子癇前期（Preeclampsia, PE）是一種復(fù)雜的妊娠期疾病，通常在孕20周后發(fā)生，全球發(fā)病率約為3%–5%。患者主要表現(xiàn)為新發(fā)的高血壓（收縮壓（SBP）≥ 140 mmHg 和/或舒張壓（DBP）≥ 90 mmHg），伴或不伴蛋白尿，并可累及腎功能、肝功能、血液及神經(jīng)系統(tǒng)。PE是導(dǎo)致早產(chǎn)、孕產(chǎn)婦死亡和圍產(chǎn)期并發(fā)癥的主要原因。根據(jù)臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度，可分為非重度子癇前期（non-severe PE, non-SP）和重度子癇前期（severe PE, SP），兩者的臨床處理時(shí)機(jī)和妊娠結(jié)局存在差異。目前研究認(rèn)為，子宮螺旋動(dòng)脈重塑不足、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、遺傳因素、營養(yǎng)缺乏以及炎癥免疫的過度激活等均是PE的風(fēng)險(xiǎn)因素，其中細(xì)胞免疫介導(dǎo)的炎癥在SP的發(fā)生發(fā)展中作用突出。

系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)指數(shù)（Systemic Inflammatory Response Index, SIRI）是一個(gè)綜合了中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的炎癥復(fù)合標(biāo)志物，計(jì)算公式為（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) × 單核細(xì)胞計(jì)數(shù)）/ 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，被認(rèn)為是反映全身性炎癥的可靠指標(biāo)。此前研究已發(fā)現(xiàn)SIRI與惡性腫瘤、膿毒癥、糖尿病（DM）等多種疾病相關(guān)。在炎癥過程中，中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞被募集到炎癥組織，而淋巴細(xì)胞則扮演保護(hù)性角色。盡管已有多個(gè)評(píng)分系統(tǒng)用于預(yù)測(cè)PE，但關(guān)于SIRI與PE，尤其是PE嚴(yán)重程度相關(guān)性的研究有限。本研究旨在更大規(guī)模人群中全面探討SIRI與PE及其嚴(yán)重程度的關(guān)系，并評(píng)估其作為風(fēng)險(xiǎn)分層工具的潛力。

本研究回顧性分析了2020年6月至2023年3月期間在甘肅省婦幼保健院產(chǎn)科就診的孕婦。經(jīng)過篩選，最終納入783名參與者，分為三組：重度子癇前期（SP）組（n = 275）、非重度子癇前期（Non-SP）組（n = 273）和健康對(duì)照組（n = 235）。對(duì)照組為同期分娩的健康孕婦。所有PE的診斷和嚴(yán)重程度分級(jí)均嚴(yán)格遵循美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACOG）2013年指南標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)包括多胎妊娠、妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、慢性腎病、合并慢性高血壓的PE、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病、子癇或HELLP綜合征、輸血或免疫治療史、不良生活史、COVID-19或其他感染性疾病，以及臨床和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)不全者。

研究收集了參與者的一般人口學(xué)特征（如年齡、體重指數(shù)（BMI）、孕周、產(chǎn)次、血壓）以及入院24小時(shí)內(nèi)的空腹靜脈血檢測(cè)指標(biāo)，包括白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）、血紅蛋白（Hb）、中性粒細(xì)胞（Neu）、淋巴細(xì)胞（Lym）、單核細(xì)胞（Mon）計(jì)數(shù)，以及肝功能（ALT、AST）、腎功能（肌酐（Cr）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN））和營養(yǎng)狀態(tài)（白蛋白，ALB）相關(guān)指標(biāo)。根據(jù)血常規(guī)結(jié)果計(jì)算SIRI值。

統(tǒng)計(jì)使用SPSS 25.0和GraphPad Prism 8.0軟件。采用t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)比較組間差異。使用Pearson相關(guān)分析評(píng)估SIRI與血壓（BP）的關(guān)系。通過受試者工作特征（ROC）曲線分析確定SIRI預(yù)測(cè)Non-SP和SP的最佳臨界值。采用多因素邏輯回歸分析評(píng)估SIRI與PE嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)，并構(gòu)建了三個(gè)調(diào)整模型：模型1（未調(diào)整）、模型2（調(diào)整年齡、BMI、分娩孕周）、模型3（在模型2基礎(chǔ)上進(jìn)一步調(diào)整產(chǎn)次、血壓、Hb以及肝腎功能等指標(biāo)）。以p < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

與對(duì)照組相比，Non-SP組和SP組孕婦年齡更大、分娩孕周更短（p < 0.05）。SP組的BMI高于對(duì)照組（p < 0.05），但Non-SP組與對(duì)照組BMI無顯著差異。Non-SP組和SP組的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）均顯著高于對(duì)照組，且SP組的血壓水平高于Non-SP組（p < 0.05）。炎癥指標(biāo)方面，Non-SP組和SP組的WBC、Neu、Lym、Mon計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，且SP組高于Non-SP組（均p < 0.05）。肝功能指標(biāo)AST和ALT在SP組高于對(duì)照組（p < 0.05），但Non-SP組與對(duì)照組無差異。腎功能指標(biāo)Cr、UA、BUN在Non-SP和SP組均高于對(duì)照組（p < 0.05），且UA和BUN在SP組高于Non-SP組。對(duì)SIRI的分析顯示，Non-SP組和SP組的SIRI值均顯著高于對(duì)照組，且SP組的SIRI值最高（p < 0.05）。

Pearson相關(guān)分析顯示，SIRI與收縮壓（SBP）呈顯著正相關(guān)（r = 0.488, p < 0.001）。同時(shí)，SIRI與舒張壓（DBP）也呈顯著正相關(guān)（r = 0.462, p < 0.001）。這表明血壓升高與SIRI水平增加有關(guān)。

ROC曲線分析評(píng)估了SIRI預(yù)測(cè)Non-SP和SP發(fā)生的敏感性和特異性。對(duì)于Non-SP，SIRI的最佳臨界值為1.84 × 10⁹/L，其敏感性為79.9%，特異性為50.6%（曲線下面積AUC：0.662；95% CI：0.615–0.710；p < 0.001）。對(duì)于SP，SIRI的最佳臨界值為2.45 × 10⁹/L，敏感性為81.1%，特異性為80.4%（AUC：0.879；95% CI：0.850–0.910；p < 0.001）。結(jié)果表明，SIRI是預(yù)測(cè)PE發(fā)生及其嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)。

多因素邏輯回歸分析揭示了SIRI與PE嚴(yán)重程度的顯著關(guān)聯(lián)。在模型3（調(diào)整了最多混雜因素）中，SIRI作為連續(xù)變量與Non-SP顯著正相關(guān)（OR = 2.23；95% CI：1.73–2.88），意味著SIRI每增加一個(gè)單位，發(fā)生Non-SP的風(fēng)險(xiǎn)增加1.23倍。SIRI與SP的關(guān)聯(lián)更強(qiáng)（OR = 5.41；95% CI：3.76–7.78），即SIRI每增加一個(gè)單位，發(fā)生SP的風(fēng)險(xiǎn)增加4.41倍。

即使將SIRI按臨界值（Non-SP：≥1.84， SP：≥2.45）轉(zhuǎn)換為分類變量，其關(guān)聯(lián)依然顯著。在未調(diào)整的模型1中，SIRI ≥ 1.84者發(fā)生Non-SP的風(fēng)險(xiǎn)是低于此值者的4.02倍（OR = 4.02；95% CI：2.72–5.95），而SIRI ≥ 2.45者發(fā)生SP的風(fēng)險(xiǎn)更是高達(dá)16.71倍（OR = 16.71；95% CI：10.78–25.88）。在模型2和模型3中進(jìn)行逐步調(diào)整后，這些強(qiáng)關(guān)聯(lián)性仍然保持統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p < 0.001）。模型3的結(jié)果顯示，與低SIRI組相比，高SIRI組（≥臨界值）發(fā)生Non-SP和SP的風(fēng)險(xiǎn)比（OR）分別高達(dá)6.31和24.86。這清晰地表明，SIRI是PE及其嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究首次系統(tǒng)探討了SIRI與子癇前期嚴(yán)重程度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)兩者存在顯著關(guān)聯(lián)，且SIRI對(duì)預(yù)測(cè)PE的發(fā)生和嚴(yán)重程度具有良好潛力。PE的特征之一是滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲和遷移不足，并伴隨強(qiáng)烈的炎癥活動(dòng)。傳統(tǒng)的單一炎癥標(biāo)志物（如白細(xì)胞計(jì)數(shù)）對(duì)PE風(fēng)險(xiǎn)的提示作用有限。SIRI作為一個(gè)整合了中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞信息的復(fù)合指標(biāo)，能更全面地反映系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)，且易于獲取、成本低廉。

研究證實(shí)SIRI與收縮壓和舒張壓均呈正相關(guān)，這與其在高血壓患者中預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的既往研究相呼應(yīng)。在PE的病理生理過程中，胎盤滋養(yǎng)層作為同種異體抗原，在正常妊娠會(huì)引發(fā)輕度全身炎癥反應(yīng)。而在PE孕婦中，內(nèi)皮功能障礙和炎癥反應(yīng)被放大，導(dǎo)致更多炎癥物質(zhì)釋放入血。此外，妊娠早期滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲遷移缺陷導(dǎo)致子宮胎盤血流灌注不足，引發(fā)缺氧、氧化應(yīng)激和炎癥，受損的胎盤又會(huì)釋放促炎和抗血管生成物質(zhì)，形成惡性循環(huán)。

SIRI中的各組分在PE發(fā)生發(fā)展中扮演不同角色：中性粒細(xì)胞通過釋放大量炎癥介質(zhì)、趨化因子和活性氧，直接造成內(nèi)皮細(xì)胞破壞和遠(yuǎn)處器官損傷，其釋放的中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs）還能激活血小板，促進(jìn)凝血。單核細(xì)胞在流經(jīng)子宮胎盤時(shí)被激活，釋放白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等促炎細(xì)胞因子，加劇胎盤損傷。與之相對(duì)，淋巴細(xì)胞通過分泌IL-10等抗炎物質(zhì)，起到調(diào)節(jié)和抑制炎癥反應(yīng)的作用，保護(hù)滋養(yǎng)層細(xì)胞。因此，SIRI值的升高（即中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞相對(duì)增多，淋巴細(xì)胞相對(duì)減少）恰好反映了PE進(jìn)程中促炎與抗炎系統(tǒng)的失衡。

本研究所確定的SIRI臨界值（Non-SP：1.84 × 10⁹/L， SP：2.45 × 10⁹/L）具有重要的臨床意義。SIRI可作為產(chǎn)前檢查中識(shí)別高危孕婦的實(shí)用工具，特別是在血壓等傳統(tǒng)指標(biāo)處于臨界波動(dòng)時(shí)；也可用于對(duì)已確診PE的患者進(jìn)行嚴(yán)重程度分級(jí)，輔助臨床決策。作為一項(xiàng)血常規(guī)衍生的指標(biāo)，SIRI在資源有限的環(huán)境中具有應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

本研究是一項(xiàng)單中心回顧性研究，未來需要大規(guī)模、多中心的前瞻性隊(duì)列研究加以驗(yàn)證。其次，研究僅納入了診斷24小時(shí)內(nèi)的血清學(xué)指標(biāo)，未能動(dòng)態(tài)分析住院期間指標(biāo)的變化。第三，研究所確定的SIRI最佳臨界值可能無法直接推廣到其他人群，需要通過前瞻性研究或多研究薈萃分析來確立更普適的界值。

本研究表明，系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)指數(shù)（SIRI）在子癇前期（PE）的發(fā)生和嚴(yán)重程度評(píng)估中具有深刻的臨床價(jià)值。作為一個(gè)便捷、易獲取的炎癥標(biāo)志物，SIRI不僅能有效區(qū)分PE患者與健康孕婦，還能預(yù)測(cè)PE的嚴(yán)重程度，從而為早期臨床風(fēng)險(xiǎn)分層和干預(yù)提供關(guān)鍵依據(jù)。未來研究可進(jìn)一步探索SIRI與中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)等其他炎癥標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用，以提高PE預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)等新興技術(shù)，SIRI有望成為優(yōu)化PE預(yù)測(cè)模型的重要變量。