肺泡巨噬細胞（Alveolar macrophages, AMs）是肺部固有免疫系統的核心組成，主要分布于呼吸道表面和肺泡腔，是維持肺部高效氣體交換和免疫穩態的“第一道防線”。盡管肺部特殊的微環境使AMs長期暴露于空氣中的大量抗原和共生微生物，AMs仍能保持功能穩態，提示其功能和命運受到嚴格而精確的調控，相關機制仍有待闡明。

2026年1月31日，中國科學技術大學生命科學與醫學部、免疫應答與免疫治療全國重點實驗室白麗教授課題組在Nature Communications在線發表題為“Microbiota-induced EI24 improves homeostasis but impedes function of alveolar macrophages via metabolic regulation”的研究論文。該研究揭示，共生微生物誘導的EI24在維持AMs穩態的同時，抑制其吞噬功能和炎癥因子表達，妨礙了AMs介導的抗腫瘤和抗感染免疫應答。同時，研究還發現EI24廣泛抑制多種巨噬細胞功能，為靶向EI24發展巨噬細胞的免疫治療策略提供了理論依據。

研究團隊發現，EI24在AMs中高表達，而在脾臟、肝臟巨噬細胞中低表達。通過巨噬細胞特異性敲除EI24的小鼠模型發現，EI24的缺失促進AMs凋亡，影響了AMs的穩態維持，但不影響脾臟、肝臟中巨噬細胞穩態。在功能方面，EI24缺失顯著增強AMs的吞噬能力及促炎性細胞因子產生。進一步在疾病模型中發現，巨噬細胞中特異性缺失EI24可顯著抑制小鼠肺臟腫瘤轉移和流感病毒感染，且該效應依賴于巨噬細胞本身而非T細胞。機制研究表明，EI24的缺失通過促進線粒體氧化磷酸化和糖酵解增強AMs功能。此外，研究還發現，共生微生物通過TLRs信號通路上調AMs中EI24的表達。無菌小鼠的AMs細胞低表達Ei24，因此，EI24的缺失并不會影響無菌小鼠中AMs的穩態維持。除了肺臟以外，腸道中同樣存在大量共生微生物，該研究也證實了腸道巨噬細胞中同樣高表達EI24，并且EI24參與腸道巨噬細胞的穩態維持。盡管靜息情況下EI24在其他組織巨噬細胞中低表達，活化后，其表達量上調，并廣泛抑制這些巨噬細胞的功能。給小鼠轉輸EI24缺失的骨髓來源巨噬細胞，可有效抑制肺臟腫瘤轉移和病毒感染，提示靶向敲除EI24可增強巨噬細胞的免疫治療療效。

中國科學技術大學白麗教授、特任副研究員解迪及合肥綜合性國家科學中心大健康研究院副研究員李叔航為本文的共同通訊作者，中國科學技術大學博士研究生黃媛媛為本文的第一作者。本研究得到中國科學技術大學傅斌清教授、江維教授、中國科學院生物物理研究所袁琳副研究員以及中國科學技術大學生命科學實驗中心、實驗動物中心和生物安全實驗室負責老師的幫助和大力支持，并獲得國家自然科學基金委和中國科學院先導等項目的資助。