《Science Bulletin》：Young adulthood adiposity in relation to all-cause and cause-specific mortality: a prospective study of 0.5 million Chinese adults
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BMI在青年時期與總死亡率、心血管死亡率、癌癥死亡率和呼吸系統死亡率均呈顯著正相關，調整基線BMI后仍保持獨立關聯，男性癌癥死亡率關聯更顯著。
雷帆|安德里·伊奧娜|馮希賢|周剛|孫華榮|姚鵬|于燦青|陳一平|孫殿堅|裴佩|楊玲|嚴明樹|楊曉明|呂軍|陳俊石|李黎明|陳正明|杜懷東
河南省疾病預防控制中心（CDC）非傳染性疾病預防與控制部門，中國鄭州450016
摘要
肥胖是導致早死的一個已知風險因素，但年輕時期體重指數（BMI）與晚年死亡率之間的具體關聯機制尚未得到充分研究。本研究利用中國Kadoorie生物銀行前瞻性研究的數據（共430,373名參與者，其中約57%為女性，中位隨訪時間為12年），通過Cox回歸分析探討了25歲左右的BMI（BMI25）與多種死亡結局（包括總死亡率、心血管疾病死亡率、癌癥死亡率和呼吸系統死亡率）之間的調整后風險比（HRs）。參與者的平均BMI25為21.9（標準差2.5）kg/m2，1.9%的參與者在年輕時期屬于肥胖（BMI25 ≥28.0 kg/m2）。無論基線BMI如何，較高的BMI25都與較高的血糖水平和糖尿病患病率相關。在控制了年齡、吸煙和基線BMI等潛在混雜因素后，年輕時期肥胖的參與者與上述所有死亡結局的關聯均呈強正對數線性關系：與BMI25為18.5–20.0 kg/m2的參與者相比，其HR分別為1.85（95%置信區間：1.75–1.95）、1.85（1.71–2.00）、1.40（1.26–1.56）和2.34（1.96–2.81）。其中，肥胖與男性癌癥死亡率的關聯更為顯著，而在總死亡率、心血管疾病死亡率和呼吸系統死亡率方面未觀察到這種性別差異。綜上所述，年輕時期BMI與多種死亡結局之間的強正相關關系表明，早期和嚴格的體重控制對于預防早死至關重要。
引言
高體重指數（BMI）或肥胖是多種慢性疾病（包括2型糖尿病、心血管疾病（CVD）和某些癌癥）的已知風險因素，這些疾病是早死的主要原因。多項研究表明，BMI與全因死亡率及多種特定原因的死亡率之間存在J形或U形關聯[1]、[2]、[3]、[4]。低BMI組中超額死亡的一個重要原因可能是預先存在的慢性疾病（如癌癥和慢性阻塞性肺疾病），這些疾病可能導致BMI降低和早死。遺憾的是，在中年或更晚時期進行的觀察性研究中，即使排除了研究開始時已知患有慢性疾病的人群，也難以解決這種所謂的逆向因果關系問題[5]、[6]、[7]。年輕時期的BMI被用作中年BMI的工具變量，以評估BMI與死亡率之間的無偏關聯[8]，因為此時大多數人處于身體健康的巔峰狀態，因此與體重相關的疾病和疾病導致的體重減輕的可能性很小。
除了預測晚年體脂狀況外，早年BMI還被認為可能對健康和死亡率產生長期影響，盡管相關研究結果并不一致[9]、[10]、[11]、[12]、[13]。例如，在哈佛校友健康研究中，近20,000名男性的數據顯示，大學入學時的BMI（平均年齡約18歲）與癌癥死亡率呈正相關，且這種關聯并未受到中年BMI（平均年齡約46歲）的影響[13]。在另一項針對男性參與者的較小規模研究中，年輕時期（約22歲）和中年（約38歲）的BMI也與全因死亡率和心血管疾病死亡率呈正相關[14]。然而，不同人群亞組（如性別、吸煙狀況和糖尿病狀況）以及高收入西方國家以外的人群（如中國，該階段大多數人的BMI處于正常范圍內）中，這些關聯的形態和強度是否相同仍不清楚。盡管已有多種代謝途徑解釋了體脂與健康狀況、疾病風險和死亡率之間的關聯[15]，但此前尚未有研究探討年輕時期BMI與數十年后蛋白質組學特征的關聯。
為填補這一知識空白，我們分析了中國Kadoorie生物銀行（CKB）的研究數據。該研究是一項針對30–79歲中國成年人的前瞻性隊列研究，旨在評估25歲左右的BMI（BMI25）與總體死亡率和特定原因死亡率之間的關聯，同時考慮了基線時測量的BMI，并探討了BMI25與血液蛋白質生物標志物之間的關聯。
研究人群
CKB研究的設計和調查方法已在先前報告中詳細說明[16]。基線調查于2004年6月至2008年7月期間進行，覆蓋了中國五個城市和五個農村地區，選擇這些地區是基于當地的疾病分布、風險暴露、人口穩定性和基礎設施條件。來自100–150個預先選定行政單位的所有無重大殘疾的居民均被邀請參與研究。共有512,715名30–79歲的參與者參與了調查。
參與者特征
在納入分析的430,373名參與者中，平均年齡為51.5歲（標準差10.3歲），其中57.1%為女性（表1）。48.3%的參與者居住在城市地區，53.9%具有至少6年的正規教育背景。平均BMI25為21.9（標準差2.5）kg/m2，7.5%的參與者體重過輕（BMI25 <18.5 kg/m2），1.9%的參與者肥胖（BMI25 ≥28 kg/m2）。BMI25較低的參與者通常更年輕，居住在城市地區。
討論
在這項針對中國成年人的大規模前瞻性研究中，無論基線BMI如何，年輕時期的BMI都與全因死亡率以及心血管疾病、癌癥和呼吸系統疾病的死亡率呈正相關。這些關聯的強度遠高于以往文獻報道的結果，且大部分呈對數線性關系，在BMI25最低范圍內并未觀察到顯著的死亡增加。與BMI25在18.5–20 kg/m2之間的參與者相比，這種關聯更為顯著。
利益沖突
作者聲明不存在任何利益沖突。
作者貢獻
雷帆、安德里·伊奧娜和杜懷東可完全訪問研究中的所有數據，并對數據的完整性和數據分析的準確性負責；數據的獲取、分析或解釋工作由雷帆、安德里·伊奧娜、馮希賢、周剛、孫華榮、姚鵬、于燦青、陳一平、孫殿堅、裴佩、楊玲、嚴明樹、楊曉明、呂軍、陳俊石共同完成。
致謝
CKB基線調查和首次復查調查得到了香港Kadoorie慈善基金會的支持。長期隨訪研究得到了Wellcome基金會對牛津大學（項目編號212946/Z/18/Z、202922/Z/16/Z、104085/Z/14/Z、088158/Z/09/Z）以及中國國家自然科學基金（項目編號82192900、82192901、82192904、82388102）和非傳染性疾病國家科技重大項目（項目編號2023ZD0510100和2023ZD0510100）的資助。
