《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》：Bioprospection of
Piliostigma thonningii ethanol extract for anti-fibroid activity via molecular docking and in vivo hormonal evaluation in female wistar rats
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該研究通過體內實驗和分子對接分析，評估了Piliostigma thonningii葉提取物對子宮肌瘤的抗纖維化作用。實驗顯示提取物能顯著降低促性腺激素水平并改善子宮組織病理學特征。分子對接揭示了其中化合物與雌激素、孕激素受體的潛在結合機制。
作者：Chinenye Florence Ogah、Alexander Olokun、Daniel Ejiofor、Gideon Ampoma Gyebi、Gabriel Oluwabunmi Anyanwu
機構：尼日利亞卡魯市賓厄姆大學（Bingham University）生物化學系，郵政信箱005
摘要
本研究通過體內激素檢測和組織病理學分析，評估了Piliostigma thonningii葉提取物對抗子宮肌瘤的潛力，并結合了計算機模擬（in silico）技術對植物化學成分進行了分子對接分析。使用己烯雌酚和孕酮誘導的體內子宮肌瘤模型顯著提高了血清中的雌二醇和孕酮水平（p < 0.05），同時導致子宮和卵巢組織出現囊性退行性變化。使用P. thonningii粗提取物（劑量為250和500 mg/kg）治療后，激素水平顯著下降，子宮的宏觀形態和組織病理學特征也有所改善。通過對P. thonningii粗提取物進行GCMS分析，鑒定出的31種植物成分通過AutoDock Vina軟件與孕酮受體（PR，PDB ID: 4OAR）和雌激素受體（ER，PDB ID: 1QKU）的結合域進行了分子對接，以探討可能的機制作用。其中，環丙烷辛醛-2-辛基化合物與PR的關鍵催化殘基（CYS891和THR894）以及ER的催化殘基（HIS524）的結合能力與參考配體烏利普瑞斯特酸酯（ulipristal acetate）和雌激素相當。藥物相似性和ADMET預測表明該化合物具有良好的藥代動力學特性和動態穩定性。這些發現表明P. thonningii提取物在體內具有抗子宮肌瘤作用，而計算機模擬分析則為個別成分對雌激素和孕酮受體調節的潛在機制提供了依據。
部分內容摘錄
引言
子宮肌瘤（UF）是影響全球大量女性的良性腫瘤[1],[2]，會導致月經過多、盆腔疼痛和生殖問題等癥狀。15-54歲女性中約有29%的婦科住院病例由子宮肌瘤引起[3]，并且每年進行的子宮切除手術中有40-60%與此相關[4]。這些腫瘤具有單克隆特性[5]，主要影響70%至80%的育齡婦女[1],[2]。
化學試劑
雌二醇ELISA試劑盒（Cloud-clone公司，美國）、孕酮ELISA試劑盒（Enzo Biochem公司，美國）、己烯雌酚（CAS編號：56-53-1，Sigma Aldrich公司）、孕酮（CAS編號：57-83-0，Sigma Aldrich公司）以及烏利普瑞斯特酸酯（UPA，純度≥98%）。其他所有試劑均為分析級，除非另有說明，均用蒸餾水配制。植物材料的采集與鑒定
P. thonningii的新鮮葉片采自尼日利亞納薩拉瓦州卡魯地方政府區Kuchikau地區的Zino Block工業區。子宮肌瘤對實驗動物體重的影響
表3展示了正常對照組和DES+PG子宮肌瘤模型組在35天內的體重變化情況。正常對照組體重從第0天的135.33 ± 0.33克增加到第35天的171.67 ± 0.33克，呈顯著增長趨勢。子宮肌瘤模型組體重也有所增加，但增長速度較慢，從134.67 ± 0.33克增加到167.67 ± 0.33克。兩組之間在統計學上無顯著差異（p < ...）討論
近年來，使用藥用植物治療各種疾病的情況日益增多[53]，尤其是具有傳統藥用價值的P. thonningii>。本研究旨在評估P. thonningii粗提取物對雌二醇和孕酮誘導的子宮肌瘤的潛在治療效果，并通過分子對接分析其作用機制。結論
研究結果表明，Piliostigma thonningii葉提取物通過激素調節和受體介導的機制發揮抗子宮肌瘤作用。己烯雌酚和孕酮的聯合使用在體內成功誘導了類似子宮肌瘤的病理狀態，而P. thonningii粗提取物的治療則通過恢復正常升高的血清雌激素和孕酮水平以及改善子宮組織狀況來緩解子宮肌瘤相關病變。研究的局限性
本研究存在一些局限性：體內評估僅依賴于激素和組織病理學參數，未涉及生育能力指數或長期復發等功能性指標，因此無法直接用于臨床推論。所使用的子宮肌瘤模型采用超生理劑量的激素進行誘導，可能無法完全反映人類子宮肌瘤的慢性病理特征。此外，生物效應方面的數據也較為有限。作者貢獻聲明
Chinenye Florence Ogah：負責撰寫、審稿與編輯、原始稿撰寫、方法學設計、資金申請、數據分析、數據管理及概念框架構建。Gabriel Oluwabunmi Anyanwu：負責撰寫、審稿與編輯、數據分析及概念框架構建。Gideon Ampoma Gyebi：負責撰寫、審稿與編輯、原始稿撰寫、監督工作、軟件應用、方法學設計及概念框架構建。Daniel Ejiofor：負責實驗研究及資金申請。Lanzema Alexander Olokun：利益沖突聲明
作者聲明不存在可能影響本文研究結果的已知財務利益或個人關系。
