炎癥在肝癌（HCC）的發(fā)生發(fā)展中扮演著關(guān)鍵角色，堪稱腫瘤進(jìn)程的“助燃劑”。然而，在關(guān)注腫瘤本身的同時，人們往往容易忽略其周圍看似“正常”的肝臟組織。這些環(huán)繞著腫瘤的瘤周肝組織，其內(nèi)部的“微環(huán)境”是否也暗藏玄機(jī)，影響著腫瘤的命運和患者的預(yù)后？這一直是醫(yī)學(xué)界懸而未決的問題。為了解開這個謎團(tuán)，來自南京鼓樓醫(yī)院的研究團(tuán)隊將目光投向了瘤周肝臟的炎癥狀態(tài)，開展了一項探索性研究，旨在揭示其對HCC進(jìn)展和預(yù)后的深遠(yuǎn)影響。該論文發(fā)表在《Hormones》期刊上。

研究團(tuán)隊首先進(jìn)行了一項回顧性分析，收集了南京鼓樓醫(yī)院HCC患者的臨床資料，并依據(jù)瘤周肝組織的炎癥病理分級，將患者分為兩組：炎癥程度較輕的G 0-1組和炎癥程度較重的G ≥ 2組。初步探索階段，研究人員從每組選取了三個樣本，共計六個HCC組織，進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組測序（RNA-seq）。通過基因集富集分析（GSEA），他們檢測了“標(biāo)志性”信號通路在不同組間的激活差異。同時，利用京都基因與基因組百科全書（KEGG）和基因本體（GO）分析，對兩組間的差異表達(dá)基因進(jìn)行了功能富集分析，以闡明其涉及的生物學(xué)通路和過程。最后，他們整合多種機(jī)器學(xué)習(xí)算法和多因素Cox回歸分析，篩選關(guān)鍵的預(yù)后基因并建立了預(yù)測模型。

研究發(fā)現(xiàn)，納入研究的患者中，有163例被分入G 0-1組，207例被分入G ≥ 2組。分析顯示，G ≥ 2組患者呈現(xiàn)出更顯著的肝纖維化，以及更嚴(yán)重的凝血功能和肝功能損傷。分子層面的證據(jù)更為直接：在G ≥ 2組中，與炎癥反應(yīng)、肝纖維化相關(guān)的基因以及GSEA分析中的“炎癥反應(yīng)”通路顯著上調(diào)。相反，在G 0-1組中，多種凝血因子、補(bǔ)體分子、纖溶相關(guān)分子、肝臟代謝相關(guān)基因，以及GSEA分析中的“凝血”和“膽汁酸代謝”通路則明顯上調(diào)。KEGG和GO富集分析的結(jié)果也印證了上述發(fā)現(xiàn)，表明兩組間的生物學(xué)功能差異具有系統(tǒng)性。更重要的是，基于七個炎癥相關(guān)基因構(gòu)建的預(yù)后模型，在多個獨立數(shù)據(jù)集中都展現(xiàn)出穩(wěn)健的預(yù)后預(yù)測和風(fēng)險分層能力。

綜上所述，這項研究得出了清晰而有力的結(jié)論：瘤周肝組織的炎癥狀態(tài)是影響HCC進(jìn)程的關(guān)鍵微環(huán)境因素。那些瘤周炎癥程度高（G ≥ 2）的HCC患者，其腫瘤微環(huán)境呈現(xiàn)出明顯的促炎和促纖維化表型，并預(yù)示著更差的臨床預(yù)后。與之形成對比的是，瘤周炎癥程度低（G 0-1）的患者，其肝臟較好地保留了自身的凝血功能和代謝功能，預(yù)后相對更佳。這項研究不僅深化了我們對HCC腫瘤微環(huán)境異質(zhì)性的理解，更重要的是，它識別出了一組具有預(yù)后價值的炎癥相關(guān)基因，為開發(fā)精準(zhǔn)的預(yù)后評估工具和尋找潛在的干預(yù)靶點提供了重要的科學(xué)依據(jù)。