《Food Science & Nutrition》：Association Between Ketogenic Diet and Overactive Bladder: The Mediating Roles of Dietary Inflammatory Index and Weight-Adjusted Waist Index
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這篇基于大規模人群數據的研究，首次揭示了膳食生酮比率與膀胱過度活動癥風險的負相關關聯，并發現膳食炎癥指數和體重調整腰圍指數在其中有顯著的中介作用。研究者通過對超過2萬人的NHANES數據分析發現，提高膳食生酮水平、降低炎癥性飲食及改善中心性肥胖可能是預防OAB的新策略。
引言
膀胱過度活動癥(OAB)是一種以尿急為特征的常見癥狀群，常伴有尿頻和夜尿增多，嚴重損害患者生活質量并帶來顯著的醫療負擔。盡管其患病率因人口老齡化而不斷上升，但其確切病因尚不完全清楚，識別可調控的風險因素對于及時干預至關重要。
近年來，生酮飲食作為一種高脂肪、低碳水化合物的飲食模式，因其在減重、改善代謝健康和降低全身炎癥方面的潛力而受到廣泛關注。生酮飲食通過改變能量代謝途徑，促進酮體生成，被認為具有多種健康益處。為了客觀評估飲食誘導營養性生酮的潛力，研究者開發了膳食生酮比率這一量化指標。與此同時，膳食炎癥指數被用于衡量個體飲食的炎癥潛能，而體重調整腰圍指數則是評估中心性肥胖的有效指標。
有證據表明，炎癥和肥胖與OAB的風險增加有關。然而，生酮飲食模式、膳食炎癥水平、中心性肥胖與OAB之間的具體關系此前尚未得到系統探討。因此，本研究旨在利用美國國家健康與營養調查的大規模數據，探究膳食生酮比率與OAB的關聯，并深入分析膳食炎癥指數和體重調整腰圍指數在這一關聯中可能起到的中介作用。
研究方法
本研究的數據來源于NHANES在2009年至2018年間進行的七個調查周期。通過嚴格的篩選流程，最終納入了23，763名20歲以上的參與者進行分析，其中4，991人報告有OAB癥狀。研究采用了NHANES推薦的抽樣權重以確保結果具有全國代表性。
OAB的評估基于標準化問卷，采用了膀胱過度活動癥癥狀評分系統，總分≥3分被定義為存在OAB。膳食生酮比率的計算基于脂肪、蛋白質和凈碳水化合物的攝入比例，較高的DKR值代表飲食更傾向于促進生酮。膳食炎癥指數則通過分析45種膳食成分對炎癥反應的影響來計算，分數越高代表飲食的促炎潛力越大。體重調整腰圍指數由腰圍除以體重的平方根計算得出，是衡量中心性肥胖的指標。
統計分析采用了加權多變量邏輯回歸模型來評估DKR與OAB的關聯，并建立了三個逐步調整的模型以控制混雜因素。此外，研究還進行了亞組分析和限制性立方樣條擬合來探討潛在的效應修飾和非線性關系。在滿足中介分析條件的前提下，研究進一步評估了DII和WWI在DKR與OAB關聯中的中介作用。
研究結果
在納入分析的參與者中，OAB的加權患病率為21%。基線特征分析顯示，OAB患者更可能是年齡≥40歲、女性、教育水平較低、收入較低的人群，并且患有高血壓、糖尿病和高脂血癥的比例顯著更高。在飲食方面，OAB組的總能量、蛋白質、碳水化合物、膳食纖維和總脂肪的平均攝入量均顯著低于非OAB組。
關聯性分析
多變量邏輯回歸分析顯示，在完全調整的模型中，DKR每增加一個單位，患OAB的幾率降低41%。與DKR最低四分位數組的參與者相比，最高四分位數組的參與者患OAB的幾率顯著降低14%，并且存在顯著的劑量反應趨勢。平滑曲線擬合圖直觀地展示了DKR與OAB患病率之間存在顯著的負相關關系。
同時，DII與OAB風險呈正相關，DII每增加一個單位，OAB風險增加11%。WWI也與OAB風險增加顯著相關。進一步的分析表明，DKR與DII及WWI均呈顯著的負相關，即DKR越高，膳食炎癥潛力和中心性肥胖程度越低。
中介效應分析
由于DKR與OAB顯著相關，且DKR與DII、WWI顯著相關，同時DII和WWI各自與OAB顯著相關，滿足了進行中介分析的條件。分析結果顯示，DII介導了DKR對OAB總效應的8.29%，而WWI介導了6.57%。這表明，DKR對OAB的保護作用，部分是通過降低膳食炎癥潛力和改善中心性肥胖來實現的。
敏感性分析
為了檢驗主要研究結果的穩健性，研究者進行了一系列敏感性分析。包括：采用不同的OABSS閾值定義OAB；分別分析尿急性尿失禁和夜尿癥作為獨立結局；以及進行性別分層分析。在所有敏感性分析中，DKR與OAB之間的負相關關系在方向和程度上均保持一致，表明研究結果具有較好的穩健性。此外，在女性參與者中排除孕婦后的分析結果也與主要發現基本一致。
討論
本研究首次在大規模人群中揭示了膳食生酮潛力與OAB風險之間的負相關關系，并發現了DII和WWI的中介作用。這一發現為通過飲食干預預防和管理OAB提供了新的視角和潛在策略。
生酮飲食可能通過多種機制影響OAB風險。首先，其顯著的減重效果可能通過降低交感神經過度活躍、減少腹腔內壓力對膀胱的物理壓迫以及改善肥胖相關的炎癥狀態來發揮作用。其次，生酮飲食已被證明可以改善血脂譜，例如降低總膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯，并可能通過減輕動脈粥樣硬化來改善盆腔血流，從而降低因膀胱缺血導致的OAB風險。第三，生酮飲食可能通過增加高密度脂蛋白水平和減少氧化應激來保護膀胱功能。第四，生酮飲食對腸道菌群的調節作用可能通過“腸-膀胱軸”影響膀胱的局部免疫和神經調控。最后，生酮飲食改善胰島素敏感性和減輕抑郁癥狀的效應，也可能間接降低OAB風險。
本研究強調了DII作為中介因子的重要性。促炎飲食可能通過誘導細胞因子（如IL-6、TNF-α）釋放，導致膀胱平滑肌功能和結構改變，從而促進逼尿肌過度活動和OAB癥狀。因此，降低飲食的炎癥潛力是連接生酮飲食與OAB風險降低的關鍵通路。
相較于傳統的身體質量指數，WWI能更好地區分脂肪質量和肌肉質量，是評估中心性肥胖更精準的指標。WWI升高可能通過機械性增加腹內壓和膀胱壓力，以及脂肪組織釋放的炎癥因子和瘦素導致神經源性刺激，從而增加OAB風險。
當然，生酮飲食在現實世界中的長期依從性面臨挑戰，包括飲食限制嚴格、膳食計劃困難、適應期胃腸道不適以及社會文化障礙等。這些因素需要在將研究發現轉化為公共衛生建議時予以充分考慮。
結論
基于NHANES大規模人群數據的研究表明，較高的膳食生酮比率與較低的膀胱過度活動癥風險顯著相關。這一關聯在全面調整多種潛在混雜因素后依然穩健，并呈現劑量反應關系。中介分析進一步揭示，膳食炎癥指數和體重調整腰圍指數部分介導了膳食生酮比率對膀胱過度活動癥的保護作用，分別解釋了8.29%和6.57%的總效應。這些發現提示，通過飲食調整提高生酮潛力、降低飲食炎癥潛能以及管理中心性肥胖，可能對膀胱過度活動癥的預防和管理產生有益影響。本研究為理解飲食、炎癥、肥胖與膀胱功能障礙之間的復雜關系提供了新的流行病學證據和機制見解，并為制定基于飲食的OAB預防策略提供了科學依據。
