2026年2月2日，由中國科學院上海藥物研究所柳紅團隊開發的候選新藥塞拉維諾漸凍癥適應癥獲得國家藥品監督管理局頒發的臨床試驗通知書，同意開展臨床試驗。

漸凍癥，又名肌萎縮側索硬化癥（ALS），是一種以大腦和脊髓運動神經元進行性缺失為特征的致死性神經退行性疾病。ALS尚無有效治療方法，目前臨床用藥主要用于延緩病情進展，對ALS的治療療效十分有限。因此，亟需基于新機制開發創新藥物，以實現對ALS更有效和安全的治療，從而提升患者生活質量。

CCR5是G蛋白偶聯因子超家族（GPCR）成員的細胞膜蛋白，其最為人熟知的作用是HIV感染T細胞的輔助受體。研究發現，ALS患者的大腦和脊髓中CCR5水平與ALS的發生發展高度相關；ALS病人腦脊液中CCR5的配體CCL4和CCL5水平增加，提示ALS與CCR5之間存在相關性，CCR5是漸凍癥治療的潛在新靶標。在臨床前漸凍癥小鼠模型中，CCR5拮抗劑塞拉維諾能夠改善漸凍癥小鼠的臨床評分和體重，延長漸凍癥小鼠轉棒停留時間和倒置懸掛時間。低、中、高劑量組小鼠平均生存期延長存在劑量依賴性，高劑量組塞拉維諾的治療效果最佳。與陽性藥物馬賽替尼對比，塞拉維諾表現出更好的治療效果。塞拉維諾是具有我國自主知識產權的CCR5拮抗劑，具有高效的CCR5受體拮抗活性；塞拉維諾具有良好的藥代動力學特性，種屬差異小、對CYP450酶無抑制和誘導作用，無潛在的藥物-藥物相互作用，安全性良好。

2025年5月23日，由上海藥物所柳紅團隊與首都醫科大學附屬北京天壇醫院施福東團隊合作拓展的塞拉維諾多發性硬化癥新適應癥，獲得國家藥品監督管理局頒發的臨床試驗通知書，同意開展臨床試驗。多發性硬化癥（MS）是一種以神經炎癥、脫髓鞘和軸突變性為特征的慢性自身免疫性中樞神經系統（CNS）疾病。盡管臨床上有多種治療藥物，但對于復發型和進展型多發性硬化癥的治療仍存在未滿足的臨床需求。2022年發表于Cell的研究成果驗證了靶向趨化因子受體CCR5可阻斷骨髓髓系細胞的遷移并減輕多發性硬化進展，因此CCR5是治療多發性硬化癥的潛在新靶標。臨床前動物體內多發性硬化癥藥效學研究顯示，CCR5拮抗劑塞拉維諾在急性中樞神經系統脫髓鞘疾病模型、復發緩解型多發性硬化癥模型以及進展型多發性硬化癥模型中，治療效果優于陽性藥特立氟胺，可顯著改善小鼠和大鼠的多發性硬化癥癥狀，顯著改善多種多發性硬化癥動物的行為損傷評分，顯著緩解脫髓鞘，減少脊髓免疫細胞的浸潤情況等。

2019年5月5日，由上海藥物所柳紅團隊、蔣華良團隊和吳蓓麗團隊以及中國科學院昆明動物研究所鄭永唐團隊組成的科研團隊聯合開發的艾滋病化藥1類候選新藥塞拉維諾獲得國家藥品監督管理局頒發的臨床試驗通知書，同意開展臨床試驗。塞拉維諾具有廣譜抗HIV-1活性，對多種HIV-1毒株、臨床株以及耐藥株的抑制活性和治療指數優于陽性藥。目前塞拉維諾已完成臨床I期研究，塞拉維諾在健康受試者的體內具有良好的安全性、耐受性和藥代動力學特性。塞拉維諾已完成Ib/IIa艾滋病患者多次給藥臨床試驗，艾滋病患者口服給藥塞拉維諾11天，艾滋病病毒載量下降，CD4⁺細胞數量提高，艾滋病患者體內治療活性優于陽性藥。

目前該項目多發性硬化癥和漸凍癥適應癥已授權轉讓至杭州民生藥業股份有限公司開展后續的產業化開發工作，正在開展全國多中心臨床試驗。塞拉維諾曾先后獲得十三五“重大新藥創制”科技重大專項、中國科學院戰略性先導科技專項、中國科學院自主部署項目以及臨港國家實驗室科研任務項目等基金的資助。

相關鏈接：

抗艾滋病新藥塞拉維諾獲批進入臨床研究入選中國科學院2019年第2季度科技創新亮點成果：https://www.cas.cn/jh/201908/t20190801_4705976.shtml

我國自主研發多發性硬化癥候選新藥塞拉維諾獲批進入臨床研究：

https://mp.weixin.qq.com/s/D6ahDhCJt7HbNKV7S35gGg

相關文章：

1. Journal of Medicinal Chemistry, 2018：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.8b01077

2. Journal of Medicinal Chemistry, 2022：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.2c01383

（供稿部門：柳紅課題組）