不明原因的不孕癥（UI）是一種病因復(fù)雜的疾病，其中免疫失調(diào)與代謝紊亂之間的相互作用尚未得到充分理解。我們假設(shè)腸道微生物群產(chǎn)生的代謝物在UI患者中起著調(diào)節(jié)全身免疫和代謝平衡的關(guān)鍵作用。我們采用了一種綜合的多組學(xué)方法，結(jié)合了代謝組學(xué)、腸道微生物組分析和免疫譜分析，在一個橫斷面研究隊列（47名UI患者和53名健康對照組）中進(jìn)行了研究，并在另一個獨立隊列（37名UI患者和39名健康對照組）中驗證了主要發(fā)現(xiàn)。研究結(jié)果表明，UI患者表現(xiàn)出以Th1細(xì)胞為主的炎癥性免疫特征，表現(xiàn)為促炎細(xì)胞因子升高和抗炎因子IL-10降低。這種免疫失衡伴隨著保護性腸道代謝物的缺乏，尤其是次級膽汁酸和苯丙酸的減少。此外，腸道微生物組分析顯示了顯著的菌群失調(diào)（致病菌增多，有益菌減少），以及芳香氨基酸代謝相關(guān)基因簇的功能缺陷，這解釋了代謝物的匱乏現(xiàn)象。體外實驗和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明，這些代謝物通過調(diào)節(jié)以TNF、PPARG和PTGS2為核心的主機網(wǎng)絡(luò)，直接影響Th1/Th2免疫平衡。總之，我們的數(shù)據(jù)揭示了腸道微生物群-代謝物-免疫軸在UI病理生理學(xué)中的作用，其中保護性腸道代謝物的缺乏直接導(dǎo)致全身免疫失調(diào)和炎癥狀態(tài)。這些代謝物可能是未來研究的潛在靶點，有望成為恢復(fù)UI患者免疫穩(wěn)態(tài)的治療手段。

本研究闡述了不明原因不孕癥（UI）中的腸道微生物群-代謝物-免疫軸。腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致保護性次級膽汁酸和苯丙酸的缺乏。這些代謝物通常通過調(diào)節(jié)以TNF、PPARG和PTGS2為核心的主機網(wǎng)絡(luò)來維持Th1/Th2免疫平衡。它們的減少會引發(fā)不利于妊娠的炎癥性Th1優(yōu)勢狀態(tài)。這些發(fā)現(xiàn)表明，腸道產(chǎn)生的代謝物可能是恢復(fù)UI患者免疫穩(wěn)態(tài)的治療干預(yù)候選物。