交感神經(jīng)過度活化不僅與高血壓相關(guān)，也是代謝綜合征和肝臟脂肪變性的風(fēng)險因素。腎臟去神經(jīng)術(shù)是一種通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)來治療未控制高血壓的獲批療法，但其對肝臟的影響尚不清楚。本研究旨在評估RDN對肝臟脂肪變性無創(chuàng)檢測指標的影響。

這項單中心研究納入了42名伴有心臟代謝合并癥的未控制高血壓患者，其中32人接受了RDN，10人接受了假手術(shù)。在基線和隨訪時計算了肝臟脂肪變性的無創(chuàng)檢測指標，包括肝脂肪變性指數(shù)和脂肪肝指數(shù)。HSI的計算公式為：8 × (ALT/AST 比值) + BMI (+2 女性；+2 糖尿病)。FLI的計算基于甘油三酯、BMI、GGT和腰圍。此外，研究利用英國生物樣本庫的外部隊列，驗證了肝臟質(zhì)子密度脂肪分數(shù)磁共振成像與這些替代指標之間的相關(guān)性。

與對照組相比，RDN組在3個月、6個月和12個月時均顯著降低了HSI和FLI。具體而言，HSI在3個月、6個月和12個月的降低值分別為-1.3±0.3 vs. +0.4±0.5、-2.6±0.5 vs. 0.0±0.9、-2.1±0.5 vs. 0.0±0.6。FLI的降低值分別為-3.8±1.2 vs. +2.6±2.2、-5.7±1.2 vs. +4.1±2.4、-6.2±1.3 vs. +2.0±2.7。在干預(yù)組中，無論患者12個月后診室血壓降低是否高于或低于中位數(shù)（19.5 mm Hg），其HSI和FLI的降低均無顯著差異，表明代謝改善效應(yīng)獨立于血壓反應(yīng)。在英國生物樣本庫的分析中，PDFF-MRI與HSI和FLI均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，在未控制高血壓且具有心臟代謝風(fēng)險的患者中，RDN能持續(xù)降低與肝臟脂肪變性相關(guān)的無創(chuàng)檢測指標HSI和FLI，且效果獨立于血壓控制。這表明RDN可能通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)，帶來血壓控制之外的代謝益處。肝臟脂肪變性可被視為代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)，而交感神經(jīng)活動在其發(fā)展中起關(guān)鍵作用。臨床前研究表明，交感神經(jīng)過度活化可直接導(dǎo)致肝臟脂肪堆積。RDN通過消融腎臟傳出和傳入交感神經(jīng)纖維，不僅能有效調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)以降低血壓，還被證明可減少全身去甲腎上腺素溢出，這可能改善代謝狀態(tài)。研究還提示，合并2型糖尿病的患者可能從RDN中獲得更大的代謝獲益。

據(jù)我們所知，這是首項在具有心臟代謝風(fēng)險特征的患者中，探討RDN對肝臟脂肪變性無創(chuàng)檢測指標影響的研究。與假手術(shù)對照組相比，RDN在12個月內(nèi)與HSI和FLI的持續(xù)降低相關(guān)。這些效應(yīng)獨立于血壓反應(yīng)。臨床上，未控制高血壓患者常伴有代謝合并癥，包括肝臟脂肪變性。我們的數(shù)據(jù)表明，RDN可能在血壓控制之外提供額外的代謝益處，這對于共病患者具有臨床意義。RDN似乎具有超越血壓控制的多效性代謝作用，心臟代謝風(fēng)險高的患者可能尤其受益于此方法。

本研究是探索性的，樣本量較小，且非基于事前功效計算，需更大規(guī)模的前瞻性試驗驗證。隨訪期間允許降壓藥物方案調(diào)整，這可能對代謝參數(shù)產(chǎn)生影響。使用的HSI和FLI是肝臟脂肪變性的替代評分，可能存在患者誤分類。英國生物樣本庫中血液采樣與PDFF-MRI采集之間存在平均8.5年的時間滯后，可能削弱了觀察到的相關(guān)性。此外，對照組中無女性參與者，限制了研究結(jié)果在女性中的普適性。

交感神經(jīng)調(diào)節(jié)通過RDN顯著降低了伴有心臟代謝合并癥的未控制高血壓患者與肝臟脂肪變性相關(guān)的無創(chuàng)檢測指標。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了RDN潛在的代謝效應(yīng)及其在治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病中的潛力。目前正在進行的進一步前瞻性研究（如SPYRAL Gemini試驗，NCT06907147）旨在探討聯(lián)合腎臟和肝動脈去神經(jīng)術(shù)對血壓、代謝和肝臟參數(shù)的影響，以深入驗證交感神經(jīng)消融的作用。