)間。同樣，由于腸道和直腸壁纖維化，吻合口漏的可能性進(jìn)一步增加。在Guzmán等人的研究中，nCRT-手術(shù)間隔>12周與術(shù)后輕微并發(fā)癥、直腸系膜切除不完整以及轉(zhuǎn)為開腹手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。III期GRECCAR6試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將手術(shù)推遲到nCRT后11周與標(biāo)本質(zhì)量降低、發(fā)病率和醫(yī)療并發(fā)癥增加相關(guān)。盡管如此，多項(xiàng)研究表明，不同nCRT-手術(shù)間隔的患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率沒有實(shí)質(zhì)性差異。與這些報(bào)告一致，本研究發(fā)現(xiàn)兩組之間的R0切除率或術(shù)后并發(fā)癥（包括吻合口漏）沒有實(shí)質(zhì)性差異，這表明將手術(shù)推遲至6周以上被認(rèn)為是安全的，并且不會(huì)導(dǎo)致進(jìn)一步的并發(fā)癥。

在我們的研究中，ypTNM分期是OS和RFS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。大量研究表明，較低的病理T分期和N分期與較低的復(fù)發(fā)率和較高的DFS相關(guān)，并且是生存的重要預(yù)測(cè)因子。Kim等人證明，N0期和N+期直腸癌患者的5年DFS分別為65.2%和35.7%。此外，ypN分期是生存率的重要預(yù)后因素。在Wen等人的一項(xiàng)研究中，病理分期與5年DFS和5年OS顯著相關(guān)。另一項(xiàng)研究報(bào)告，ypStage III期的OS明顯較差，概率為64.5%。ypStage II期和III期患者的DFS也顯著降低。其他研究也報(bào)告了類似的發(fā)現(xiàn)。nCRT方案最大的挑戰(zhàn)之一是治療過程中可能發(fā)生意外的中斷，這是不利的，并可能對(duì)治療結(jié)果產(chǎn)生負(fù)面影響。Liscu等人的一項(xiàng)研究顯示，與未降期的患者相比，腫瘤或淋巴結(jié)降期的LARC患者的治療中斷天數(shù)較少。中斷少于4天的患者與中斷4天或更多的患者相比，表現(xiàn)出更優(yōu)的OS概率。中斷少于3天的LARC患者的DFS顯著高于中斷3天或更多的患者。

APR是直腸癌眾所周知的不良預(yù)后因素，主要針對(duì)低位或晚期直腸腫瘤實(shí)施。與高位直腸癌相比，低位直腸癌表現(xiàn)出更具侵襲性的行為、更高的T分期以及低分化組織學(xué)類型的可能性更高。APR也被認(rèn)為是CRM陽(yáng)性的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。因此，APR被視為本研究中RFS的重要預(yù)后因素。幾項(xiàng)研究比較了APR和SPP的腫瘤學(xué)結(jié)局。據(jù)Kim等人報(bào)告，接受APR手術(shù)的患者與接受SPP手術(shù)的患者相比，5年癌癥特異性生存率顯著更低（52.9% vs. 71.1%），局部復(fù)發(fā)率更高（22.0% vs. 11.5%）。Nagtegaal等人表明，接受APR手術(shù)的患者預(yù)后較差歸因于較高的組織穿孔率和CRM陽(yáng)性率。相反，Chuwa和Seow-Choen表明，接受APR手術(shù)的患者與接受前切除手術(shù)的患者相比，腫瘤學(xué)結(jié)局沒有差異。他們建議，在專業(yè)中心使用標(biāo)準(zhǔn)外科技術(shù)，SPP和APR都可以進(jìn)行，死亡率和發(fā)病率相當(dāng)，且不影響腫瘤學(xué)預(yù)后。關(guān)于SPP與APR相比的腫瘤學(xué)益處仍存在爭(zhēng)議。

在這些非前瞻性研究中，可能有特定的原因?qū)⑹中g(shù)安排在較短或較長(zhǎng)的等待期。例如，在初始評(píng)估中顯示出部分反應(yīng)的大體積腫瘤可能需要延遲手術(shù)，而進(jìn)展性腫瘤則需要早期切除。此外，直腸腫瘤的位置、放療劑量、增敏化療藥物、隨訪時(shí)間以及nCRT-手術(shù)間隔的截?cái)嘀翟诓煌�的研究中各不相同。這些因素可能導(dǎo)致結(jié)果相互矛盾。最佳的nCRT-手術(shù)間隔應(yīng)促進(jìn)最大限度的腫瘤消退，同時(shí)具有較低的不良手術(shù)結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)和改善的長(zhǎng)期功能和腫瘤學(xué)預(yù)后。

腹腔鏡手術(shù)對(duì)于大型或晚期遠(yuǎn)端直腸腫瘤患者可能存在技術(shù)挑戰(zhàn)，并且在肥胖個(gè)體和骨盆狹窄的男性中盆腔通路/暴露明顯受限。機(jī)器人手術(shù)專門設(shè)計(jì)用于解決腹腔鏡的技術(shù)限制，特別是在狹窄空間中提供優(yōu)勢(shì)。用于中低位直腸癌的腹腔鏡女性手術(shù)和機(jī)器人男性括約肌保留手術(shù)在標(biāo)本質(zhì)量、術(shù)后并發(fā)癥和長(zhǎng)期腫瘤學(xué)結(jié)局方面具有可比性。REAL試驗(yàn)顯示，與腹腔鏡手術(shù)相比，機(jī)器人手術(shù)與較低的3年局部復(fù)發(fā)率和較高的3年DFS顯著相關(guān)。然而，機(jī)器人組和腹腔鏡組之間的3年OS沒有實(shí)質(zhì)性差異。Laks等人的一項(xiàng)隊(duì)列研究中，與腹腔鏡和機(jī)器人入路相比，開腹手術(shù)與更高的術(shù)中和術(shù)后并發(fā)癥以及更長(zhǎng)的住院時(shí)間相關(guān)。各組之間在切緣陽(yáng)性、收獲的淋巴結(jié)數(shù)量、5年OS和5年DFS方面未觀察到顯著差異。他們發(fā)現(xiàn)男性是主要并發(fā)癥的獨(dú)立因素。盆腔解剖結(jié)構(gòu)的性別差異在并發(fā)癥發(fā)生率中起著重要作用，因?yàn)锳kiyoshi等人證明骨盆出口是吻合口漏的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Khajeh等人進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析顯示，與開腹切除術(shù)相比，機(jī)器人手術(shù)導(dǎo)致較低的手術(shù)部位感染、減少的失血量、更短的住院時(shí)間以及更優(yōu)的陰性切緣。此外，與腹腔鏡手術(shù)相比，機(jī)器人手術(shù)具有更高的陰性CRM、較低的轉(zhuǎn)開腹率和再手術(shù)率以及減少的失血量。然而，與開腹和腹腔鏡手術(shù)相比，機(jī)器人手術(shù)表現(xiàn)出更長(zhǎng)的手術(shù)時(shí)間和更高的成本。它需要一個(gè)并非所有結(jié)直腸外科團(tuán)隊(duì)都能隨時(shí)獲得的手術(shù)平臺(tái)。

本研究的主要缺點(diǎn)是其回顧性設(shè)計(jì)，存在潛在的偏倚。研究患者數(shù)量相對(duì)較少，本研究可能不足以觀察到延長(zhǎng)等待期對(duì)生存率的影響。需要大型、多中心研究，包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，為確定nCRT后的最佳手術(shù)時(shí)間提供更高水平的證據(jù)，并改善LARC的臨床管理。

我們的回顧性研究表明，在所研究的隊(duì)列中，對(duì)于接受腹腔鏡手術(shù)的LARC患者，pCR實(shí)現(xiàn)率、OS和RFS不受nCRT-手術(shù)間隔時(shí)間的影響。此外，超過6周的時(shí)間間隔可能是安全的，因?yàn)榻M間術(shù)后并發(fā)癥未觀察到實(shí)質(zhì)性差異。ypTNM分期成為OS和RFS的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。此外，APR被視為本隊(duì)列中RFS的重要預(yù)后因素。這些發(fā)現(xiàn)需要通過未來大規(guī)模、多中心、高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步研究，以確定nCRT后的最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，并改善LARC的臨床管理。