miR-425-5p在新生兒腦損傷早期診斷中的作用及其通過WTAP參與腦損傷炎癥反應的機制
《Brain Research》:miR-425-5p in the early diagnosis of neonatal brain injury and its involvement in the inflammatory response of brain injury via WTAP
【字體:
大
中
小
】
時間:2026年02月26日
來源:Brain Research 2.6
編輯推薦:
本研究探討miR-425-5p在新生兒腦損傷中的診斷價值。通過隊列研究分析臨床數據,發現重度NBI患兒血清miR-425-5p顯著下調,體外實驗表明其通過靶向WTAP調控神經炎癥和氧化應激,減輕腦損傷。該標志物有望成為早期診斷工具,改善預后。
楊學宇|王勝娟|方江順|孫雅寧|程正海|曹學輝
河北省兒童醫院神經外科,050000,中國
引言
新生兒腦損傷(NBI)是新生兒科中一種較為常見的缺氧-缺血性腦損傷情況,主要發生在出生后的早期階段(Onda等人,2022年)。NBI主要由多種病理因素引起,如白質損傷和顱內出血(Nobuta等人,2012年)。在嚴重的情況下,可能導致永久性的神經功能障礙甚至死亡(Yuan等人,2020年)。在一些新生兒中,早期臨床癥狀往往不典型,在疾病早期沒有特定的診斷方法,這容易導致治療延誤。因此,早期篩查、診斷和干預對于改善受影響新生兒的預后至關重要。目前,研究人員通過頭部超聲、頭部CT和MRI等影像技術對早期新生兒腦損傷進行臨床診斷(Kuo等人,2019年;Vadset等人,2022年)。在臨床應用中,頭部超聲可以準確診斷大腦中線區域的損傷,但其應用受到圖像分辨率低和掃描范圍小的限制(Wu等人,2013年)。盡管CT技術具有廣泛的診斷范圍,但它存在輻射風險,并且對顱底損傷的敏感性不足(Goeggel Simonetti等人,2020年)。雖然MRI不涉及輻射,但其成本相對較高,可及性和負擔能力較低(Guo等人,2022年)。關鍵問題是,由于成本、操作負擔和患者活動限制等實際因素,這些影像檢查不適合重復進行床邊檢測。因此,這些技術不足以動態追蹤損傷進展或長期監測治療反應。相比之下,血清生物標志物通過實現微創、連續采樣顯示出變革潛力。這種能力有望實現真正的縱向評估,為了解損傷的時間演變提供關鍵見解。因此,迫切需要更好的生物標志物來提高NBI的診斷和預后。
現有研究表明,miRNA參與神經炎癥、神經元凋亡和血腦屏障的維持,可以作為創傷性腦損傷的診斷和治療靶點,從而改善患者預后(Liu等人,2020年)。數據顯示,大約70%的miRNA在神經系統中表達,中樞神經系統特別富含能夠精確調節神經元和突觸分化、形成和遷移等關鍵過程的獨特miRNA(Ma等人,2020年;Sharma等人,2024年)。因此,識別在NBI中起關鍵作用的特定miRNA已成為研究重點。其中,miR-425-5p因其在神經元系統中的重要調節功能而受到關注(Rahmani等人,2022年)。在成人群體中,研究表明miR-425-5p與多種腦損傷的病理過程相關。例如,在白質病變患者中,其表達異常,并可能通過調節SH3PXD2A參與炎癥反應(Van der Auwera等人,2024年)。在創傷性腦損傷患者中,其血清水平可以作為潛在的診斷和預后生物標志物(Martinez和Peplow,2017年)。此外,從機制上講,miR-425-5p可以通過靶向SIRT1調節NF-κB通路,從而影響小膠質細胞炎癥和血腦屏障損傷(Tian等人,2021年)。然而,上述證據主要來自成人群體或創傷性腦損傷模型。盡管miR-425-5p在神經元中的作用已初步探索,但其具體功能、表達模式以及作為新生兒腦損傷血清標志物的價值仍不清楚。因此,基于miR-425-5p在神經炎癥和腦損傷中的核心作用,以及其作為便于動態監測的血清標志物的獨特優勢,我們假設它可能在新生兒腦損傷的發生和發展中起關鍵作用。這項研究可能為改善新生兒腦損傷的診斷和提升患者預后提供新的見解和方法。
章節片段
從受試者那里收集基本信息
在河北省兒童醫院(HBCH),共選擇了211名NBI患者作為研究對象(2019年2月至2023年4月)。所有研究對象分為兩組:102名輕度新生兒腦損傷(M-NBI)患者和109名中度至重度新生兒腦損傷(MS-NBI)患者。研究人員詳細記錄了他們的基本特征,包括性別、年齡、分娩過程、胎盤狀況、母親是否屬于高齡產婦以及Apgar評分
臨床數據分析
對新生兒腦損傷患者的臨床特征分析顯示,M-NBI組和MS-NBI組在性別、胎齡、出生體重、分娩方式、異常分娩情況、胎盤異常等方面沒有顯著差異(所有P值>0.05,表1)。然而,在Apgar評分方面,M-NBI組的平均得分為8.02±1.18,顯著高于MS-NBI組的7.00±2.38(p<0.001)。
miR-425-5p在新生兒腦損傷中的診斷價值和風險評估
圖1A
討論
新生兒腦損傷的發病機制極其復雜。早期診斷和評估對于及時干預和治療至關重要,同時也有助于減少神經并發癥,這對新生兒的正常生長和發展尤為重要(Zeng等人,2019a;Zeng等人,2019b)。傳統的NBI標志物如NSE和NfL在確認疾病存在方面具有一定的診斷價值(Totzeck等人,2019年)。
結論
miR-425-5p在MS-NBI中顯著下調。體外實驗表明,miR-425-5p可能通過WTAP調節炎癥和氧化應激,從而減少小膠質細胞的炎癥反應并緩解NBI。本研究為NBI的早期診斷提供了新的潛在生物標志物,為改善預后和促進NBI恢復奠定了基礎
CRediT作者貢獻聲明
楊學宇:撰寫——初稿、驗證、軟件使用、方法學設計、調查、數據分析、數據整理、概念構建。王勝娟:撰寫——初稿、驗證、軟件使用、調查、數據分析、數據整理、概念構建。方江順:撰寫——審稿與編輯、監督、資源協調、項目管理、方法學設計、資金爭取、概念構建。孫雅寧:撰寫——初稿、驗證、軟件使用、數據分析
資助
本研究由河北省2025年的醫學科學研究項目(項目編號20250807)資助。
利益沖突聲明
作者聲明他們沒有已知的可能會影響本文報告工作的財務利益或個人關系。
致謝
無。
作者貢獻
所有作者均參與了研究的構思和設計。材料準備、數據收集與分析由楊學宇、王勝娟、孫雅寧、程正海和曹學輝完成。初稿由方江順撰寫,所有作者對稿件的各個版本進行了評論。所有作者均閱讀并批準了最終稿件。
生物通微信公眾號
生物通新浪微博
今日動態 |
人才市場 |
新技術專欄 |
中國科學人 |
云展臺 |
BioHot |
云講堂直播 |
會展中心 |
特價專欄 |
技術快訊 |
免費試用
版權所有 生物通
Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved
聯系信箱:
粵ICP備09063491號