《International Journal of Endocrinology》：TyG Index and Obesity-Related Measures in Relation to All-Cause Mortality Among HSV-Positive Adults
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本研究聚焦于長期被忽視的皰疹病毒（HSV）感染人群，首次系統揭示了甘油三酯-葡萄糖（TyG）指數及其衍生的肥胖復合指標（如TyG-WHtR和TyG-WC）與該人群全因死亡率之間存在顯著的正相關關系，尤其呈現非線性閾值效應。這一發現為評估這一廣泛感染群體的代謝風險提供了新的、更有效的生物標志物，具有重要的公共衛生和臨床預警意義。
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引言
皰疹病毒（HSV），包括HSV-1和HSV-2，是一種全球感染率極高的病毒。胰島素抵抗（IR）是多種代謝性疾病的共同病理生理基礎，而甘油三酯-葡萄糖（TyG）指數被認為是一種評估IR的可靠替代指標。近年來，將TyG指數與不同身體測量指標（如腰圍、體重指數、腰高比、體型指數）結合的復合指標，在預測心血管代謝風險方面展現出潛力。然而，這些指標在特定感染人群，尤其是HSV陽性人群中的預后價值尚不明確。考慮到HSV感染伴隨的慢性、低度炎癥狀態可能與代謝紊亂相互影響，本研究旨在探究TyG指數及其肥胖相關衍生指標與HSV陽性成年人群全因死亡率之間的關聯。
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方法
本研究數據來源于美國國家健康與營養調查（NHANES）1999–2018周期。研究對象為血清學檢測HSV-1或HSV-2呈陽性，并擁有有效空腹甘油三酯和血糖數據的成年參與者。經過篩選，最終分析樣本包括8465名HSV陽性成人，中位隨訪時間為143個月。主要暴露指標為TyG指數，其計算公式為：TyG = ln[空腹甘油三酯(mg/dL) × 空腹血糖(mg/dL)/2]。此外，還計算了四個復合指數：TyG-BMI（TyG × 體重指數）、TyG-WC（TyG × 腰圍）、TyG-WHtR（TyG × 腰高比）和TyG-ABSI（TyG × 體型指數）。主要結局為全因死亡率，通過美國國家死亡索引（NDI）鏈接至2019年12月31日確定。統計分析采用了Cox比例風險模型評估關聯，并應用平滑曲線擬合和分段Cox回歸模型來探索潛在的非線性（閾值）效應。模型調整了年齡、性別、種族、婚姻狀況、收入、教育水平、吸煙、飲酒和體力活動等多種混雜因素。
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結果
3.1. HSV陽性人群的人口學特征
在總計8465名參與者中，隨訪期間共記錄了297例（3.5%）全因死亡。與存活者相比，死亡者年齡更大，男性比例更高，教育及收入水平較低，且具有更高的平均體重、腰圍、腰高比、甘油三酯、血糖以及所有TyG相關指數。此外，死亡者中吸煙、曾飲酒、體力活動不足、高血壓、糖尿病、心血管疾病和高脂血癥的患病率也更高。
3.2. TyG相關指標與全因死亡率的非線性關聯
通過平滑曲線擬合分析發現，大多數TyG相關指標與全因死亡風險呈U型或J型關聯，表明存在非線性效應。
TyG指數：在拐點（7.902）以下，其與死亡風險無顯著關聯；在拐點以上，TyG指數每增加一個標準差（SD），死亡風險顯著增加35%。
TyG-BMI：在拐點（157.424）以下風險極低；在拐點以上，每增加一個SD，風險顯著增加22%。
TyG-WC：在拐點（1140.533）以上，每增加一個SD，死亡風險顯著增加95%，呈現強烈的閾值效應。
TyG-WHtR：在所有指標中顯示出最強的關聯性。在拐點（6.799）以上，每增加一個SD，死亡風險激增108%，即翻倍以上。
TyG-ABSI：在整個范圍內呈現近似線性的正相關，拐點（0.63）以上風險增加39%。
上述結果中，TyG-WC和TyG-WHtR的非線性關系具有統計學顯著性。
3.3. 不同TyG指數三分位組的生存模式
Kaplan-Meier生存分析直觀地顯示，隨著TyG指數三分位的升高，HSV陽性參與者的長期生存概率逐漸降低。處于最高TyG三分位組的參與者生存狀況最差，而最低三分位組生存狀況最佳，組間差異具有高度統計學意義。
3.4. 探索性分析
針對心血管死亡率的探索性分析同樣提示，TyG相關指標可能存在非線性的劑量-反應關系，但需要進一步研究證實。
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討論
本研究首次在HSV陽性人群中系統評估了TyG指數及其肥胖相關衍生指標與死亡風險的關系。核心發現是，結合了中心性肥胖指標（尤其是腰圍和腰高比）的復合指數（TyG-WC和TyG-WHtR）與全因死亡率的關聯最為強烈，且存在明確的閾值效應。這表明，在評估HSV感染者的代謝風險時，同時考量胰島素抵抗和身體脂肪分布（特別是腹部脂肪）比單獨使用TyG指數或傳統肥胖指標更為有效。這種關聯的生物學基礎可能在于，IR和中心性肥胖共同加劇了慢性炎癥、內皮功能障礙和代謝紊亂，而HSV感染帶來的持續免疫激活可能與之產生協同作用，加速了心血管等疾病進程。本研究的發現為在臨床和公共衛生實踐中，早期識別和管理這一龐大感染人群中的高代謝風險個體提供了新的、簡易有效的工具。
