摘要

前庭性偏頭痛（VM）是一種常見的神經系統疾病，其特征是頭痛和前庭癥狀，但其遺傳機制尚未完全闡明。本研究旨在探討TRPM7基因突變與家族性前庭性偏頭痛之間的關聯。我們招募了一組來自中國金華的三代前庭性偏頭痛患者（4例患者/2例健康對照組）進行神經系統檢查和臨床鑒別診斷。使用QIAamp DNA提取試劑盒提取外周血DNA，隨后進行質量控制，并利用Agilent SureSelect V7平臺進行全外顯子測序（WES）。變異調用采用GATK（v4.3）HaplotypeCaller軟件完成。候選變異通過gnomAD東亞人群頻率（MAF < 0.01）和共分離分析進行篩選。通過Sanger測序驗證了TRPM7 c.3526 C > T突變的致病性。所有四名VM患者均表現為反復發作的搏動性頭痛（單側/雙側，持續4-48小時），伴有惡心/嘔吐或畏光/恐聲。其中兩名患者出現視覺先兆，一名患者同時伴有耳鳴。前庭癥狀包括旋轉性眩暈（持續時間：5分鐘至6小時）。WES檢測結果顯示，所有患者均攜帶雜合無義突變（TRPM7 c.3526 C > T，gnomAD東亞人群頻率為0.000006）。生物信息學分析表明，該突變導致蛋白質C端截斷，影響其卷曲結構和激酶活性。致病性預測評分一致認為該突變具有致病潛力（CADD = 35.2，MutationTaster = 1.0）。結構建模顯示，該突變降低了蛋白質穩定性（ΔΔG = -2.1 kcal/mol）并減弱了Mg2?的結合能力。TRPM7 c.3526 C > T突變與家族性前庭性偏頭痛相關，導致蛋白質截斷，從而可能影響離子通道-激酶功能。