《Frontiers in Oncology》：Symptom networks in breast cancer patients during chemotherapy and their impact on daily living status
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本文采用癥狀網絡分析方法，系統描繪了化療期間乳腺癌患者的復雜癥狀圖譜，識別出動態變化的核心癥狀（如疲勞和痛苦），并揭示了BMI與化療周期如何重塑網絡結構。研究不僅闡明了癥狀間的相互作用機制，更首次將癥狀網絡特征與日常功能干擾（如工作、情緒）相關聯，為制定基于核心靶點（如心理癥狀）的精準癥狀干預策略提供了循證依據，對提升患者生活質量具有重要意義。
本研究通過構建乳腺癌患者在化療期間的癥狀網絡，揭示了癥狀間的復雜關聯，并探討了其對患者日常活動狀態的深遠影響。
研究背景
乳腺癌是全球最常見的癌癥之一，化療是其多模式治療的關鍵組成部分，但會伴隨一系列不良反應，如惡心、嘔吐、疼痛、疲勞、焦慮和睡眠障礙。這些癥狀不僅降低患者的生活質量，還可能導致治療延遲或中斷。以往研究多孤立探討單個癥狀或癥狀群，但癥狀之間并非獨立存在，而是相互關聯、彼此影響的。癥狀網絡分析作為一種新方法，能夠可視化癥狀間的復雜互動結構，識別處于網絡中心位置的“核心癥狀”。這些核心癥狀可能對其他癥狀的出現和維持起到關鍵作用。因此，本研究旨在為乳腺癌化療患者構建癥狀網絡，從多角度探索癥狀-癥狀關系，并分析癥狀網絡特征與患者日常生活狀態的聯系。
研究方法
本研究對2021年4月至12月期間在中國上海三家三級醫院招募的乳腺癌化療患者數據進行了二次分析。最終納入480名女性患者，平均年齡為52.46±12.02歲。使用中文版MD安德森癥狀評估量表(MDASI-C)收集了13項癥狀的嚴重程度數據，以及癥狀對六項日常生活領域的干擾情況。癥狀嚴重度采用0-10分評分。研究使用R軟件的“qgraph”、“bootnet”等包，通過EBICglasso方法構建癥狀網絡圖，節點代表癥狀，邊代表癥狀間的偏相關關系，邊的粗細代表關聯強度。通過強度、緊密度和中介度等中心性指標識別網絡中的核心癥狀，并進行了邊權重自助法和中心性穩定性檢驗以確保結果的準確性。此外，還根據身體質量指數(BMI)和化療周期進行了亞組網絡分析，并探討了癥狀與日常生活干擾總分及具體領域（一般活動、情緒、工作）的關系。
研究結果
1. 患者特征與癥狀概況
480名患者中，多數為城鎮人口(85.6%)，多數處于化療后期(38.5%)。癥狀在化療期間非常普遍，發生率最高的前三位是疲勞(81.5%)、睡眠障礙(77.9%)和口干(73.3%)；嚴重程度最高的前三位是睡眠障礙、疲勞和食欲不振。癥狀對日常生活干擾最顯著的領域是工作(72.9%)、情緒(72.7%)和一般活動(70.2%)。
2. 整體與殘余癥狀網絡
在整體癥狀網絡中，核心癥狀是疲勞。根據強度中心性指標，排名前三的癥狀是疲勞(Rs= 1.16)、惡心(Rs= 1.11)和痛苦(Rs= 1.00)。節點可預測性結果顯示，惡心、痛苦和嘔吐的可預測性最高，這意味著它們61.7%、59.0%和55.0%的變異可由其相鄰癥狀解釋。在控制了年齡、BMI和化療周期等變量后構建的殘余網絡中，核心癥狀排序未變，前三名仍是疲勞(Rs= 1.05)、惡心(Rs= 0.99)和痛苦(Rs= 1.19)。網絡準確性檢驗顯示邊權重的自助置信區間較窄，表明網絡準確性良好。中心性穩定性檢驗表明，強度中心性和期望影響力的相關穩定性(CS)系數均大于0.5，穩定性良好。邊權重差異檢驗顯示，惡心(md3)與嘔吐(md12)之間、以及痛苦(md5)與悲傷(md11)之間的邊權重，與網絡中約95%的其他邊權重存在顯著差異。自助節點差異檢驗顯示，疲勞(md2)的強度中心性與其他節點存在顯著差異。
3. 基于BMI分組的網絡比較
在正常BMI組(BMI:18.5~23.9)和高BMI組(BMI>24)中，癥狀對惡心(md3)與嘔吐(md12)、痛苦(md5)與悲傷(md11)均呈現正相關且關聯較強。然而，核心癥狀在不同BMI亞組中存在差異：在正常BMI組中，網絡的核心癥狀是疲勞(md2)；而在高BMI（超重或肥胖）組中，核心癥狀變為痛苦(md5)。
4. 基于化療分期的網絡比較
亞組分析揭示了癥狀網絡隨化療進程的動態演變。在化療早期(第1-2周期)，核心癥狀是疲勞、痛苦和惡心；在化療中期(第3-4周期)，核心癥狀轉變為痛苦、悲傷和疲勞；到了化療晚期(第5周期及以上)，核心癥狀則演變為痛苦、疲勞和健忘。這表明隨著化療的進行，心理情緒問題逐漸占據更主導的地位。
5. 癥狀與日常生活狀態的關系
將日常生活干擾總分納入癥狀網絡分析后發現，疲勞是最中心的節點，且與日常生活干擾總分呈正相關。與干擾總分關聯最緊密、邊最粗的癥狀是痛苦。
進一步分析癥狀對具體生活領域的影響發現，疲勞在三個網絡中都是最中心的癥狀，且與一般活動和工作呈正相關。與一般活動最接近且邊最粗的癥狀是疼痛和疲勞。與情緒最接近且邊最粗的癥狀是痛苦和悲傷。對患者工作影響最顯著的癥狀是疲勞和痛苦。
討論與結論
本研究首次系統構建了乳腺癌化療患者的多維度癥狀網絡，并連接了網絡特征與日常生活結局。研究發現，癥狀的高發生率和嚴重程度并不等同于其在網絡中的核心地位。網絡分析識別出的核心癥狀——疲勞和痛苦，可能反映了更深層的病理生理或心理機制，應成為精準干預的優先靶點。亞組分析揭示了癥狀網絡的異質性和動態性：BMI正常與異常患者的網絡核心不同；隨著化療進程，核心癥狀從疲勞主導轉向心理痛苦主導，并且在化療晚期認知障礙（健忘）凸顯為核心之一。這提示臨床管理需個體化與動態化：對于BMI正常者應更多關注生理癥狀（如營養支持），而對于高BMI者則需更重視心理癥狀；在化療中后期，心理疏導和認知功能保護應提升至優先位置。本研究還創新性地發現，痛苦是對患者日常生活功能干擾最大的癥狀，而疲勞和痛苦是影響工作與一般活動的主要因素。這為癥狀管理指明了新方向：在減輕整體癥狀負擔的同時，應特別針對那些對日常生活有不成比例影響的癥狀進行干預，以幫助患者更好地重返正常生活。研究結果為制定基于核心靶點的精準癥狀管理策略提供了重要證據，有助于持續優化乳腺癌化療患者的癥狀管理，最終提升其生活質量。
