結(jié)直腸癌（CRC）是全球第三大常見(jiàn)惡性腫瘤和第二大癌癥相關(guān)死因，對(duì)公共衛(wèi)生體系構(gòu)成沉重負(fù)擔(dān)。2021年全球疾病負(fù)擔(dān)（GBD）數(shù)據(jù)顯示，CRC新發(fā)病例達(dá)219萬(wàn)例，死亡104萬(wàn)例，傷殘調(diào)整生命年（DALYs）損失達(dá)2440萬(wàn)年。除傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素外，肥胖、代謝綜合征等代謝異常亦通過(guò)共同生物學(xué)通路增加CRC風(fēng)險(xiǎn)。其中，高空腹血糖（FPG）作為一種可量化的關(guān)鍵代謝風(fēng)險(xiǎn)因素，其與CRC的關(guān)聯(lián)日益受到關(guān)注，但全球范圍內(nèi)高FPG所致CRC的疾病負(fù)擔(dān)估計(jì)仍缺乏系統(tǒng)性評(píng)估。本研究基于GBD 2021數(shù)據(jù)，旨在全面分析1990-2021年間全球、區(qū)域和國(guó)家層面高FPG所致CRC的死亡與DALYs變化，揭示不同社會(huì)人口指數(shù)（SDI）區(qū)域、年齡和性別的風(fēng)險(xiǎn)異質(zhì)性，評(píng)估健康不平等現(xiàn)狀，并預(yù)測(cè)未來(lái)15年疾病趨勢(shì)。

本研究數(shù)據(jù)全部來(lái)源于健康指標(biāo)與評(píng)估研究所（IHME）協(xié)調(diào)的GBD 2021研究。該數(shù)據(jù)庫(kù)涵蓋了1990年至2021年204個(gè)國(guó)家和地區(qū)371種疾病與損傷及88種風(fēng)險(xiǎn)因素的標(biāo)準(zhǔn)化估計(jì)值。CRC的定義依據(jù)國(guó)際疾病分類（ICD）代碼，高FPG定義為超過(guò)理論最小風(fēng)險(xiǎn)暴露水平（4.9–5.3 mmol/L）的任何血糖水平。分析框架采用了GBD標(biāo)準(zhǔn)的貝葉斯層次模型進(jìn)行數(shù)據(jù)整合與估算，以處理數(shù)據(jù)稀疏或缺失問(wèn)題。

研究計(jì)算了年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率（ASMR）和年齡標(biāo)準(zhǔn)化DALYs率（ASDR），并采用連接點(diǎn)回歸分析識(shí)別1990-2021年間的時(shí)間趨勢(shì)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。通過(guò)貝葉斯年齡-時(shí)期-隊(duì)列（BAPC）模型預(yù)測(cè)2022-2036年的未來(lái)疾病負(fù)擔(dān)。此外，研究根據(jù)SDI對(duì)分析進(jìn)行分層，使用不平等斜率指數(shù)（SII）和集中指數(shù)（ConI）量化社會(huì)經(jīng)濟(jì)相關(guān)的健康不平等。

1990年至2021年間，全球高FPG相關(guān)CRC死亡數(shù)從31,907例上升至82,421例，DALYs損失從715,716年增至1,750,923年。全球ASMR和ASDR在研究期間平均每年增長(zhǎng)0.31%，但在2019年后呈現(xiàn)下降趨勢(shì)（ASMR年變化百分比[APC] = -0.94%， ASDR APC = -0.69%）。

在21個(gè)GBD區(qū)域中，東亞的死亡數(shù)（19,468例）和DALYs損失（451,052年）最高，而中歐的ASMR（2.16/10萬(wàn)人年）和ASDR（44.68/10萬(wàn)人年）最高。從趨勢(shì)看，僅澳大利亞、高收入亞太地區(qū)和西歐的ASMR與ASDR呈下降趨勢(shì)，大多數(shù)區(qū)域呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)。國(guó)家層面，中國(guó)、日本和美國(guó)死亡數(shù)最高；巴巴多斯的ASMR最高（2.62/10萬(wàn)人年），匈牙利的ASDR最高（53.69/10萬(wàn)人年）。1990-2021年間，佛得角、埃及和萊索托的ASMR和ASDR增長(zhǎng)最為迅速。

按5歲年齡組分層顯示，高FPG所致CRC死亡高峰出現(xiàn)在70-74歲年齡組，DALYs損失高峰出現(xiàn)在65-69歲年齡組。死亡率和DALYs率均隨年齡增長(zhǎng)而升高。研究期間，大多數(shù)年齡組的負(fù)擔(dān)率呈上升趨勢(shì)，其中95歲以上人群增長(zhǎng)最快（死亡率AAPC = 1.28%， DALYs率AAPC = 1.22%）。在幾乎所有區(qū)域，男性的疾病負(fù)擔(dān)均顯著高于女性，且男性負(fù)擔(dān)增長(zhǎng)趨勢(shì)更快。

高FPG所致CRC負(fù)擔(dān)與SDI呈正相關(guān)。高SDI區(qū)域負(fù)擔(dān)最重（ASMR: 1.33/10萬(wàn)人年；ASDR: 27.65/10萬(wàn)人年），但其趨勢(shì)相對(duì)穩(wěn)定；而中低SDI區(qū)域增長(zhǎng)最為顯著（ASMR AAPC = 1.82%；ASDR AAPC = 1.77%）。健康不平等分析顯示，DALYs的絕對(duì)差異略有增加（SII從20.251增至20.292），而相對(duì)差異在縮小（ConI從-0.344改善至-0.294）。

BAPC模型預(yù)測(cè)，到2036年，高FPG所致CRC死亡數(shù)將增至82,622例，DALYs損失將達(dá)1,790,058年。然而，ASMR預(yù)計(jì)將下降至0.92/10萬(wàn)人年（較2021年下降6.1%），ASDR將下降至19.94/10萬(wàn)人年（下降1.8%）。

本研究揭示了高FPG相關(guān)CRC全球疾病負(fù)擔(dān)的演變特征。絕對(duì)負(fù)擔(dān)的顯著增加主要反映了人口增長(zhǎng)和老齡化，而年齡標(biāo)準(zhǔn)化率的輕微下降可能歸因于預(yù)防、早期檢測(cè)和治療的改善。男性負(fù)擔(dān)高于女性，可能與雄激素促進(jìn)胰島素抵抗、激活Wnt/β-catenin通路，以及男性在血糖控制和CRC篩查依從性方面的行為差異有關(guān)。盡管高SDI區(qū)域當(dāng)前負(fù)擔(dān)重，但趨勢(shì)穩(wěn)定；而中低SDI區(qū)域負(fù)擔(dān)率仍在快速上升，凸顯了全球健康不平等問(wèn)題。

從生物學(xué)機(jī)制看，高FPG通過(guò)多種相互關(guān)聯(lián)的途徑促進(jìn)CRC發(fā)生發(fā)展：為腫瘤細(xì)胞提供豐富碳源，驅(qū)動(dòng)能量代謝重編程和Warburg效應(yīng)；伴隨的高胰島素血癥激活胰島素/IGF-1軸及其下游的PI3K/AKT/mTOR和RAS/RAF/MEK/ERK信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制凋亡；誘導(dǎo)活性氧和晚期糖基化終末產(chǎn)物過(guò)量產(chǎn)生，導(dǎo)致DNA損傷和慢性炎癥微環(huán)境；與西化飲食相關(guān)的腸道菌群失調(diào)，進(jìn)一步創(chuàng)造免疫抑制和促腫瘤環(huán)境。此外，代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）作為常見(jiàn)的共病，可能通過(guò)胰島素抵抗和腸道-肝臟軸紊亂影響結(jié)直腸癌發(fā)生，但GBD框架未將其作為獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估。

為減輕高FPG所致CRC的全球負(fù)擔(dān)，亟需構(gòu)建“預(yù)防-篩查-治療”一體化的干預(yù)體系。初級(jí)預(yù)防需利用財(cái)政杠桿和食品政策重塑人群代謝環(huán)境，并針對(duì)男性和健康素養(yǎng)低的人群開(kāi)展針對(duì)性糖尿病防控教育。二級(jí)預(yù)防需將CRC篩查整合進(jìn)糖尿病管理路徑，推廣低成本糞便潛血檢測(cè)和移動(dòng)結(jié)腸鏡技術(shù)以克服資源限制。三級(jí)干預(yù)應(yīng)通過(guò)分層定價(jià)和仿制藥生產(chǎn)，提高中低收入國(guó)家新型降糖藥和抗癌藥物的可及性。同時(shí)，需基于GBD動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)優(yōu)化資源配置優(yōu)先級(jí)——高SDI區(qū)域聚焦精準(zhǔn)篩查技術(shù)創(chuàng)新，低SDI區(qū)域依托國(guó)際資金加強(qiáng)基礎(chǔ)代謝監(jiān)測(cè)設(shè)施。唯有通過(guò)跨部門政策協(xié)調(diào)、技術(shù)普及和衛(wèi)生公平改革，才能遏制高FPG所致CRC的上升趨勢(shì)，實(shí)現(xiàn)聯(lián)合國(guó)可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)（SDG 3.4）中大幅降低非傳染性疾病負(fù)擔(dān)的愿景。

本研究存在若干局限：首先，GBD數(shù)據(jù)庫(kù)所依賴的癌癥登記系統(tǒng)在低收入國(guó)家覆蓋不足，可能導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)低估。其次，估計(jì)值繼承了GBD比較風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估框架的歸因假設(shè)和局限，盡管模型已對(duì)主要混雜因素進(jìn)行調(diào)整，但無(wú)法完全排除其他相關(guān)代謝暴露（如高BMI、高血壓）的殘留混雜。代謝風(fēng)險(xiǎn)因素常聚集出現(xiàn)，其效應(yīng)可能存在部分重疊。此外，基于人群數(shù)據(jù)的生態(tài)學(xué)分析難以完全排除反向因果對(duì)風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)值的干擾。最后，BAPC預(yù)測(cè)模型未納入公共衛(wèi)生干預(yù)的可能突破或突發(fā)全球事件，這可能削弱長(zhǎng)期預(yù)測(cè)的穩(wěn)健性。未來(lái)研究應(yīng)結(jié)合個(gè)體水平的隊(duì)列數(shù)據(jù)與代謝組學(xué)技術(shù)，進(jìn)一步剖析高FPG致CRC的因果通路及性別/區(qū)域異質(zhì)性機(jī)制。