社會關系的破裂日益被認為是一種強大的心理社會壓力源，對身心健康有著廣泛的影響。單配偶制的加州鼠（Peromyscus californicus）會形成持久的伴侶關系，并在分離時表現出痛苦，這為理解社會喪失對神經免疫系統的后果提供了一個轉化模型。我們假設伴侶分離會增強神經免疫系統對系統性炎癥的反應。成年雄性和雌性小鼠被分配到三種不同的飼養條件下：對照組（單獨飼養）、伴侶組（配對飼養20天）或分離組（配對飼養10天后單獨飼養10天）。這些小鼠接受了伴侶偏好測試和開放場地測試，并被注射生理鹽水或脂多糖（LPS；1毫克/千克），隨后采集組織樣本。伴侶組的小鼠表現出對特定伴侶的偏好，性別和伴侶狀態都獨立地影響了焦慮行為：雄性小鼠的不支持性行為比雌性少，而分離組的小鼠的不支持性行為也比伴侶組少。伴侶分離還導致雄性小鼠體重減輕。LPS注射引發了強烈的神經免疫反應，包括中樞促炎細胞因子表達增加、循環皮質醇水平升高、脾臟腫大以及小膠質細胞形態變化。值得注意的是，伴侶分離加劇了LPS誘導的海馬區Tnf mRNA表達，表明社會關系的破裂以特定區域的方式增強了中樞對免疫挑戰的炎癥反應。這些發現突顯了伴侶分離對神經免疫系統的影響，并表明社會背景對大腦對系統性免疫激活的反應具有關鍵作用。這項工作有助于加深我們對社會喪失如何影響免疫失調的理解，并可能為緩解孤獨和隔離帶來的健康問題提供策略。