糖尿病是一種以持續(xù)性高血糖為特征的慢性代謝性疾病，其引起的長期并發(fā)癥嚴(yán)重威脅患者健康。其中，糖尿病腎病是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因之一。隨著全球糖尿病患病率的持續(xù)上升，DKD的發(fā)病率也不斷增加，給個人和醫(yī)療系統(tǒng)帶來沉重負(fù)擔(dān)。本研究旨在調(diào)查廣西農(nóng)村2型糖尿病患者中DKD的患病率，并識別其相關(guān)因素，以期為該人群DKD的預(yù)防和管理提供依據(jù)。

本研究采用了多階段分層隨機(jī)抽樣方法。首先從廣西隨機(jī)選取了5個城市，隨后在每個城市中抽取3個縣，共15個縣參與調(diào)查。在每個縣選取一家醫(yī)院，招募T2DM患者進(jìn)行問卷調(diào)查和實驗室檢測。糖尿病腎病的診斷依據(jù)《中國糖尿病防治指南（2020年版）》的臨床標(biāo)準(zhǔn)，即持續(xù)性白蛋白尿（尿白蛋白/肌酐比≥30 mg/g）和/或估算腎小球濾過率（eGFR）< 60 mL/min/1.73 m2。本研究最終納入有效問卷的參與者為2178人。

研究使用了自編問卷收集人口學(xué)及疾病信息，并采用了糖尿病知識量表和肖水源編制的社會支持評定量表進(jìn)行評估。實驗室檢測指標(biāo)包括HbA1c（高效液相色譜法）、血脂譜（酶法）、血清肌酐（肌氨酸氧化酶法）和尿酸（尿酸酶-過氧化物酶法）。所有分析均遵循標(biāo)準(zhǔn)化操作流程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行。正態(tài)分布的連續(xù)變量以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并使用獨立樣本t檢驗進(jìn)行比較；分類變量以頻數(shù)和百分比表示，并使用χ2檢驗進(jìn)行比較。采用多因素Logistic回歸分析來確定與DKD相關(guān)的因素。

本研究共納入2178名農(nóng)村T2DM患者，平均年齡為63.25 ± 12.71歲，平均病程為7.96 ± 4.07年。男性1204人（55.28%），女性974人（44.72%）。研究人群的血糖控制率（HbA1c < 7.0%）為22.68%。

糖尿病腎病的總患病率為23.32%（95% CI: 21.6% 至 25.1%；508/2178）。比較分析顯示，患有DKD與未患有DKD的患者在性別、教育水平、家庭收入、糖尿病病程、糖尿病家族史、口服降糖藥使用、胰島素治療、HbA1c、肌酐、尿酸、甘油三酯、高密度脂蛋白、糖尿病知識得分和社會支持得分方面均存在顯著差異（所有比較p < 0.05）。

多因素Logistic回歸分析顯示，較高的糖尿病知識得分對DKD具有保護(hù)作用（OR = 0.936, 95% CI: 0.891–0.984, p = 0.010）。DKD的獨立危險因素包括：升高的HbA1c（OR = 1.530, 95% CI: 1.389–1.686, p < 0.001）、升高的血清肌酐（OR = 1.037, 95% CI: 1.033–1.041, p < 0.001）、升高的尿酸（OR = 1.005, 95% CI: 1.004–1.007, p < 0.001）以及升高的甘油三酯（OR = 1.190, 95% CI: 1.010–1.403, p = 0.038）。

本研究發(fā)現(xiàn)的DKD患病率（23.32%）高于既往一些研究報道。這可能與廣西農(nóng)村居民相對固定的飲食模式、有限的體力活動以及普遍較低的健康行為水平有關(guān)。此外，研究對象均為主動到縣級醫(yī)院就診的患者，部分患者可能已出現(xiàn)并發(fā)癥癥狀，這也可能導(dǎo)致了樣本中較高的DKD患病率。

研究發(fā)現(xiàn)，較高的糖尿病相關(guān)知識水平是DKD的保護(hù)因素。更豐富的知識有助于患者理解血糖控制（包括飲食管理、用藥依從性、體力活動和血糖監(jiān)測）的重要性。有效的血糖控制可以延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。知識水平高的患者也更有可能主動參與疾病管理，如定期隨訪和進(jìn)行微量白蛋白尿檢測。

當(dāng)然，由于本研究是橫斷面設(shè)計，也存在反向因果的可能性。即已經(jīng)出現(xiàn)早期腎臟并發(fā)癥跡象（如檢測到蛋白尿）或被診斷為DKD的患者，可能會更有動力去獲取信息、提升知識水平。因此，雖然數(shù)據(jù)證實了關(guān)聯(lián)性，但無法確定是更高的知識水平預(yù)防了DKD，還是DKD的存在促使了知識獲取。需要未來的縱向或干預(yù)性研究來明確這種關(guān)系的方向性。

除了血糖控制不佳（表現(xiàn)為HbA1c升高）外，本研究還揭示了其他獨立相關(guān)的危險因素，為了解潛在的病理生理機(jī)制提供了線索。

血清肌酐升高與DKD的強(qiáng)關(guān)聯(lián)性突顯了腎功能下降的核心作用。在糖尿病中，慢性高血糖會導(dǎo)致腎小球高濾過及后續(xù)損傷、腎小管間質(zhì)損傷和足細(xì)胞功能障礙，這些都會損害肌酐清除率并升高其血清水平。這一過程常與炎癥和纖維化交織，這是DKD進(jìn)展的標(biāo)志性特征。

尿酸不僅是旁觀者，還可能主動參與DKD的發(fā)病機(jī)制。近期證據(jù)表明，可溶性尿酸可以激活腎固有細(xì)胞（如腎小管上皮細(xì)胞和足細(xì)胞）內(nèi)的NOD樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體，導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子（如IL-1β）分泌。這種持續(xù)的炎癥狀態(tài)會促進(jìn)腎臟纖維化、內(nèi)皮功能障礙，并加速腎小球濾過率的下降。

此外，甘油三酯升高與DKD的關(guān)聯(lián)也值得關(guān)注。除了傳統(tǒng)的心血管風(fēng)險外，富含甘油三酯的脂蛋白及其殘粒可能具有直接的腎毒性。它們可能沉積在腎小球系膜區(qū)，促進(jìn)系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)擴(kuò)張。近期的研究焦點已轉(zhuǎn)向脂質(zhì)超載在腎臟細(xì)胞中引起的脂毒性和氧化應(yīng)激。過量的游離脂肪酸和修飾脂質(zhì)可以激活炎癥通路（如通過Toll樣受體），并誘導(dǎo)足細(xì)胞和腎小管細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和功能喪失。

本研究存在一些局限性。首先，這是一項在廣西15家縣級醫(yī)院開展的多中心橫斷面調(diào)查，不同醫(yī)院使用的檢測設(shè)備可能存在差異，可能對結(jié)果的一致性產(chǎn)生影響。其次，DKD的診斷基于臨床標(biāo)準(zhǔn)（蛋白尿和/或eGFR降低），而非腎活檢，可能存在分類偏倚。第三，由于橫斷面設(shè)計的限制，所識別的關(guān)聯(lián)不能解釋為因果關(guān)系。第四，模型未能納入一些已知影響DKD的重要協(xié)變量，如高血壓病程、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（ACEi/ARB）的使用、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍、詳細(xì)飲食習(xí)慣和體力活動水平。第五，本研究采用統(tǒng)一的HbA1c控制標(biāo)準(zhǔn)（<7%），未體現(xiàn)針對老年或合并癥患者的個體化血糖目標(biāo)。最后，因數(shù)據(jù)限制，未能進(jìn)行排除有大量白蛋白尿但eGFR保留患者的敏感性分析。

本研究表明，廣西農(nóng)村糖尿病患者中腎臟疾病的患病率相對較高。較高的糖尿病相關(guān)知識水平是腎臟疾病的保護(hù)因素，而升高的HbA1c、血清肌酐、尿酸和甘油三酯是其獨立危險因素。在臨床實踐中，應(yīng)更加重視對農(nóng)村糖尿病患者的健康教育以提高其知識水平。此外，加強(qiáng)對血糖、腎功能和血脂譜的監(jiān)測與控制，對于降低腎臟疾病風(fēng)險、改善患者預(yù)后至關(guān)重要。