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富含miR-21-5p的牛奶細胞外囊泡對體外阿爾茨海默病相關神經毒性的治療效果
《Cell Biochemistry and Biophysics》：Therapeutic Effects of miR-21-5p–Enriched Milk Extracellular Vesicles on Alzheimer’s Disease–Associated Neurotoxicity in Vitro
【字體： 大 中 小 】 時間：2026年02月28日 來源：Cell Biochemistry and Biophysics 2.5
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阿爾茨海默病神經保護機制研究中，利用牛奶來源的小外泌體遞送miR-21-5p可顯著降低Aβ誘導的氧化應激和線粒體功能障礙，通過調控炎癥因子、BDNF表達及保護突觸蛋白實現神經功能恢復。
與氧化應激、線粒體功能障礙和持續性神經炎癥相關的進行性神經元退化是阿爾茨海默�。ˋD）的典型特征。本研究探討了負載miR-21-5p的牛奶來源的小型細胞外囊泡（sEV_miR-21-5p）對SH-SY5Y神經母細胞瘤細胞中由β-淀粉樣蛋白（Aβ）誘導的毒性的神經保護作用。根據MISEV 2018指南分離并表征了牛奶來源的sEVs，并將miR-21-5p主動裝載到這些囊泡中。結果表明，sEV_miR-21-5p有效減輕了Aβ引起的氧化應激，表現為ROS、MDA、LDH和GPX1水平的降低以及SOD活性的恢復。此外，sEV_miR-21-5p還改善了線粒體功能障礙，表現為TFAM表達增加以及Cyt-c、PINK1和DNM1L水平下降。該治療還下調了與炎癥相關的信號分子（TNF-α和ICAM1），同時增強了BDNF的表達，這表明它調節了神經細胞的應激反應和存活途徑。另外，miR-21-5p的遞送使神經元細胞骨架和應激相關蛋白（NfL）恢復正常，保持了突觸蛋白（CPLX2和SMOC1）的表達，并顯著減少了tau蛋白的過度磷酸化和Aβ的積累。這些發現表明，牛奶來源的sEVs是miR-21-5p的有效且生物相容的載體，能夠實現靶向遞送并促進神經元細胞的功能恢復�？傮w而言，本研究強調了sEV_miR-21-5p作為生物相容且可擴展的平臺在AD治療中的潛在應用。
與氧化應激、線粒體功能障礙和持續性神經炎癥相關的進行性神經元退化是阿爾茨海默�。ˋD）的典型特征。本研究探討了負載miR-21-5p的牛奶來源的小型細胞外囊泡（sEV_miR-21-5p）對SH-SY5Y神經母細胞瘤細胞中由β-淀粉樣蛋白（Aβ）誘導的毒性的神經保護作用。根據MISEV 2018指南分離并表征了牛奶來源的sEVs，并將miR-21-5p主動裝載到這些囊泡中。結果表明，sEV_miR-21-5p有效減輕了Aβ引起的氧化應激，表現為ROS、MDA、LDH和GPX1水平的降低以及SOD活性的恢復。此外，sEV_miR-21-5p還改善了線粒體功能障礙，表現為TFAM表達增加以及Cyt-c、PINK1和DNM1L水平下降。該治療還下調了與炎癥相關的信號分子（TNF-α和ICAM1），同時增強了BDNF的表達，這表明它調節了神經細胞的應激反應和存活途徑。另外，miR-21-5p的遞送使神經元細胞骨架和應激相關蛋白（NfL）恢復正常，保持了突觸蛋白（CPLX2和SMOC1）的表達，并顯著減少了tau蛋白的過度磷酸化和Aβ的積累。這些發現表明，牛奶來源的sEVs是miR-21-5p的有效且生物相容的載體，能夠實現靶向遞送并促進神經元細胞的功能恢復�？傮w而言，本研究強調了sEV_miR-21-5p作為生物相容且可擴展的平臺在AD治療中的潛在應用。
