絕經(jīng)后女性體內(nèi)Asprosin水平的循環(huán)變化與體重變化：來自女性健康計劃（Women’s Health Initiative）的研究發(fā)現(xiàn)
《The Journal of Nutrition》：Circulating Asprosin Levels and Body Weight Changes in Postmenopausal Women: Findings from the Women’s Health Initiative
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絕經(jīng)后女性血漿asprosin水平與體重變化及體成分關聯(lián)性研究，基于WHI隊列病例對照分析發(fā)現(xiàn)，在BMI<30的健康女性中，高asprosin水平與3年內(nèi)體重增加減少（ adjusted β=-1.61 kg，p<0.01）及體重減輕風險升高（OR=1.83，p=0.02）相關，提示asprosin可能作為代謝健康女性體重變化的預后標志物。
Stella Ng | Bo Yang | Jie Li | Elizabeth S. Silva | JoAnn E. Manson | Lawrence S. Phillips | Alexander P. Reiner | Atul R. Chopra | Simin Liu
加州大學歐文分校Joe C. Wen人口與公共衛(wèi)生學院流行病學與生物統(tǒng)計學系
摘要
背景
絕經(jīng)后的體重變化會增加心血管代謝風險，但長期體重變化的激素決定因素仍不完全清楚。Asprosin是一種由禁食誘導的脂肪因子，參與肝臟糖異生和食欲調(diào)節(jié)，已被發(fā)現(xiàn)與代謝疾病有關，但其對體重變化的影響機制尚不清楚。
目的
探討血漿Asprosin水平是否與絕經(jīng)后女性的體重和體成分變化存在直接且前瞻性的關聯(lián)。
方法
在這項針對4,020名絕經(jīng)后女性（1,987例新發(fā)糖尿病病例和2,033名匹配對照組）的病例對照研究中，我們前瞻性地評估了參與者基線時的Asprosin水平與其三年內(nèi)體重變化、中心性肥胖指標以及體重顯著增加或減少（≥基線體重的7%）風險之間的關系。部分參與者（n = 178）的數(shù)據(jù)通過雙能X射線吸收測定法（DXA）獲得了脂肪和瘦體重信息。
結果
在全部隊列（n = 4,020）中，基線Asprosin水平與三年內(nèi)的體重變化或中心性脂肪變化無關。然而，在BMI < 30 kg/m2的匹配對照組中，Asprosin水平最高的四分位數(shù)組的女性比最低四分位數(shù)組的女性體重增加少1.61 kg（調(diào)整后的β值（95%置信區(qū)間）：-1.61 (-2.69, -0.52)，p < 0.01），且發(fā)生嚴重體重增加的風險較低（調(diào)整后的OR值（95%置信區(qū)間）：0.57 (0.37, 0.88)，發(fā)生嚴重體重減少的風險較高（調(diào)整后的OR值（95%置信區(qū)間）：1.83 (1.10, 3.05)，p = 0.02）。
結論
在這項對絕經(jīng)后女性進行為期三年的前瞻性研究中，基線Asproin水平與沒有糖尿病或肥胖的看似健康女性的體重變化有關。
引言
肥胖是2型糖尿病的主要風險因素，絕經(jīng)后女性的肥胖率急劇上升。根據(jù)全國健康與營養(yǎng)調(diào)查，40-59歲女性的肥胖率為47.4%，這一年齡段大多數(shù)女性正處于絕經(jīng)期，而20-39歲女性的肥胖率為41.3%，60歲及以上女性的肥胖率為39.6%（1）。絕經(jīng)后的體重變化表現(xiàn)為腹部脂肪增加和瘦體重減少，這些變化顯著增加了胰島素抵抗和心血管代謝風險（2）。盡管絕經(jīng)期間的激素變化與中年時期的脂肪積累有關，但絕經(jīng)后女性體重和體成分變化的生物學決定因素仍不完全清楚（3）。
在新興的候選因子中，脂肪因子Asprosin因其在食欲調(diào)節(jié)和葡萄糖穩(wěn)態(tài)中的作用而受到關注。Asprosin于2016年首次被鑒定為一種由禁食誘導的激素，可刺激肝臟糖異生（4）。后續(xù)研究表明，Asprosin能夠穿過血腦屏障并激活下丘腦中的食欲增強神經(jīng)元，從而促進食欲和食物攝入（5）。在肥胖小鼠模型中中和Asprosin可以減少食物攝入并改善胰島素敏感性，這突顯了其在能量穩(wěn)態(tài)和代謝疾病中的潛在作用（5, 6）。然而，循環(huán)中的Asprosin在多大程度上反映了長期體重變化的因果驅動因素，還是僅僅是潛在代謝狀態(tài)的標志物，目前尚不確定（5）。
越來越多的證據(jù)表明Asprosin與代謝健康相關。最近的薈萃分析一致顯示，肥胖、2型糖尿病和代謝綜合征患者的循環(huán)Asproin水平高于健康對照組。Ulloque-Badaracco等人（2024年）綜合了26項研究（n = 3,787）的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病、代謝綜合征或肥胖患者的Asproin水平顯著升高（7）。同樣，Zeng等人（2025年）報告稱，在14項研究中，糖尿病患者的禁食Asproin水平顯著高于健康對照組（8）。升高的Asproin還與糖尿病并發(fā)癥（包括糖尿病腎病）相關（9）。然而，這些證據(jù)主要來自橫斷面研究，因此無法確定升高的Asproin是先于還是隨后于肥胖和代謝功能障礙的發(fā)生。
為填補這一空白，我們在婦女健康倡議（WHI）的新發(fā)糖尿病病例對照研究中進行了前瞻性分析。我們的主要結果是三年內(nèi)的體重變化。次要結果包括三年內(nèi)的腰圍、腰臀比（WHR）、腰高比（WHtR）以及通過DXA測量的全身和軀干脂肪及瘦體重變化。我們總體上以及根據(jù)基線代謝狀態(tài)和脂肪狀況將參與者分為四組進行關聯(lián)分析：（1）無糖尿病且BMI < 30 kg/m2的對照組；（2）無糖尿病但BMI ≥ 30 kg/m2的對照組；（3）BMI < 30 kg/m2的新發(fā)糖尿病病例；（4）BMI ≥ 30 kg/m2的新發(fā)糖尿病病例。我們假設基線Asproin水平與隨后的體重和體成分變化有關，并且這些關聯(lián)會因代謝狀態(tài)和脂肪狀況的不同而有所差異，在代謝健康個體中觀察到的關聯(lián)更為顯著。由于本研究采用觀察性設計且僅測量了一次基線Asproin水平，因此將Asproin視為預測生物標志物而非體重變化的因果決定因素。
研究人群和設計
本研究使用了1993年9月1日至1998年12月31日期間在40個臨床中心招募的50-79歲絕經(jīng)后女性的數(shù)據(jù)（10）。所有參與者均提供了書面知情同意書；各中心的方案均獲得了IRB的批準（11, 12）。血漿Asproin水平通過病例對照研究進行測量，并根據(jù)年齡、種族/民族、WHI隊列（臨床試驗 vs. 觀察性研究）、臨床地點等因素進行匹配（12）。
基線特征
研究包括4,020名絕經(jīng)后參與者（1,987例新發(fā)糖尿病病例和2,033名對照組），平均基線年齡為63歲（標準差：6.9歲）（表1）。如預期，基線時較高的體重、BMI、腰圍、WHR和WHtR與隨訪期間發(fā)生新發(fā)糖尿病的參與者相關（表1）。對照組的平均基線體重和BMI分別為74.9 kg和28.6 kg/m2，而患病女性的平均基線體重和BMI分別為81.0 kg和31.1 kg/m2（
討論
據(jù)我們所知，這是首項系統(tǒng)評估絕經(jīng)后女性循環(huán)Asproin水平與隨后體重變化和體成分變化關系的前瞻性研究。先前的研究已發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病、代謝綜合征和肥胖患者的循環(huán)Asproin水平高于代謝健康的對照組，且在疾病嚴重程度或并發(fā)癥較多的患者中濃度更高（7, 8, 9, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23）。
數(shù)據(jù)可用性
手稿中描述的數(shù)據(jù)將在獲得WHI指導委員會和NHLBI項目官員的許可后提供。但是，代碼簿和分析代碼中的數(shù)據(jù)受到限制，這些數(shù)據(jù)是專為本研究許可使用的，不對外公開。
資助
該研究由美國衛(wèi)生與公共服務部下屬的國家心肺血液研究所通過合同75N92021D00001、75N92021D00002、75N92021D00003、75N92021D00004、75N92021D00005資助。本研究得到了國家衛(wèi)生研究院（NIH）的資助（資助編號1R01DK125403-01）。
致謝
SL設計了原始研究；ES和ARC進行了Asproin檢測，BY、JL和SN進行了數(shù)據(jù)分析；SL、BY和SN撰寫了手稿；JEM、LP、AR、ES和ARC閱讀并審閱了手稿；所有作者均閱讀并批準了最終版本。WHI研究人員的完整名單見補充信息。
