功能失調的腫瘤血管限制了免疫細胞、免疫檢查點抗體和化療藥物在實體瘤微環境（TME）中的滲透，從而導致治療效果不佳。我們開發了一種納米級的人工抗原呈遞細胞（aAPC），這種細胞能夠展示p-MHCs和共刺激分子，從而激活并擴增移植來的以及體內低頻率存在的腫瘤抗原特異性CD8 T細胞，并改善腫瘤血管的結構，從而增強免疫細胞和化療的效果。我們在小鼠黑色素瘤模型（包括表達卵白蛋白的B16-F10細胞Ova-B16-F10）中評估了aAPC的功能活性。接受OT-I CD8 T細胞治療并隨后使用Ova-aAPC治療的動物表現出腫瘤生長延遲，這與抗原特異性CD8 T細胞在外周的增加以及免疫細胞（包括通過FACS分析中p-MHC四聚體檢測到的TME中的抗原特異性CD8 T細胞）的滲透有關。接下來，我們使用共聚焦顯微鏡進一步分析了腫瘤血管的結構，發現內皮細胞上的周細胞覆蓋層有所增強，表明腫瘤血管具有完整的結構。此外，我們通過FACS檢測發現從TME中提取的內皮細胞上VE-Cadherin的表達增強，這進一步證實了血管結構的完整性。為了驗證這一結果，我們進行了Evans藍滲漏試驗，發現接受aAPC治療的組別腫瘤血管的滲漏顯著減少。周細胞覆蓋層的增強和血管滲漏的減少導致TME中缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）的表達降低。綜上所述，aAPC的給藥可以改善腫瘤血管的結構。我們研究了展示mTRP2_(180-188)-K^b和抗CD28分子的aAPC激活體內腫瘤反應性CD8 T細胞以抑制B16-F10黑色素瘤生長的能力。結果發現，這些aAPC通過改善血管結構、增加周細胞覆蓋層、降低HIF-1α表達以及減少血管滲漏，促進了mTRP2_(180-188)特異性CD8 T細胞在TME中的滲透。我們還進一步研究了aAPC是否能夠提高免疫檢查點抗體和化療藥物的治療效果。令人鼓舞的是，即使在腫瘤晚期，接受aAPC治療的動物仍顯示出更好的治療效果。有趣的是，在腫瘤晚期未接受aAPC治療的動物對化療藥物和抗體沒有反應�？傮w而言，這些發現表明aAPC提供了一個治療平臺，能夠通過促進抗原特異性T細胞的激活和擴增來增強化療和免疫治療的協同效應，從而改善實體瘤的治療效果。