全球老年人口的快速增長增加了患嚴(yán)重傳染病的高風(fēng)險人群，這對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生構(gòu)成了重大挑戰(zhàn)（1）。2019冠狀病毒病（COVID-19）大流行在老年人群中導(dǎo)致了極高的死亡率和嚴(yán)重疾病發(fā)病率（2, 3, 4, 5），表明老年人對感染的脆弱性。同樣，肥胖也是高死亡率和嚴(yán)重疾病的風(fēng)險因素，年輕人的肥胖與嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）感染的嚴(yán)重程度增加有關(guān)（6, 7）。目前，全球估計有超過25億人肥胖或超重，這像衰老一樣，對醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生構(gòu)成了重大挑戰(zhàn)（8, 9）。
年齡和肥胖是嚴(yán)重疾病的危險因素，這表明老年人和肥胖者存在免疫功能障礙。在老年人和肥胖者中，先天免疫系統(tǒng)往往存在缺陷，導(dǎo)致炎癥（炎癥前或促炎）環(huán)境（10, 11）。這種炎癥環(huán)境可能會加劇對激活先天免疫的佐劑的不良反應(yīng)，或在使用mRNA疫苗時也是如此。
相反，功能性食品可以根據(jù)個人的生活方式進行調(diào)整。雖然其益處可能不如藥物明顯，但通過持續(xù)攝入，它們可以改善健康狀況，并作為營養(yǎng)補充劑無縫融入飲食中。因此，功能性食品可能具有不同于藥物的積極效果，例如通過預(yù)防由時間推移引起的身體狀況（如生活方式相關(guān)疾病和衰老）的負(fù)面變化。其中，類黃酮因其潛在的抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性而受到特別關(guān)注（12）。
槲皮素是一種存在于植物、植物性食品和草藥中的類黃酮，如十字花科蔬菜、洋蔥、綠茶和水果中（13）。它主要以苷的形式從食物中獲取，其吸收效率取決于糖結(jié)合的類型和位置（13）。本研究中使用的槲皮素苷（QG）是經(jīng)過酶改性的異槲皮素（EMIQ），來源于落葉樹Enju（豆科植物）。這種酶改性使槲皮素高度水溶性，從而顯著提高了其生物利用度（14, 15）。槲皮素能有效緩解慢性非感染性前列腺炎的疼痛（16）。QG（EMIQ）的攝入有助于緩解雪松花粉癥患者的癥狀，一些炎癥和氧化應(yīng)激指標(biāo)也有改善趨勢（14, 15, 17）。除了高安全性外，口服給藥的便利性和有效性也引起了對其臨床應(yīng)用的關(guān)注。特別是在COVID-19大流行期間，多項臨床試驗表明，槲皮素的攝入可促進癥狀改善并降低C反應(yīng)蛋白等炎癥標(biāo)志物的水平（18, 19）。此外，當(dāng)與抗病毒藥物聯(lián)合使用時，它可以加速臨床恢復(fù)并促進輕度病例的病毒轉(zhuǎn)陰，表明其通過先天免疫和炎癥控制作為輔助治療手段的重要性（20）。
對于傳染病，接種疫苗是預(yù)防嚴(yán)重感染的首選策略。然而，關(guān)于槲皮素對人類疫苗反應(yīng)的影響的證據(jù)有限，且沒有經(jīng)過系統(tǒng)驗證的實例。
因此，這項探索性研究旨在評估4周口服QG補充劑對老年人及高體質(zhì)指數(shù)（BMI）成年人接種COVID-19 mRNA疫苗后的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)以及局部和全身性不良反應(yīng)發(fā)生率的影響。
我們假設(shè)在接種疫苗前每天補充槲皮素苷會影響代謝風(fēng)險老年人的免疫功能和生理反應(yīng)。
