《Sleep Medicine》：Risk factor for colorectal neoplasms: obstructive sleep apnea or nocturnal hypoxemia?
編輯推薦：
本研究通過(guò)分析335名接受睡眠監(jiān)測(cè)和腸鏡檢查的 Chinese asymptomatic individuals發(fā)現(xiàn)，夜間低氧血癥（尤其是中重度）與結(jié)直腸癌、腺瘤及高級(jí)別腺瘤獨(dú)立相關(guān)，而OSA無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。調(diào)整混雜因素后，中重度夜間低氧血癥的OR值分別為5.02（95%CI 1.39-24.68，p=0.024）和4.07（95%CI 1.16-19.66，p=0.046）。
作者：王娜、陳夢(mèng)軍、翁天豪、李敏、萬(wàn)玉靜、劉曉東、林偉紅
單位：中國(guó)浙江省溫州市溫州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)療中心
摘要
目的
本研究旨在探討與阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）相比，夜間低氧血癥是否是結(jié)直腸腫瘤（包括結(jié)直腸癌（CRC）、腺瘤和晚期腺瘤）的風(fēng)險(xiǎn)因素。
方法
我們納入了同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG）和結(jié)腸鏡檢查的受試者。分析方法包括單變量和多變量邏輯回歸分析、接收者操作特征（ROC）曲線分析、亞組分析以及敏感性分析。
結(jié)果
共納入335名受試者。單變量邏輯回歸分析顯示，年齡、CRC家族史、腰圍和低氧血癥與結(jié)直腸腫瘤及腺瘤的發(fā)生有關(guān)，而OSA則無(wú)此關(guān)聯(lián)。調(diào)整協(xié)變量后，重度及中度低氧血癥仍與結(jié)直腸腫瘤（中度 vs. 無(wú)：比值比（OR）5.02，95%置信區(qū)間（CI）1.39-24.68，p = 0.024；重度 vs. 無(wú)：OR 4.07，95% CI 1.16-19.66，p = 0.046）和腺瘤（中度 vs. 無(wú)：OR 5.02，95% CI 1.39-24.68，p = 0.024；重度 vs. 無(wú)：OR 4.07，95% CI 1.16-19.66，p = 0.046）的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)。在分層分析中，對(duì)于40歲及以上、無(wú)超重、無(wú)高血壓和無(wú)吸煙習(xí)慣的受試者，夜間低氧血癥仍然是結(jié)直腸腫瘤的獨(dú)立不良預(yù)測(cè)因子。
結(jié)論
夜間低氧血癥與結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生相關(guān)，尤其是中度及重度低氧血癥。在各種亞組中，對(duì)于40歲及以上、無(wú)超重、無(wú)高血壓和無(wú)吸煙習(xí)慣的受試者，低氧血癥仍然是結(jié)直腸腫瘤的獨(dú)立不良預(yù)測(cè)因子。
引言
結(jié)直腸癌（CRC）是全球第三大常見(jiàn)癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因[1]。結(jié)直腸腺瘤性息肉是由腫瘤上皮細(xì)胞形成的良性增生，這些息肉具有不同程度的惡性轉(zhuǎn)化傾向[2]。研究表明，當(dāng)息肉具有以下特征之一時(shí)，其癌變概率會(huì)增加：直徑超過(guò)10毫米、管狀絨毛結(jié)構(gòu)或存在高級(jí)別異型增生。具有這些特征的結(jié)直腸腺瘤被定義為晚期腺瘤[2,3]。多項(xiàng)研究指出，不良生活習(xí)慣（如食用加工肉類、飲酒、吸煙、缺乏運(yùn)動(dòng)和久坐）與癌變風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[4],[5],[6],[7],[8],[9]。
盡管早期研究主要關(guān)注生活方式因素（如飲食和運(yùn)動(dòng)）對(duì)結(jié)直腸癌的影響，但睡眠健康這一常被忽視的因素如今受到越來(lái)越多的關(guān)注[10]。睡眠占人生命時(shí)間的約三分之一，是維持身心健康的重要生理功能[11]。睡眠評(píng)估包括質(zhì)量、時(shí)長(zhǎng)、效率及警覺(jué)性等多個(gè)方面[12]。根據(jù)《國(guó)際睡眠障礙分類》（ISCD）第三版，睡眠障礙分為失眠、異態(tài)睡眠、嗜睡癥、晝夜節(jié)律睡眠-覺(jué)醒障礙以及睡眠相關(guān)呼吸障礙（如阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）[13]。隨著精神壓力的增加，睡眠問(wèn)題日益普遍，引發(fā)了一系列生理反應(yīng)。多項(xiàng)研究指出睡眠模式與CRC之間存在關(guān)聯(lián)，表明睡眠不足可能增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)并影響CRC的進(jìn)展和預(yù)后。吳千辰等人的病例對(duì)照研究顯示，患有睡眠障礙的個(gè)體患CRC的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，尤其是同時(shí)患有抑郁癥的個(gè)體[14]。Seong-Joon Koh等人的研究表明OSA與結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生有關(guān)[15]。OSA是一種睡眠障礙，表現(xiàn)為睡眠時(shí)上呼吸道反復(fù)阻塞，導(dǎo)致呼吸暫停或低通氣。雖然已證實(shí)OSA與結(jié)直腸腫瘤之間存在關(guān)聯(lián)，但關(guān)于低氧血癥與結(jié)直腸腫瘤關(guān)系的研究仍較為有限。
本研究通過(guò)讓受試者同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG）和結(jié)腸鏡檢查，探討夜間低氧血癥是否與中國(guó)無(wú)癥狀人群中結(jié)直腸腫瘤（包括CRC、腺瘤和晚期腺瘤）的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
數(shù)據(jù)收集
研究對(duì)象與數(shù)據(jù)收集
本研究于2021年9月8日至2024年11月12日在溫州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院進(jìn)行。符合納入標(biāo)準(zhǔn)且排除標(biāo)準(zhǔn)的所有受試者均被納入研究。研究對(duì)象為18歲及以上的受試者，他們均接受了標(biāo)準(zhǔn)PSG和后續(xù)結(jié)腸鏡檢查。使用呼吸支持設(shè)備的患者被排除在外。
基線特征與內(nèi)鏡檢查結(jié)果
共有335名受試者參與研究。其中152人（45.37%）被診斷為重度低氧血癥，93人（27.76%）為中度低氧血癥，61人（18.21%）為輕度低氧血癥，29人（8.66%）無(wú)低氧血癥。受試者的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、臨床情況及PSG參數(shù)詳見(jiàn)表1。低氧血癥組中男性比例較高，同時(shí)伴有超重、高血壓、糖尿病和血脂異常的比例也高于無(wú)低氧血癥組。
討論
OSA是一種常見(jiàn)的疾病，其特征是上呼吸道反復(fù)阻塞、間歇性低氧血癥和睡眠片段化[18,19]。此前已有研究將其列為結(jié)直腸腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)因素[15,20,21]。然而，我們的研究結(jié)果有所不同，發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)因素是夜間低氧血癥，而非OSA。
事實(shí)上，關(guān)于OSA與結(jié)直腸腫瘤之間的關(guān)系在臨床研究中存在爭(zhēng)議。
結(jié)論
綜上所述，夜間低氧血癥（尤其是中度及重度低氧血癥）與結(jié)直腸腫瘤相關(guān)。在各種亞組中，對(duì)于40歲及以上、無(wú)超重、無(wú)高血壓和無(wú)吸煙習(xí)慣的受試者，低氧血癥仍然是結(jié)直腸腫瘤的獨(dú)立不良預(yù)測(cè)因子。敏感性分析和缺失數(shù)據(jù)的多重插補(bǔ)進(jìn)一步證實(shí)了研究結(jié)果的穩(wěn)定性。
作者貢獻(xiàn)聲明
王娜：撰寫初稿、數(shù)據(jù)整理、概念構(gòu)思。
陳夢(mèng)軍：撰寫初稿、數(shù)據(jù)整理。
翁天豪：資金籌措、數(shù)據(jù)整理。
李敏：數(shù)據(jù)整理。
萬(wàn)玉靜：數(shù)據(jù)整理。
劉曉東：撰寫、審稿與編輯。
林偉紅：撰寫、審稿與編輯、方法學(xué)設(shè)計(jì)、概念構(gòu)思。
數(shù)據(jù)共享
如需獲取數(shù)據(jù)，可聯(lián)系通訊作者。
倫理聲明
本研究已獲得溫州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)（KY2024-194）的批準(zhǔn)。所有數(shù)據(jù)均來(lái)自電子病歷，并遵循《赫爾辛基宣言》的原則進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
利益沖突聲明
作者聲明不存在可能影響本研究結(jié)果的已知財(cái)務(wù)利益或個(gè)人關(guān)系。
致謝
本項(xiàng)目得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（項(xiàng)目編號(hào)：82300668）的支持。同時(shí)感謝溫州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院“智能預(yù)防與積極健康老齡化相關(guān)慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”的慷慨支持。
