《Andrology》：Nut Consumption and Sperm Quality in Healthy Men: Results From the Led-Fertyl Study
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本研究通過(guò)對(duì)222名健康育齡男性的橫斷面分析，首次在普通人群中觀察性證實(shí)，規(guī)律攝入堅(jiān)果（≥7份/周）與更高的精子總數(shù)(β = 3.38; 95%CI: 1.59, 5.16)和濃度顯著相關(guān)，并顯著降低異常精子活力風(fēng)險(xiǎn)(OR: 0.25)。研究提示，用堅(jiān)果替代薯片或糕點(diǎn)等不健康零食，可能對(duì)男性生殖健康有益。
引言
男性不育癥是一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，影響著約17.5%的育齡夫婦，其中近半數(shù)案例涉及男性因素。除了遺傳、環(huán)境、醫(yī)療和心理壓力外，久坐、吸煙、飲酒和不健康飲食等可改變的生活方式因素也與男性生育力下降密切相關(guān)。在飲食因素中，以堅(jiān)果為代表的地中海飲食模式因富含Omega-3脂肪酸、維生素C、維生素E、硒、鋅和多酚等抗氧化及生物活性成分而受到關(guān)注。堅(jiān)果是唯一在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中被證明可以改善健康育齡男性精子質(zhì)量的食物組，其作用機(jī)制可能與抗炎和抗氧化有關(guān)。然而，此前尚未有觀察性研究專門評(píng)估普通健康人群中堅(jiān)果攝入與精子質(zhì)量的關(guān)系。本研究旨在填補(bǔ)這一空白，檢驗(yàn)健康育齡男性中堅(jiān)果攝入與精子質(zhì)量參數(shù)之間的關(guān)聯(lián)。
材料與方法
本研究采用了Led-Fertyl（生活方式和環(huán)境中影響精液圖及其他男性生育力相關(guān)參數(shù)的因素）研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行橫斷面分析。研究共納入了2021年2月至2024年12月期間招募的222名18-40歲的健康男性志愿者。參與者排除了患有生殖系統(tǒng)疾病、心血管病史、惡性腫瘤、免疫缺陷等多種可能影響研究結(jié)果的狀況。
暴露因素：堅(jiān)果攝入
通過(guò)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的半定量143項(xiàng)食物頻率問(wèn)卷，由訓(xùn)練有素的營(yíng)養(yǎng)師通過(guò)訪談評(píng)估參與者過(guò)去一年的習(xí)慣性飲食。總堅(jiān)果攝入量通過(guò)計(jì)算杏仁、開心果、核桃和其他堅(jiān)果（如榛子、腰果、巴西堅(jiān)果和花生等）的攝入量總和得出。一份標(biāo)準(zhǔn)量為30克。總堅(jiān)果攝入量根據(jù)食用頻率分為三組：< 3份/周、≥ 3至< 7份/周、≥ 7份/周。
結(jié)局指標(biāo)：精子質(zhì)量參數(shù)
主要結(jié)局指標(biāo)包括精子總數(shù)、濃度、活力、活力和正常形態(tài)。按照《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》（第五版）的規(guī)范，通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助精液分析系統(tǒng)評(píng)估精液參數(shù)。精子總數(shù)通過(guò)射精量乘以精子濃度計(jì)算得出。精子活力、活力和形態(tài)均根據(jù)WHO 2010參考值（第五百分位數(shù)）設(shè)定閾值進(jìn)行分類，并創(chuàng)建二分變量（異常/正常）用于進(jìn)一步分析。
統(tǒng)計(jì)分析方法
采用多變量線性和邏輯回歸模型分析堅(jiān)果攝入類別與精子質(zhì)量參數(shù)之間的關(guān)聯(lián)。模型調(diào)整了年齡、吸煙狀況、教育水平、身體質(zhì)量指數(shù)、體力活動(dòng)、性禁欲天數(shù)、能量攝入以及其他膳食因素（蔬菜、水果、豆類、谷物等）等多個(gè)潛在的混雜因素。此外，還進(jìn)行了探索性分析，包括根據(jù)地中海飲食依從性評(píng)分進(jìn)行分層分析，以及建立理論食物替代模型，評(píng)估用每日一份堅(jiān)果替代每日一份薯片、糕點(diǎn)或酸奶對(duì)精子質(zhì)量參數(shù)的影響。
結(jié)果
參與者平均年齡為28.2 ± 5.5歲，平均身體質(zhì)量指數(shù)為24.6 ± 3.3 kg/m2。總堅(jiān)果攝入量的中位數(shù)為17 [6， 30] 克/天。
主要分析結(jié)果
在多變量調(diào)整模型（模型2）中，與堅(jiān)果攝入最低組（<3份/周）相比，攝入最高組（≥7份/周）的參與者顯示出更高的精子總數(shù)（β = 3.38； 95% CI： 1.59， 5.16）和精子濃度（β = 1.17； 95% CI： 0.15， 2.19）。將堅(jiān)果攝入作為連續(xù)變量分析時(shí)，每增加一份/天的堅(jiān)果攝入，與更高的精子總數(shù)（β = 2.38； 95% CI： 1.03， 3.72）和精子濃度（β = 0.83； 95% CI： 0.06， 1.59）相關(guān)。
在按堅(jiān)果種類進(jìn)行的亞組分析中，杏仁（β = 4.36）、開心果（β = 6.97）和其他堅(jiān)果（β = 3.30）的攝入與更高的精子總數(shù)呈正相關(guān)，但核桃攝入未顯示出顯著關(guān)聯(lián)。
此外，邏輯回歸模型顯示，與最低攝入組相比，最高堅(jiān)果攝入組的參與者出現(xiàn)異常精子總活力的可能性降低了75%（OR： 0.25； 95% CI： 0.07， 0.95），精液圖異常的可能性降低了69%（OR： 0.31； 95% CI： 0.14， 0.68）。
探索性分析結(jié)果
在地中海飲食高依從性（MEDAS評(píng)分 ≥ 7分）的參與者中，堅(jiān)果攝入與精子質(zhì)量參數(shù)的正向關(guān)聯(lián)更為明顯。
理論食物替代模型顯示，用每日一份（50克）薯片替代每日一份（30克）堅(jiān)果，與更低的精子總數(shù)（β = -9.37）、精子濃度（β = -3.52）和正常精子形態(tài)率（β = -1.09）相關(guān)。用糕點(diǎn)替代堅(jiān)果也觀察到了類似的負(fù)面關(guān)聯(lián)。然而，用酸奶替代堅(jiān)果則未發(fā)現(xiàn)與任何精子質(zhì)量參數(shù)存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。
討論
本研究在健康育齡男性中發(fā)現(xiàn)，較高的堅(jiān)果攝入量與更好的精子總數(shù)和濃度相關(guān)，這與之前的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果一致。堅(jiān)果中豐富的抗氧化劑（如維生素E、硒、鋅、多酚）、膳食纖維和L-精氨酸等生物活性成分，可能通過(guò)減輕氧化應(yīng)激、保護(hù)精子DNA完整性、改善睪丸血流等功能，對(duì)男性生殖健康產(chǎn)生積極影響。本研究首次在普通健康人群的觀察性研究中證實(shí)了這種關(guān)聯(lián)。
理論替代模型的結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)，用堅(jiān)果替代薯片、糕點(diǎn)等不健康零食，可能對(duì)精子質(zhì)量產(chǎn)生積極影響，而用營(yíng)養(yǎng)相對(duì)較好的酸奶替代時(shí)，這種效應(yīng)則不明顯。這支持了整體飲食質(zhì)量的重要性。
研究的優(yōu)勢(shì)與局限性
本研究的優(yōu)勢(shì)包括：針對(duì)普通健康人群、使用計(jì)算機(jī)輔助精液分析系統(tǒng)提高測(cè)量精度、依據(jù)國(guó)際膳食指南對(duì)堅(jiān)果攝入進(jìn)行分級(jí)、調(diào)整了廣泛的混雜因素。局限性主要包括：橫斷面設(shè)計(jì)無(wú)法推斷因果關(guān)系、飲食數(shù)據(jù)依賴自我報(bào)告可能存在誤差、僅分析單次精液樣本可能受個(gè)體內(nèi)變異影響、可能存在殘余混雜、以及研究結(jié)果主要適用于年輕健康人群，臨床意義及對(duì)不育人群的普適性有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
結(jié)論
本橫斷面研究表明，在來(lái)自普通人群的年輕健康男性中，較高的堅(jiān)果攝入量與更好的精子質(zhì)量參數(shù)相關(guān)，特別是更高的精子總數(shù)和濃度，以及更低的異常精子活力風(fēng)險(xiǎn)。用堅(jiān)果替代不健康的加工零食可能對(duì)男性生殖健康有益。這些發(fā)現(xiàn)為飲食干預(yù)改善男性生殖健康提供了新的觀察性證據(jù)。未來(lái)需要縱向研究和干預(yù)試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證因果關(guān)系、闡明具體機(jī)制，并評(píng)估其對(duì)生育結(jié)局的實(shí)際影響。
