《Journal of the Neurological Sciences》：Workshop report: Findings from the 2025 Italian SMAkers Educational Initiative on SMA management in Italy
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意大利新生兒篩查聯合診療模式及成人管理策略研討會提出多學科協作方案，整合基因檢測、神經生理評估及臨床數據制定治療計劃，并強調成人需系統評估運動、呼吸功能及心理健康。
斯蒂法尼婭·科蒂（Stefania Corti）|朱利奧·加達萊塔（Giulio Gadaleta）|伊拉里亞·比泰蒂（Ilaria Bitetti）|格拉齊亞·克雷西馬諾（Grazia Crescimanno）|阿黛萊·達米科（Adele D'Amico）|克勞迪婭·多西（Claudia Dosi）|里卡多·馬松（Riccardo Masson）|阿加塔·卡蒂亞·帕塔內拉（Agata Katia Patanella）|瑪麗亞·卡梅拉·佩拉（Maria Carmela Pera）|法布里齊奧·拉奧（Fabrizio Rao）|費德里卡·里奇（Federica Ricci）|朱莉婭·里奇（Giulia Ricci）|芭芭拉·里西（Barbara Risi）|埃莉扎貝塔·羅馬（Elisabetta Roma）|盧西亞·魯杰羅（Lucia Ruggiero）|瑪麗亞·斯弗拉梅利（Maria Sframeli）|喬治亞·科拉蒂（Giorgia Coratti）|瑪麗卡·帕內（Marika Pane）|瓦萊里亞·A·桑索內（Valeria A. Sansone）
迪諾·法拉利中心（Dino Ferrari Centre），米蘭大學病理生理學與移植學系（Department of Pathophysiology and Transplantation, Università degli Studi di Milano），意大利米蘭
摘要
新生兒篩查項目改變了脊髓性肌萎縮癥（SMA）的診療格局。這些項目對無癥狀患者產生了深遠影響，但仍存在一些挑戰，例如如何向家屬傳達診斷結果、何時開始對篩查呈陽性但無癥狀的患者進行治療，以及如何照顧如今因該疾病而壽命延長的成人患者。2025年5月在佛羅倫薩舉辦的一個研討會（作為SMAkers研究小組活動的一部分）為意大利SMA網絡的臨床醫生提供了討論這些問題的機會。在兩天的時間里，全體會議與工作小組會議交替進行，內容涉及溝通策略、無癥狀患者的管理、成人護理以及疲勞問題。會議前進行的一項調查收集了意大利當前的相關實踐數據。各中心普遍認同采用多學科、以家庭為中心的方法，將基因檢測結果、神經生理學數據和臨床發現整合到新生兒的診療計劃中，部分機構還測量了SMN2基因拷貝數和神經絲輕鏈。在成人患者的護理方面，各方達成了共識，包括評估運動和呼吸功能、延髓狀態、疲勞程度、患者自報的病情以及心理健康狀況。盡管調查存在局限性，但這些數據反映了意大利在結構化網絡框架內實施多學科協作護理的成效。
引言
脊髓性肌萎縮癥（SMA）由SMN1基因的雙等位基因致病變異引起，導致存活運動神經元蛋白（SMN）水平降低。該病歷來是嬰兒死亡的主要遺傳原因，若不進行治療，會伴隨終身的進行性殘疾[[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]]。該疾病涵蓋廣泛的臨床表型，從嚴重的嬰兒期發病型到緩慢進展的成人型，雖然具有共同的分子病因，但主要通過SMN2基因拷貝數及其相應的殘余蛋白產量來區分[[8]]。
全球范圍內，SMA的治療手段已取得顯著進展。目前有三種改變疾病進程的療法：一種是nusinersen，這是一種通過鞘內注射的抗義鏈寡核苷酸，可增強SMN2第7外顯子的表達[[9], [10], [11], [12]]；另一種是onasemnogene abeparvovec，一種基因替代療法，可提供功能性SMN1基因拷貝[[13]]；還有risdiplam，一種口服小分子藥物，可調節SMN2的剪接過程，從而增加全長SMN蛋白的系統性產生，可能影響運動神經元和周圍組織[[14,15]]。最近，onasemnogene abeparvovec的鞘內制劑被批準用于兩歲及以上的患者，包括青少年和成人[[16]]。在歐盟，nusinersen（商品名Spinraza；2017年5月30日獲上市許可）、onasemnogene abeparvovec（商品名Zolgensma；2020年5月18日獲上市許可）和risdiplam（商品名Evrysdi；2021年3月26日獲上市許可）均已獲得批準。2025年11月17日，歐洲藥品管理局（EMA）的人類用藥產品委員會（CHMP）對更高劑量的nusinersen給予了積極評價，歐盟委員會于2026年1月12日正式批準了該劑量。在意大利，意大利藥品管理局（AIFA）負責監管這些歐盟批準療法的落地情況。
干預的時機以及開始治療時的殘疾程度是影響治療效果的重要因素，因為只有在運動神經元發生不可逆損傷之前盡早治療才能獲得最大益處[[16], [17], [18]]。基于這一預防策略，全球范圍內的新生兒SMA篩查項目正在擴大，旨在在神經元大量損傷之前提供早期治療[[16,17,19,20]]。意大利的區域性新生兒篩查始于2019年，并逐漸普及，到2025年已接近全國覆蓋[[21]]。2025年，SMA篩查被納入意大利基本醫療服務范圍，為全國范圍內的實施奠定了基礎，盡管各地區在篩查方案和轉診途徑上仍存在差異。并非所有地區都建立了正式的SMA護理流程，這導致了獲取和治療效果的差異。這些差異，加上來自未治療和治療患者的實際數據[[22], [23], [24], [25]]，凸顯了系統分析不斷演變中的實踐的必要性。
2025年的SMAkers研討會由羅氏意大利分公司（Roche Italia）主辦，旨在介紹兩類主要患者群體的當前診療方法：一是通過新生兒篩查發現的無癥狀患者，他們可接受包括基因型、生物標志物和神經生理學評估在內的綜合評估；二是已接受長期疾病修飾治療的成人患者，他們的需求已從單純的運動功能擴展到呼吸和延髓功能、疲勞程度以及心理健康和生活質量等方面。
研討會參考了國際和意大利關于SMA診斷和管理的指南[[27], [28], [29], [30], [31], [32]]，并不旨在制定正式建議或形成方法論上的共識，而是為了描述意大利各中心之間的實際做法，并促進跨學科的交流與合作。
研討會組織
SMAkers研討會是一項由羅氏意大利分公司（Roche Italia）發起的教育活動，旨在匯集來自不同規模醫療機構的意大利臨床醫生和初級醫療專業人員，交流臨床經驗并探討診療實踐的變化。2025年的研討會于5月5日至6日在佛羅倫薩舉行。意大利SMA網絡由羅馬的梅爾庫里教授（Prof. Mercuri）在全國范圍內協調，參與單位構成了意大利SMA網絡（ITASMAc）。
意大利SMA網絡
意大利SMA網絡（ITASMAc）致力于在全國范圍內提供專業的SMA診療服務，匯集了分享臨床經驗并合作開展研究項目的專家中心。年度網絡會議促進了專業人士之間的討論、知識交流和診療規范的統一。像SMAkers研討會這樣的活動為解決SMA管理相關問題提供了學習平臺，有助于加強行業內的合作。
討論
2025年的意大利SMAkers研討會評估了意大利專業醫療機構在快速變化的SMA診療環境中的當前實踐。根據調查結果，各參與中心在多個領域達成了顯著共識，但在某些評估方法上存在差異，表明有必要標準化診療流程。
SMA的疾病修飾療法（DMTs）的引入，無論是用于無癥狀患者還是其他情況，都顯示出了積極的效果。
結論
盡管基于調查的研究存在局限性，但2025年的SMAkers研討會強調了在意大利采取積極、多學科診療方法的重要性。調查顯示，各參與中心在診斷溝通、無癥狀嬰兒的評估以及成人的多維度評估方面具有較高的一致性。此外，該研討會也被證明是有效的教育工具。
參與中心（按城市字母順序排列）
- 安科納聯合醫院-大學醫院神經精神科（SOD Neuropsichiatria, Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti, Ancona）
- 安科納NeMO臨床中心（Centro Clinico NeMO, Ancona）
- 巴里醫院喬瓦尼二十三世兒科醫院（Ospedale Pediatrico Giovanni XXIII, Policlinico di Bari）
- 巴里大學神經科（Neurologia Universitaria II Amaducci, Policlinico di Bari）
- 博洛尼亞貝拉里亞醫院神經科診所（UOC Clinica Neurologica, IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna, Ospedale Bellaria, Bologna）
- 博爾扎諾阿爾托阿迪杰衛生機構神經科/中風科（UCO Neurologia/Stroke Unit, Azienda Sanitaria dell'Alto Adige, Ospedale di Bolzano）
- 卡坦扎羅Mater Domini醫院神經科（Neurologia, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini, Catanzaro）
- 疾病協會（SOC Malattie）
CRediT作者貢獻聲明
斯蒂法尼婭·科蒂（Stefania Corti）：概念設計、數據整理、可視化、初稿撰寫及審稿編輯。朱利奧·加達萊塔（Giulio Gadaleta）：初稿撰寫及審稿編輯。伊拉里亞·比泰蒂（Ilaria Bitetti）：初稿撰寫及審稿編輯。格拉齊亞·克雷西馬諾（Grazia Crescimanno）：初稿撰寫及審稿編輯。阿黛萊·達米科（Adele D'Amico）：初稿撰寫及審稿編輯。克勞迪婭·多西（Claudia Dosi）：初稿撰寫及審稿編輯。里卡多·馬松（Riccardo Masson）：初稿撰寫倫理聲明
研討會及其配套報告的編制基于專家意見、文獻綜述和各中心的數據匯總。調查僅收集了臨床實踐信息，未使用可識別個人數據，因此無需任何倫理委員會的批準或同意。資金支持
2025年的SMAkers研討會得到了羅氏意大利分公司（Roche Italia）的教育贊助和后勤支持。所有科學內容、調查工具的設計、統計分析及手稿撰寫均由參與醫生獨立完成。羅氏意大利分公司未參與數據分析和手稿撰寫。利益沖突聲明
S.C.曾在羅氏（Roche）、Biogen、諾華（Novartis）和Sarepta Therapeutics的科學顧問委員會任職。G.G.從Biogen和羅氏獲得了演講費用。A.D.從Biogen、諾華和羅氏獲得了咨詢費用。F.Ri.從Biogen和羅氏獲得了演講費用。M.C.P.參與了羅氏和諾華資助的研究項目。L.R.從Biogen獲得了演講費用。M.Sf.從羅氏獲得了演講費用。G.Ri.從Biogen、諾華和羅氏獲得了演講費用。致謝
本次SMAkers研討會由羅氏意大利分公司組織，特別感謝患者及其家屬的配合，同時也感謝參與調查的同事們，包括那些屬于ITASMAc但未出席研討會的成員。所有作者均批準了本手稿的內容，并對相關工作負責。
