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        中國人群母體血清指標與妊娠期高血壓疾病的關聯研究:多指標聯合診斷及預后評估的新視角 中文標題

        《PLOS One》:The association of maternal serum parameters with pregnancy induced hypertension in Chinese population

        【字體: 時間:2026年02月19日 來源:PLOS One 2.6

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          本研究探討了常規外周血指標(UA、ALB、LDH、MPV等)在中國人群妊娠期高血壓疾病(GH/PE)中的診斷與評估價值。研究證實,這些指標變化與疾病發生、嚴重程度及不良妊娠結局相關,為成本效益高的早期篩查和風險分層提供了客觀證據。

          
        引言
        妊娠期高血壓疾病(pregnancy induced hypertension, PIH)是一類病因未明的妊娠特異性綜合征,表現為妊娠20周后新發的高血壓、蛋白尿或多系統功能障礙。全球約5–10%的妊娠受到PIH影響,其是導致圍產期死亡和發病的重要原因。傳統上,反映腎小球內皮損傷所致蛋白排泄增加的蛋白尿定量,是診斷和評估疾病嚴重程度最廣泛推薦的參數。然而,大量研究表明,蛋白尿在疾病進展評估和不良結局預測中的作用存在爭議。因此,尋找簡便、易獲取且可靠的生物標志物對于高危孕婦的早期識別和干預至關重要。本研究旨在探討中國人群中,常規產前檢查中的外周血參數與PIH及圍產期結局的關聯,并確定這些參數的診斷效能。
        材料與方法
        本研究是一項回顧性病例對照研究,納入了2021年3月至2023年3月期間在電子科技大學醫學院附屬成都市婦女兒童中心醫院產科接受常規產前檢查并分娩的837名單胎孕婦。根據診斷標準,研究對象被分為正常血壓對照組(n=238)、妊娠期高血壓(gestational hypertension, GH)組(n=213)和先兆子癇(preeclampsia, PE)組(n=386)。排除了有慢性病史、可能影響血液指標疾病或用藥史的孕婦。采集入院后首次空腹血樣,使用標準技術進行生化檢測和全血細胞計數。數據分析采用SPSS 23.0軟件,包括單變量分析、多變量邏輯回歸、受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線分析以及相關性分析。
        結果
        臨床特征與實驗室指標
        三組間在年齡、孕次、產次方面無顯著差異。與對照組相比,GH組和PE組的身體質量指數(body mass index, BMI)、收縮壓、舒張壓和剖宮產率顯著更高,而分娩孕周、出生體重和1分鐘阿普加評分(Apgar score)則呈降低趨勢。在實驗室指標方面,GH組和PE組的尿素(Urea)、尿酸(uric acid, UA)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase, ALT)、γ-谷氨酰轉肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase, GGT)、平均血小板體積(mean platelet volume, MPV)和血小板分布寬度(platelet distribution width, PDW)水平顯著高于對照組,而白蛋白(albumin, ALB)和前白蛋白(prealbumin, PA)水平則顯著降低。此外,PE組的肌酐(creatinine, Cr)、天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase, AST)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平更高,總蛋白(total protein, TP)和血小板計數(platelet count, PLT)水平更低。
        先兆子癇亞組比較
        根據嚴重程度(輕度/重度)和發病時間(早發型/晚發型)對PE患者進行亞組分析。結果顯示,隨著疾病進展,尿素、肌酐、UA、ALT、AST、LDH和蛋白尿水平升高,而ALB、PA、PLT水平降低。早發型PE組比晚發型PE組更頻繁地發生HELLP綜合征、早產、胎兒生長受限、新生兒窒息等圍產期并發癥,其尿素、肌酐、UA、ALT、AST、GGT、LDH水平更高,ALB、PA水平更低。
        多變量邏輯回歸分析
        將單變量分析中有顯著性的因素納入多變量邏輯回歸模型。結果顯示,孕周(gestational age, GA)、BMI、UA、ALB、LDH和MPV是與GH和PE相關的獨立因素(例如,對于PE:GA的比值比(odds ratio, OR)=0.495;BMI的OR=1.268;UA的OR=1.012;ALB的OR=0.814;LDH的OR=1.019;MPV的OR=1.272)。
        診斷效能分析
        通過ROC曲線分析評估了UA、ALB、LDH和MPV對GH和PE的診斷價值。UA是區分GH與對照組的合適標志物,曲線下面積(area under the curve, AUC)為0.707。對于PE的診斷,UA表現出最佳性能(AUC=0.833),其次是ALB(AUC=0.745)和LDH(AUC=0.737),而MPV的診斷效能較弱(AUC<0.70)。
        相關性分析
        在PIH患者中,通過Spearman相關分析評估了上述重要參數與出生體重和阿普加評分的關聯。母體血清UA和LDH水平與新生兒1分鐘阿普加評分、5分鐘阿普加評分以及出生體重呈負相關。相反,ALB水平與出生體重和阿普加評分呈顯著正相關。MPV與這些結局指標無統計學顯著相關性。
        討論
        本研究發現,反映多器官損傷程度的常規外周血指標(ALT、AST、GGT、ALB、PA、LDH、Urea、Cr、UA、PLT、MPV、PDW)的異常變化與PIH的發生和嚴重程度密切相關。其中,GA、BMI、UA、ALB、LDH和MPV是多變量分析中與GH和PE相關的獨立因素。
        肝臟酶學指標(ALT、AST、GGT)的升高可能與缺氧和系統性炎癥反應導致的肝細胞損傷有關。LDH作為反映缺氧狀態下細胞損傷的酶,是PE嚴重程度和不良結局的良好預測指標,其升高水平與出生體重和阿普加評分負相關。
        低白蛋白血癥可能是血漿蛋白丟失和合成功能受損的結果,本研究顯示ALB是診斷PE的有用標志物,具有合理的敏感性和較高的特異性。
        腎功指標(尿素、肌酐、UA)的升高反映了高血壓導致的腎動脈痙攣和灌注減少。其中,UA被證明是PIH最重要的獨立相關因素,在區分疾病嚴重程度方面具有最高的診斷準確性(AUC最高),且其水平與不良圍產期結局負相關。
        血小板參數方面,MPV和PDW的升高以及PLT的降低提示PIH中存在內皮損傷誘導的血小板活化和消耗。MPV成為PIH的獨立因素,表明其可能是反映疾病進展中血小板活性增強的敏感指標。
        本研究的優勢在于探討了常規產前檢查中易獲取的血液學參數,并排除了可能影響結果的混雜因素。然而,作為單中心回顧性研究,其樣本量和普適性存在局限,且無法確定因果關系。未來需要更大規模、多中心的前瞻性研究來驗證這些參數在PIH早期診斷和預后評估中的作用,并應納入炎癥標志物等其他因素。
        結論
        外周血參數UA、ALB、LDH和MPV可作為妊娠期高血壓疾病經濟有效的指標,尤其對于先兆子癇具有良好的診斷準確性。其中,UA的曲線下面積最大,是識別PIH最重要的標志物,其次是ALB和LDH。這些指標的變化與疾病嚴重程度和妊娠結局相關。因此,在妊娠中晚期監測上述指標的變化,作為一種補充性、快速且成本效益高的方法,可為高危PIH孕婦提供客觀證據,有助于采取適當干預措施以阻止疾病進展,改善圍產期結局。
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