結直腸癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范圍內發病率和死亡率均位居前列的惡性腫瘤。早期篩查是降低CRC相關死亡率的有效手段，其中，糞便免疫化學檢測（Fecal Immunochemical Test, FIT）因其無創、便捷、成本效益高的特點，被廣泛推薦用于人群篩查。然而，如同任何篩查工具，FIT也存在誤判。假陰性結果可能導致漏診，而假陽性結果則可能帶來不必要的焦慮和侵入性檢查（如結腸鏡）。目前，關于哪些因素會增加FIT出現假陽性結果的風險，以及這些假陽性結果是否“歪打正著”地提示了身體其他部位（如胃部）的健康隱患，相關研究尚不充分。為了解決這兩個核心問題，山東大學齊魯醫院的研究團隊開展了一項細致的前瞻性研究，并成功將成果發表于《Scientific Reports》期刊上。

為了回答上述問題，研究團隊主要運用了隊列研究與聯合內鏡檢查技術。他們于2020年4月至2021年4月期間，前瞻性招募了929名50歲及以上的參與者，所有參與者均提供兩份糞便樣本進行雙樣本FIT檢測，并將任一樣本結果≥10 μg/g血紅蛋白定義為陽性。隨后，所有參與者均接受了統一的后續檢查方案——同時進行胃鏡（上消化道內鏡）和結腸鏡（下消化道內鏡）檢查，這為綜合分析消化道整體狀況提供了關鍵數據。

研究結果主要從以下幾個方面展開：

FIT檢測性能：研究發現，以10 μg/g為截斷值，FIT的總體陽性率為16.0%。在檢測高級別上皮內瘤變（Advanced Neoplasia, AN，包括進展期腺瘤和結直腸癌）方面，其靈敏度（Sensitivity）為64.6%，特異性（Specificity）為87.6%。這意味著，FIT在發現真正有問題的人群方面有一定能力，但同時也存在將一部分其實沒有AN的人判斷為陽性的情況。

假陽性FIT結果的風險因素：研究人員將FIT陽性但結腸鏡檢查未發現AN的情況定義為假陽性。通過多因素邏輯回歸分析調整混雜因素后，他們識別出了四個與假陽性FIT結果風險顯著增加相關的獨立因素：

假陽性結果與其他消化道疾病的關聯：研究進一步探討了這些“假陽性”信號是否具有額外的臨床價值。分析發現，在FIT陽性但未發現AN的患者中，其上消化道病變（如胃炎、胃潰瘍、胃癌等）的檢出率顯著高于FIT陰性的患者。這強烈提示，FIT檢測到的潛血可能并非“虛假”警報，而可能是來源于上消化道，特別是胃部的出血。

在結論與討論部分，本研究得出了兩個層面的重要見解。首先，在實踐層面，研究明確指出了男性、存在結直腸炎癥、多發非進展期腺瘤以及胃癌是導致FIT在CRC篩查中出現假陽性結果的關鍵風險因素。這一認識有助于臨床醫生在解讀FIT陽性報告時，能夠更精準地評估其真正代表AN的可能性，對高危人群進行更有效的分層管理。其次，在臨床意義上，研究挑戰了“假陽性即無意義”的傳統觀念。數據表明，一個針對結直腸癌篩查的FIT陽性結果，即使后續結腸鏡排除了AN，也不應被簡單忽視。它很可能是一個重要的“紅色信號”，提示著患者存在其他需要關注的消化道疾病，尤其是上消化道病變，包括風險很高的胃癌。因此，對于FIT陽性但結腸鏡檢查陰性的個體，尤其是合并其他風險因素（如本研究識別出的）時，臨床醫生應考慮進行上消化道內鏡檢查以查明出血來源。當然，基于本研究樣本量的限制，作者也謹慎指出，不建議對所有假陽性患者進行常規的上消化道內鏡檢查，而是應有選擇性地進行。該研究強調了在消化系統疾病篩查中樹立“全消化道”整體觀的必要性，為優化以FIT為基礎的消化道疾病篩查和隨訪策略提供了寶貴的數據支持和新的思路。