隨著工業化進程加快，IBD已成為重大慢性疾病。盡管抗TNFα、IL-12/23p40等生物制劑有效緩解炎癥，但原發不響應、繼發失效和高復發率仍是臨床難題。越來越多證據表明，真正決定長期預后的不是單純炎癥控制，而是黏膜是否實現有效愈合，而上皮修復是核心環節。然而，在炎癥微環境中，上皮修復常被異常抑制，其分子機制和可干預靶點仍不清晰。

2026年2月23日，中國科學技術大學生命科學與醫學部、免疫應答與免疫治療全國重點實驗室潘文教授團隊在Cell Stem Cell發表論文“VIPR1 acts as an enteric neural checkpoint that suppresses intestinal stem cell-driven epithelial regeneration and exacerbates colitis”，首次提出調控腸道上皮修復再生的“神經檢查點”機制。研究揭示，在炎癥性腸病 (IBD) 等慢性炎癥中，VIP能神經元通過直接激活干細胞受體VIPR1，抑制上皮再生程序，延緩黏膜愈合并加重炎癥進展，確立了神經系統對腸道上皮修復的關鍵門控作用。

此前，團隊于2024年6月在Cell Host & Microbe報道，腸炎相關腸球菌產生的酪胺（tyramine）可激活干細胞表面α2A腎上腺素能受體，抑制上皮修復、延緩黏膜愈合并加重炎癥。應用α2A受體選擇性拮抗劑Yohimbine可阻斷這一抑制效應，顯著促進上皮修復并緩解腸炎，體現了“老藥新用”的潛在轉化價值（詳見BioArt報道：專家點評Cell Host Microbe | 潘文/朱書/宋昕陽發現腸球菌抑制腸道干細胞增殖加重腸炎的機制及干預方法）。

在此基礎上，本研究進一步聚焦神經來源信號。腸道上皮作為多系統信號交匯的界面組織，持續接受外周神經調控，但神經信號是否構成上皮修復再生的關鍵調控因素及其在腸炎損傷修復中的機制，長期未明。團隊依托類器官平臺和多種體內遺傳調控手段，系統解析了VIP能神經元在炎癥背景下對上皮再生的抑制作用。結果表明，VIP信號通過VIPR1-ERK-Notum軸調控干細胞WNT通路，精細調節炎癥期上皮損傷與修復模式；多時間點、多基因標記分析描繪了炎癥過程中上皮修復的動態軌跡；多重基因干預實驗進一步證實，阻斷該神經抑制軸可顯著恢復上皮修復能力，加速黏膜愈合并緩解腸炎表型。

該研究系統揭示了神經系統對上皮修復的抑制性調控機制，為提升黏膜愈合率、開發新型促修復干預策略提供了明確的理論基礎和潛在轉化方向。

中國科大潘文教授為文章的通訊作者，博士后李朝亮和博士生王好好為本工作的共同第一作者。這個工作也獲得多位合作者的大力幫助：中國科大附屬第一醫院消化科張開光主任提供了IBD病人組織樣本；中國科大朱書教授和周榮斌教授也提供了實驗支持和指導意見。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00032-9