帕金森病（PD）是一種慢性進行性神經退行性疾病，其特征是黑質中多巴胺能神經元的選擇性喪失，導致運動癥狀如動作遲緩、僵硬、震顫和姿勢不穩，以及一系列非運動障礙（Saini等人，2024年）。PD的核心病理特征是錯誤折疊的α-突觸核蛋白（α-syn）在路易小體和神經突起中的積累和聚集，從而引發一系列有害過程，包括氧化應激、線粒體功能障礙、凋亡和神經炎癥（Calabresi等人，2023年）。盡管目前的藥物治療如左旋多巴（LD）可以緩解癥狀，但它們無法阻止或逆轉神經退化（Bogetofte等人，2020年）。因此，迫切需要開發多靶點、具有神經保護作用并能夠改變疾病進程的療法，以解決PD的潛在分子機制。

過表達人類α-突觸核蛋白的轉基因黑腹果蠅（Drosophila melanogaster）模型已成為研究PD相關分子和行為缺陷的寶貴工具。這些模型能夠可靠地再現PD的關鍵特征，包括多巴胺能神經退化、運動障礙、壽命縮短以及α-突觸核蛋白聚集的形成。例如，多巴胺能神經元中α-突觸核蛋白的過表達會導致果蠅的運動能力和壽命下降，使其非常適合用于神經保護策略的臨床前測試（Agostini等人，2023年）。

在候選的保護劑中，月桂酸（LA）作為一種中鏈飽和脂肪酸，最近受到了關注。在表達α-突觸核蛋白的轉基因果蠅模型中，單獨使用LA或與LD聯合使用均能改善運動功能、延長壽命，并減少氧化應激和神經炎癥的標志物，顯示出良好的治療前景（Idowu等人，2024a）。同樣，核糖-半胱氨酸（RC）作為半胱氨酸的前體，已被證明可以增強谷胱甘肽（GSH）水平、減輕氧化損傷、抑制凋亡途徑并改善神經毒性動物模型中的行為結果。例如，d-核糖-l-半胱氨酸（DRLC）能夠減輕錳誘導的神經毒性，保護線粒體完整性，減少caspase-3和GFAP的表達，同時逆轉認知和運動缺陷（Idowu等人，2024b；Akingbade等人，2021年）。

左旋多巴（LD）仍然是PD癥狀治療的金標準，可以恢復多巴胺能信號傳導；然而，其長期使用受到運動障礙、氧化應激以及無法阻止神經元進行性喪失等并發癥的限制（Bogetofte等人，2020年）。此外，高劑量的LD可能會在抗氧化防御機制不強的情況下加劇易感神經元的氧化損傷。基于這些觀察結果，本研究使用α-突觸核蛋白誘導的神經毒性轉基因果蠅模型直接比較了LA和RC與LD的治療效果。通過行為和分子標準全面評估了治療效果。多巴胺能功能通過運動和嗅覺表現來推斷。生化標志物（如總抗氧化能力（TAC）和硫代巴比妥酸反應物質（TBARS）反映了氧化還原平衡和脂質過氧化情況。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的產生和局部caspase-3活性用于測量神經炎癥和凋亡。此外，多巴胺、γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸等神經遞質水平用于評估神經化學和突觸平衡。同時，分析了α-突觸核蛋白和GSK-3β的表達，以幫助研究人員理解治療的分子機制。總之，這些檢查使得三種藥物的癥狀緩解和神經保護效果得以全面比較，為它們作為LD的輔助或替代品在改變PD進展方面的可行性提供了依據。

倫理聲明

在轉基因帕金森病果蠅模型中，LD、RC對幼蟲運動能力的比較效應

與對照組相比，PD模型果蠅的所有發育階段的幼蟲運動能力均顯著降低（p < 0.05）。LA、RC或LD處理顯著改善了第一、第二和第三齡期幼蟲的運動能力（p < 0.05）。然而，接受LD處理的幼蟲的運動能力始終高于接受LA或RC處理的幼蟲（p < 0.05）。在抗氧化處理中，RC產生了適度但顯著的改善效果（p