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4-苯基丁酸能夠減輕成年大鼠后代在圍產期和成年期攝入高脂肪、高果糖飲食后所經歷的肝臟內質網應激、焦亡（pyroptosis）以及非酒精性脂肪肝病（NAFLD）
《Lipids in Health and Disease》：4-phenylbutyric acid attenuates hepatic ER stress, pyroptosis, and NAFLD in adult rat offspring exposed to a high-fat, high-fructose diet during perinatal and adulthood
【字體： 大 中 小 】 時間：2026年02月26日 來源：Lipids in Health and Disease 4.2
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本研究通過孕期及成年期高脂高果糖飲食干預，評估其對子代肝臟內應激、炎癥及非酒精性脂肪肝（NAFLD）的影響，并驗證4-苯基丁酸（4-PBA）的治療效果，發現雙重暴露加劇代謝紊亂，而4-PBA可有效改善上述問題。
圍產期攝入高脂肪和/或高果糖飲食會影響后代的代謝編程，增加患非酒精性脂肪肝病（NAFLD）等代謝性疾病的風險。此外，成年后再次攝入這些飲食會加劇代謝紊亂，表明早期和后期飲食在疾病發展中存在相互作用。因此，本研究旨在評估圍產期和成年期高脂肪、高果糖（HFF）飲食暴露對肝臟內質網（ER）應激、細胞焦亡（pyroptosis）以及NAFLD發展的影響，并評估4-苯基丁酸（4-PBA）的潛在治療效果。
雄性大鼠后代根據圍產期和成年期的飲食被隨機分配到六個組：兩個時期都攝入正常飲食（N-N）、圍產期攝入正常飲食而成年后攝入HFF飲食（N-HFF）、圍產期攝入HFF飲食而成年后攝入正常飲食（HFF-N）、圍產期和成年期都攝入HFF飲食（HFF-HFF）、圍產期和成年期都攝入HFF飲食并接受DMSO處理（HFF-HFF-DMSO），以及圍產期和成年期都攝入HFF飲食并接受4-PBA處理（HFF-HFF-4PBA）。研究人員評估了代謝參數、炎癥標志物、氧化應激和ER應激指標、細胞焦亡標志物以及肝臟組織學參數。
圍產期和成年期攝入HFF飲食會導致胰島素抵抗、血脂異常、肝臟氧化應激和ER應激、炎癥、細胞焦亡、脂滴積聚以及NAFLD的發展。4-PBA處理可以改善圍產期和成年期HFF飲食暴露對后代造成的所有不良影響。
這些發現強調了在關鍵發育窗口期進行飲食干預的重要性，并提示抑制ER應激可能是治療NAFLD的一種有前景的方法。
圍產期攝入高脂肪和/或高果糖飲食會影響后代的代謝編程，增加患非酒精性脂肪肝�。∟AFLD）等代謝性疾病的風險。此外，成年后再次攝入這些飲食會加劇代謝紊亂，表明早期和后期飲食在疾病發展中存在相互作用。因此，本研究旨在評估圍產期和成年期高脂肪、高果糖（HFF）飲食暴露對肝臟內質網（ER）應激、細胞焦亡（pyroptosis）以及NAFLD發展的影響，并評估4-苯基丁酸（4-PBA）的潛在治療效果。
雄性大鼠后代根據圍產期和成年期的飲食被隨機分配到六個組：兩個時期都攝入正常飲食（N-N）、圍產期攝入正常飲食而成年后攝入HFF飲食（N-HFF）、圍產期攝入HFF飲食而成年后攝入正常飲食（HFF-N）、圍產期和成年期都攝入HFF飲食（HFF-HFF）、圍產期和成年期都攝入HFF飲食并接受DMSO處理（HFF-HFF-DMSO），以及圍產期和成年期都攝入HFF飲食并接受4-PBA處理（HFF-HFF-4PBA）。研究人員評估了代謝參數、炎癥標志物、氧化應激和ER應激指標、細胞焦亡標志物以及肝臟組織學參數。
圍產期和成年期攝入HFF飲食會導致胰島素抵抗、血脂異常、肝臟氧化應激和ER應激、炎癥、細胞焦亡、脂滴積聚以及NAFLD的發展。4-PBA處理可以改善圍產期和成年期HFF飲食暴露對后代造成的所有不良影響。
這些發現強調了在關鍵發育窗口期進行飲食干預的重要性，并提示抑制ER應激可能是治療NAFLD的一種有前景的方法。
