在生命科學(xué)領(lǐng)域，一個(gè)長期被忽視的橋梁正在被重新發(fā)現(xiàn)：那就是連接我們身體防御系統(tǒng)的“士兵”——抗菌肽，與導(dǎo)致神經(jīng)元死亡的“毒蛋白”——淀粉樣蛋白之間的隱秘對話。這篇綜述將帶領(lǐng)我們深入這個(gè)激動人心的交叉前沿。

神經(jīng)退行性疾病與微生物感染，曾被認(rèn)為是截然不同的病理過程，如今被發(fā)現(xiàn)共享著某些趨同的分子機(jī)制。其中最關(guān)鍵的交匯點(diǎn)便是“交叉播種”現(xiàn)象——即結(jié)構(gòu)兼容的肽能夠通過特異性相互作用（尤其是基于β-片層的結(jié)合）來引發(fā)或調(diào)控彼此的聚集。這為理解免疫反應(yīng)與蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊如何在機(jī)制上相互關(guān)聯(lián)提供了強(qiáng)大的概念框架，特別是在帕金森病（PD）的腸-腦軸連接，以及阿爾茨海默病（AD）與2型糖尿病（T2D）之間日益增加的共病性等復(fù)雜疾病軸中。這些觀察表明，包括抗菌肽與淀粉樣蛋白肽（AMP–AMY）之間的跨類別分子識別，可能代表了看似無關(guān)的疾病之間一個(gè)更廣泛的致病原理。

從淀粉樣蛋白播種作為蛋白質(zhì)聚集的基本機(jī)制開始，這一過程在病理學(xué)上與一大類蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊疾病（PMDs）相關(guān)。許多同源淀粉樣蛋白肽，包括AD中的β-淀粉樣蛋白（Aβ）、T2D中的人胰島淀粉樣多肽（hIAPP）以及PD中的α-突觸核蛋白，都具有通過成核依賴性聚合自組裝成富含β-片層纖維結(jié)構(gòu)的固有能力。

超越同源播種，越來越多的證據(jù)表明，與不同PMDs相關(guān)的異源淀粉樣蛋白（AMYs）可以“交叉播種”——即通過β-片層介導(dǎo)的分子識別來啟動或加速彼此的聚集。這種異源淀粉樣蛋白交叉播種有助于病理傳播，使錯(cuò)誤折疊的淀粉樣蛋白物質(zhì)能在細(xì)胞和組織間傳遞。在毒性方面，由Aβ和hIAPP形成的雜交β-桶狀寡聚體表現(xiàn)出協(xié)同的膜破壞作用。臨床上，交叉播種已被提出為共病的分子驅(qū)動因素：流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，T2D患者患AD的風(fēng)險(xiǎn)增加2至3倍，這可能與hIAPP和Aβ在大腦-胰腺軸上的運(yùn)輸和相互作用有關(guān)。

AMPs和AMYs在歷史上因其不同的生物學(xué)功能而被區(qū)分：宿主防御與蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊。然而，一些AMPs和AMYs在結(jié)構(gòu)和物理化學(xué)特性上有著驚人的相似性，挑戰(zhàn)了這種傳統(tǒng)的二分法。AMYs如Aβ、hIAPP、α-突觸核蛋白和血清淀粉樣蛋白A（SAA）已知可形成富含β-片層的纖維聚集體。AMPs雖然通常更短、兩親性且?guī)д�電荷，但也被證明可以形成β-發(fā)卡或β-片層結(jié)構(gòu)。

這種結(jié)構(gòu)上的重疊也反映在功能的趨同上。幾種AMPs在生理或應(yīng)激條件下表現(xiàn)出淀粉樣蛋白樣的自組裝。反過來，多種AMYs——如Aβ、hIAPP和α-突觸核蛋白——已證明具有廣譜抗菌活性。這種雙向模擬——即AMPs表現(xiàn)出淀粉樣蛋白形成特性，而AMYs獲得抗菌功能——定義了一個(gè)共享的結(jié)構(gòu)-功能界面，支持了兩類肽之間的分子識別和聚集。

基于這些觀察，近期研究（包括我們自己的工作）已證明，AMPs與AMYs之間的跨類別交叉播種不僅是合理的，而且得到了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。根據(jù)結(jié)構(gòu)兼容性和環(huán)境背景，AMPs可以通過特異性的β-片層相互作用抑制或促進(jìn)淀粉樣蛋白聚集。例如，Protegrin-1（PG-1）以低微摩爾親和力結(jié)合Aβ“種子”，有效阻斷纖維形成、解聚成熟纖維并降低Aβ誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性，同時(shí)保留其廣譜抗菌活性。然而，交叉播種并不總是抑制性的。相反，我們發(fā)現(xiàn)來自Litoria aurea的13個(gè)殘基的AMP——aurein，通過β-片層與預(yù)先存在的hIAPP種子對齊，促進(jìn)了hIAPP的纖維化。然而，這種聚集的增強(qiáng)卻矛盾地與細(xì)胞毒性的降低同時(shí)發(fā)生，表明構(gòu)象兼容性可以支持毒性或保護(hù)性的聚集途徑，這取決于序列特征和濃度比例。

從現(xiàn)象學(xué)角度看，AMP-淀粉樣蛋白相互作用主要分為三種機(jī)制模式。

結(jié)構(gòu)有序的肽之間的交叉播種——無論是同源淀粉樣蛋白之間、異源淀粉樣蛋白之間，還是不同功能類別（如AMPs和AMYs）之間——可以通過多種機(jī)制途徑進(jìn)行。這些機(jī)制在分子細(xì)節(jié)上有所不同，但匯聚于一個(gè)共同原則：通過物理化學(xué)互補(bǔ)性，結(jié)構(gòu)上預(yù)先組織好的蛋白質(zhì)聚集體可以引發(fā)或加速其他肽的錯(cuò)誤折疊和組裝。三種通用機(jī)制尤其相關(guān)：結(jié)構(gòu)兼容性、方向不對稱性和表面介導(dǎo)的催化。

結(jié)構(gòu)兼容性通常是最直接的機(jī)制，其中交叉播種效率由“種子”與進(jìn)入的單體之間的構(gòu)象對齊決定。即使在沒有強(qiáng)序列相似性的情況下，共享的β-片層基序或超分子折疊拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)也能實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的共組裝。

方向不對稱性是交叉播種的另一個(gè)定義性特征。一些肽對顯示雙向播種，而另一些則表現(xiàn)出單向影響。這些例子強(qiáng)調(diào)了聚集狀態(tài)特異性——單體、寡聚體或纖維——作為播種潛力的決定因素的重要性。

表面介導(dǎo)的催化在許多交叉播種場景中——特別是那些涉及無關(guān)或結(jié)構(gòu)不匹配的肽的場景——成為一種主導(dǎo)途徑。通常，聚集是由小的、易于聚集的核或可溶性寡聚體啟動的，它們作為最早的納米級“種子”，濃縮單體底物，局部對齊它們，或擾動周圍的水合殼和靜電場——共同降低了成核的能壘。

除了這些主要途徑外，靜電模板、疏水性對接和通過膜破壞進(jìn)行的共組裝代表了調(diào)節(jié)交叉播種效率的輔助機(jī)制。帶電肽可以進(jìn)行靜電預(yù)對齊，為β-片層“拉鏈”結(jié)合創(chuàng)造一個(gè)能量上有利的界面。在AMP-AMY系統(tǒng)中，這些電荷介導(dǎo)的接觸通常先于β-結(jié)構(gòu)插入。

AMPs與淀粉樣蛋白之間的交叉播種引入了一種復(fù)雜的雙重性，其中相同的分子相互作用可能加劇疾病病理，也可能有助于宿主防御。AMPs的雙重功能——作為宿主防御分子和潛在的淀粉樣蛋白形成劑——強(qiáng)調(diào)了免疫與蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊之間的關(guān)鍵界面。

在炎癥環(huán)境中，宿主組織會上調(diào)AMPs作為先天免疫反應(yīng)的一部分。然而，在易發(fā)生淀粉樣蛋白聚集的環(huán)境（如大腦或胰腺）中，AMP水平升高可能無意中通過交叉播種促進(jìn)淀粉樣蛋白生成。例如，在神經(jīng)炎癥期間，人類抗菌肽LL-37顯著上調(diào)，并以高特異性結(jié)合Aβ。雖然LL-37可以通過干擾β-片層的形成來抑制纖維形成，從而減少阿爾茨海默病斑塊特征性的長纖維聚集體，但它矛盾地穩(wěn)定了可溶性Aβ寡聚體。這些寡聚體具有高度神經(jīng)毒性。類似的機(jī)制在T2D中也有觀察到。

新興證據(jù)還將其他細(xì)菌淀粉樣蛋白牽連到這種交叉播種級聯(lián)反應(yīng)中。例如，與PD相關(guān)的α-突觸核蛋白，可以被大腸桿菌產(chǎn)生的卷曲纖維等細(xì)菌淀粉樣蛋白交叉播種。這些相互作用促進(jìn)了α-突觸核蛋白的聚集，從而導(dǎo)致神經(jīng)退行性變。這些相互作用創(chuàng)造了一個(gè)致病性反饋循環(huán)，其中炎癥增強(qiáng)了AMP的表達(dá)，而AMP反過來又促進(jìn)了蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊和聚集，進(jìn)一步維持了局部炎癥損傷。

除了病理學(xué)意義，AMP-淀粉樣蛋白相互作用可能代表了一種進(jìn)化上保守的宿主防御策略。幾種AMPs可以形成類似纖維的組裝體，捕獲細(xì)菌或病毒成分，通過空間隔離或膜破壞來中和病原體。這些功能性淀粉樣蛋白通過充當(dāng)物理屏障或免疫激活劑來促進(jìn)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和免疫防御，這表明交叉播種并非天生有害。相反，它可能反映了抗菌效力與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)之間微妙的平衡。

這種雙重性高度依賴于環(huán)境。在生理濃度下，LL-37可以通過穩(wěn)定非聚集中間體來抑制纖維形成并中和Aβ和hIAPP的細(xì)胞毒性。然而，在慢性炎癥條件下，LL-37的表達(dá)變得失調(diào)，導(dǎo)致超生理濃度。在這種環(huán)境中，LL-37反而可以促進(jìn)無定形聚集體的形成或穩(wěn)定破壞膜的寡聚體，將平衡轉(zhuǎn)向細(xì)胞毒性結(jié)果。

盡管有越來越多的機(jī)制性證據(jù)，但AMP-淀粉樣蛋白交叉播種的真正體內(nèi)證據(jù)仍然稀少。大多數(shù)反應(yīng)是在體外使用簡化緩沖液和微摩爾肽濃度定義的。相比之下，臨床腦脊液（CSF）和腦組織研究表明，在基礎(chǔ)條件下，經(jīng)典AMPs如LL-37、β-防御素和肝臟表達(dá)的AMP 2在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中以低納摩爾到亞微摩爾水平存在。在AD中，β-防御素-1的免疫反應(yīng)性在海馬神經(jīng)元和脈絡(luò)叢上皮中增強(qiáng)，LL-37在人和小鼠AD腦中的表達(dá)增加，過量的LL-37驅(qū)動小膠質(zhì)細(xì)胞活化，促進(jìn)Aβ和tau蛋白沉積，并加重認(rèn)知能力下降。

此外，AMPs在CNS中的藥代動力學(xué)對任何試圖在體內(nèi)轉(zhuǎn)化交叉播種概念的嘗試都構(gòu)成了重要的限制。許多帶正電荷的AMPs是短的、蛋白酶敏感的肽，會迅速被細(xì)胞外肽酶降解，吸附在細(xì)胞表面和細(xì)胞外基質(zhì)上，或通過CSF周轉(zhuǎn)和小膠質(zhì)細(xì)胞攝取被清除，這使得維持體外常用的長時(shí)間微摩爾暴露水平具有挑戰(zhàn)性。

新興證據(jù)表明，微生物感染與淀粉樣蛋白生成途徑之間存在動態(tài)的、互惠的關(guān)系，暗示微生物成分不僅是淀粉樣蛋白形成的被動旁觀者，而且是主動調(diào)節(jié)者。這種不斷演變的范式引入了“病原體-淀粉樣蛋白雙向循環(huán)”的概念，其中微生物成分加速淀粉樣蛋白聚集，而聚集的淀粉樣蛋白反過來又放大抗菌反應(yīng)和神經(jīng)炎癥。

微生物因子，包括細(xì)菌和病毒，越來越多地被認(rèn)為不僅是炎癥的有效誘導(dǎo)劑，而且是淀粉樣蛋白生成的直接調(diào)節(jié)劑。結(jié)構(gòu)成分如脂多糖、外膜囊泡和病毒蛋白可以作為外源性成核位點(diǎn)或破壞宿主蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)，從而促進(jìn)內(nèi)源性淀粉樣蛋白（如Aβ、α-突觸核蛋白、tau和hIAPP）的聚集。這一過程中的一個(gè)關(guān)鍵參與者是宿主的AMP反應(yīng)，它通常在感染或炎癥期間上調(diào)。

細(xì)菌感染已知會上調(diào)炎癥部位的AMP表達(dá)。除了LL-37，幾種中性粒細(xì)胞衍生肽——包括CAP37、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）和組織蛋白酶G——已證明具有不同的抗淀粉樣蛋白活性。從機(jī)制上講，這些在微生物浸潤期間大量釋放的AMPs，似乎通過穩(wěn)定單體或早期寡聚體中間體，將淀粉樣蛋白肽從形成纖維的途徑中轉(zhuǎn)移開。

除了誘導(dǎo)AMP反應(yīng)外，許多細(xì)菌還產(chǎn)生自己的功能性淀粉樣蛋白，其中大腸桿菌的卷曲纖維是一個(gè)典型例子。由富含β-片層的亞基CsgA組成的卷曲纖維已被證明在體外系統(tǒng)和動物模型中都能交叉播種人類淀粉樣蛋白（包括α-突觸核蛋白和Aβ）的聚集。這種跨物種相互作用受到宿主AMPs的影響，根據(jù)序列兼容性和結(jié)構(gòu)背景，宿主AMPs可以促進(jìn)或抑制雜合聚集體的形成。

胃腸道是一個(gè)動態(tài)界面，宿主AMPs和腸道菌群共同調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)健康。在菌群失調(diào)或慢性炎癥期間，這種調(diào)節(jié)平衡被破壞，導(dǎo)致AMP表達(dá)譜改變和粘膜防御受損。同時(shí)，某些細(xì)菌群體（如大腸桿菌和沙門氏菌）可能過度產(chǎn)生功能性淀粉樣蛋白（如卷曲纖維），這些淀粉樣蛋白能夠穿過上皮屏障并與宿主蛋白質(zhì)相互作用。微生物淀粉樣蛋白與神經(jīng)元蛋白（如α-突觸核蛋白）之間的結(jié)構(gòu)模擬，促進(jìn)了交叉播種事件，這與腸神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)α-突觸核蛋白聚集的啟動有關(guān)。

病毒感染，雖然通常是急性的，但可以通過引入易于聚集的蛋白質(zhì)和改變免疫調(diào)節(jié)途徑對宿主蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生持久影響。在生理環(huán)境中，病毒感染可以失調(diào)宿主源性AMPs的表達(dá)，特別是嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）。其與宿主淀粉樣蛋白相互作用并破壞細(xì)胞膜的潛力，暗示了持續(xù)性感染、局部炎癥和特定部位淀粉樣蛋白病理之間的機(jī)制聯(lián)系。

來自非哺乳動物物種的AMPs為了解易于形成淀粉樣蛋白的結(jié)構(gòu)和感染適應(yīng)性組裝提供了額外的見解。其中幾種肽在酸性或應(yīng)激反應(yīng)下自組裝成淀粉樣蛋白樣結(jié)構(gòu)，表明感染適應(yīng)性聚集可能服務(wù)于細(xì)胞毒性之外的功能性角色。除了結(jié)構(gòu)自關(guān)聯(lián)外，一些非哺乳動物AMPs可以與宿主淀粉樣蛋白協(xié)同相互作用。

在一系列淀粉樣蛋白相關(guān)疾病中，越來越多的證據(jù)支持慢性炎癥與蛋白質(zhì)聚集之間的雙向關(guān)系。炎癥信號不僅是對錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)積累的反應(yīng)，而且主動促進(jìn)淀粉樣蛋白生成，形成一個(gè)自我強(qiáng)化的循環(huán)，推動疾病進(jìn)展。

隨著衰老，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元逐漸積累細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)聚集體。現(xiàn)在有越來越多的證據(jù)支持，這些錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集體不僅僅是衰老或疾病的被動副產(chǎn)品，而且是先天免疫激活的主動煽動者。Aβ、α-突觸核蛋白和tau的聚集體作為內(nèi)源性危險(xiǎn)相關(guān)分子模式（DAMPs），被小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和外周免疫細(xì)胞上表達(dá)的模式識別受體（PRRs）檢測到。由此產(chǎn)生的神經(jīng)炎癥環(huán)境不僅招募額外的免疫細(xì)胞，而且擾亂細(xì)胞間信號傳導(dǎo)，破壞神經(jīng)元功能，并加速神經(jīng)退行性變。

慢性炎癥越來越被認(rèn)為不僅是蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊的下游后果，而且是淀粉樣蛋白聚集的有效上游驅(qū)動因素。一旦先天免疫細(xì)胞（如小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞）被淀粉樣蛋白肽（如Aβ）激活，它們本身就可以成為促聚集刺激的來源。炎癥還損害負(fù)責(zé)降解錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的蛋白水解清除機(jī)制。慢性細(xì)胞因子暴露會抑制自噬和溶酶體功能，導(dǎo)致tau、α-突觸核蛋白和Aβ寡聚體在細(xì)胞內(nèi)滯留。

這些機(jī)制并不僅限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在系統(tǒng)性淀粉樣蛋白疾病（如AA淀粉樣變性）中，炎癥誘導(dǎo)的SAA過度產(chǎn)生導(dǎo)致其在周圍組織中聚集和沉積。SAA的積累不僅反映了持續(xù)的炎癥，而且主動促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生、免疫細(xì)胞募集和膜破壞，進(jìn)一步延續(xù)了炎癥環(huán)境。

雖然體外和動物模型確立了AMP-淀粉樣蛋白交叉播種的機(jī)制可能性，但這些相互作用的臨床相關(guān)性最終必須基于人類樣本。組織病理學(xué)和生物標(biāo)志物研究開始提供此類證據(jù)，盡管覆蓋范圍在不同疾病和隊(duì)列中仍不均衡。

在AD中，神經(jīng)炎癥與蛋白質(zhì)聚集之間的相互作用已有充分記載。神經(jīng)病理學(xué)分析顯示，與年齡匹配的對照組相比，抗菌肽和β-防御素的轉(zhuǎn)錄本和蛋白質(zhì)在活躍病理區(qū)域（包括脈絡(luò)叢上皮、海馬神經(jīng)元和斑塊鄰近的膠質(zhì)細(xì)胞）中富集。這些發(fā)現(xiàn)尚未證明體內(nèi)直接的AMP-淀粉樣蛋白交叉播種，但它們支持了一種場景，即經(jīng)典AMPs在疾病相關(guān)濃度下與Aβ和tau占據(jù)相同的解剖學(xué)區(qū)間。

對于PD及相關(guān)突觸核蛋白病，臨床證據(jù)更為零散，但指向類似的方向。蛋白質(zhì)組學(xué)和免疫測定研究已鑒定出α-防御素和其他中性粒細(xì)胞衍生肽作為患者亞群中腦脊液或血漿的候選生物標(biāo)志物，并且防御素以及LL-37在容易發(fā)生α-突觸核蛋白聚集的腸道和腦組織中組成型表達(dá)。

除了經(jīng)典的神經(jīng)退行性疾病，系統(tǒng)性淀粉樣蛋白疾病也提供了AMP樣分子嵌入人類聚集體的例子。在T2D中，雖然它被正式歸類為代謝性疾病，但我們在這里主要將其視為一種系統(tǒng)性淀粉樣蛋白疾病，其中激素胰島淀粉樣多肽（IAPP/amylin）聚集并與大腦淀粉樣蛋白發(fā)生串?dāng)_。

AMPs作為先天免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵效應(yīng)物，在宿主防御和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的交匯處表現(xiàn)出顯著的雙重調(diào)節(jié)功能。傳統(tǒng)上因其廣譜抗菌活性（包括膜破壞和免疫信號調(diào)節(jié)）而被認(rèn)可，AMPs最近更多地成為淀粉樣蛋白生成過程的調(diào)節(jié)劑。除了其殺菌和免疫調(diào)節(jié)作用外，幾種AMPs直接與淀粉樣蛋白（如Aβ、tau、α-突觸核蛋白和hIAPP）相互作用，要么抑制，要么在某些情況下促進(jìn)聚集。這種雙重性凸顯了它們的結(jié)構(gòu)多功能性和進(jìn)化適應(yīng)性，以應(yīng)對微生物威脅和蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊。

LL-37，唯一的人類抗菌肽，是AMPs雙重調(diào)節(jié)作用的例證。LL-37通過其兩親性α-螺旋構(gòu)象發(fā)揮有效的抗菌作用。此外，LL-37在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，中和細(xì)菌內(nèi)毒素，招募免疫細(xì)胞，并調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生。最近的證據(jù)進(jìn)一步凸顯了LL-37作為淀粉樣蛋白生成途徑直接調(diào)節(jié)劑的能力。它與Aβ肽通過特異性疏水和靜電相互作用，有效抑制纖維形成，并在體外和轉(zhuǎn)基因小鼠模型中減輕相關(guān)的神經(jīng)毒性。此外，LL-37有效抵消微生物誘導(dǎo)的淀粉樣蛋白聚集，破壞連接微生物感染與神經(jīng)退行性變的病理級聯(lián)反應(yīng)。這些多方面的作用使LL-37成為一個(gè)有前途的雙重功能治療候選物，連接先天免疫和淀粉樣蛋白調(diào)節(jié)，可能改善感染性和淀粉樣蛋白相關(guān)疾病。

防御素是基于二硫鍵連接性和組織定位分為α-和β-防御素的進(jìn)化上保守的陽離子肽。這兩種亞型都在先天免疫中發(fā)揮核心作用，并且越來越多地因其調(diào)節(jié)淀粉樣蛋白生成過程的能力而被認(rèn)識。

α-防御素，如人中性粒細(xì)胞肽（HNPs），是主要在中性粒細(xì)胞中表達(dá)并儲存在嗜天青顆粒中的陽離子宿主防御肽。其抗菌活性主要是通過與細(xì)菌膜的靜電相互作用介導(dǎo)的，導(dǎo)致孔形成和細(xì)胞裂解。然而，很少有研究調(diào)查它們在調(diào)節(jié)淀粉樣蛋白聚集中的潛在作用。最近的一項(xiàng)研究引入了“抗淀粉樣蛋白和抗菌假說”，證明HNP-1和兔NP-3A對多種淀粉樣蛋白（包括Aβ、hIAPP和hCT）具有普遍的、序列非依賴性的抑制活性。這些富含β-片層結(jié)構(gòu)的防御素與淀粉樣蛋白單體和寡聚體相互作用，即使在亞化學(xué)計(jì)量濃度下也能防止其向毒性纖維轉(zhuǎn)化。重要的是，這些肽在與淀粉樣蛋白物質(zhì)復(fù)合時(shí)保留了其固有的抗菌活性，支持它們作為多功能藥物的潛力，能夠同時(shí)減輕微生物感染和淀粉樣蛋白相關(guān)毒性。

β-防御素在上皮和粘膜組織中響應(yīng)微生物刺激而表達(dá)，并表現(xiàn)出廣泛的抗菌活性。特別是HBD-1，與AD病理生理學(xué)有關(guān)。在AD患者的脈絡(luò)叢和海馬神經(jīng)元中觀察到HBD-1水平升高，它定位于顆粒空泡變性結(jié)構(gòu)。基于這些觀察，傳統(tǒng)上因其在粘膜免疫中的抗菌作用而被認(rèn)識的H