《Cryobiology》：The effect of whole-body cryostimulation treatments on the profile of selected adipokines and sirtuins in middle-aged individuals with varying degrees of body fatness
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全身冷刺激（WBC）對肥胖及代謝影響的研究顯示，10次和20次WBC干預可改善BMI>27人群的空腹血糖、糖化血紅蛋白、asprosin及SIRT1水平，降低leptin，但對BMI正常組影響有限。干預效果在停止后仍部分持續，提示WBC可能通過調節脂肪細胞激素和sirtuins改善代謝，但需更長期治療。
摘要
全身冷凍刺激（WBC）是一種廣泛使用的干預方法，涉及暴露在極低溫度下，能夠引發多種生理反應。越來越多的證據表明，WBC可能作為一種補充性的、非藥物策略，用于肥胖管理和調節代謝穩態。本研究的目的是評估一系列WBC治療對正常和超重人群中選定脂肪因子、sirtuins蛋白以及碳水化合物代謝的影響。共有23名志愿者參與了這項研究：12人屬于研究組（SG；BMI >27），11人屬于對照組（CG；BMI 18.5-25）。在第一次（I）、第九次（II）、第十九次（III）WBC治療前以及治療停止后兩周（IV）采集了血液樣本。WBC治療對空腹血糖（I vs II p=0.035；I vs III p=0.039）、糖化血紅蛋白（I vs IV p=0.004）和asprosin（I vs IV p=0.020）產生了積極影響。在研究組中，觀察到asprosin（I vs IV p<0.001）、SIRT1（p<0.001）、胰島素（I vs III p=0.041，I vs IV p=0.013）和HOMA-IR（I vs III p=0.009，I vs IV p=0.009）水平有所提高。WBC治療還降低了研究組和對照組的leptin濃度（I vs III p=0.013，I vs III p=0.005）。然而，在停止治療后，研究組的下降趨勢并未持續。一系列WBC治療改善了碳水化合物代謝，并調節了脂肪因子和sirtuins蛋白的水平，尤其是在超重人群中效果更為顯著。不過，這種效果通常需要更長時間的治療。
引言
全身冷凍刺激（WBC）是一種將身體迅速冷卻至-100°C以下（持續1-3分鐘）以引發生理反應的技術[41]。其目的不是冷卻目標組織，而是促使周圍較暖的組織向較冷區域傳遞熱量[11]。作為刺激手段的低溫直接影響整個身體，從而影響內分泌系統和神經系統[41]。研究表明，人體暴露在低溫環境下會引發多種有益的生化和生理反應，包括鎮痛、抗炎和抗水腫作用[6,44]。低溫療法已成功應用于類風濕性關節炎[40]、多發性硬化癥[9]、纖維肌痛[20]患者的治療，以及最近作為肥胖治療的輔助手段[13,39,52]。
肥胖定義為體內脂肪過度積累或分布異常，這對健康有負面影響。過量脂肪是許多非傳染性疾病的風險因素，如高血壓、缺血性心臟病、2型糖尿病、脂肪肝和睡眠呼吸暫停[25]。根據世界衛生組織（WHO）2025年的報告，2022年18歲及以上的成年人中有43%超重，16%患有肥胖癥。2024年，5歲以下兒童中有3500萬兒童超重[61]。目前可用的肥胖治療方法包括營養療法、個性化體育活動、行為改變、藥物治療和減肥手術[48]。在應對全球肥胖危機的背景下，尋找有效的輔助干預策略對于提高減肥成功率和減輕炎癥至關重要。
脂肪組織具有儲存和隔熱功能，同時也作為內分泌器官，分泌生物活性物質——脂肪因子[5,38]。這些脂肪因子主要來自白色脂肪組織（WAT），其分泌量通常與該組織量相關[43]。盡管人類脂肪因子的全部種類尚未完全確定，但已鑒定出超過600種潛在的分泌蛋白[23]。脂肪因子能夠影響其他器官和組織，許多在體內生理過程中起重要作用[43]。它們參與調節脂肪分布[28]、食欲和飽腹感[2]、胰島素分泌和敏感性[22]、內皮功能[27]、炎癥[29]和代謝穩態[16]。肥胖與脂肪組織的數量和質量變化有關，這直接影響脂肪因子的分泌，并可能增加某些疾病（包括代謝性疾病）的風險[37]。與正常體重者相比，超重者體內的leptin（LEP）[30]和asprosin（ASP）[32]濃度較高，而adiponectin（ADP）[1]濃度較低。先前的初步研究證實WBC治療對脂肪因子有積極影響[34,51]。WBC治療通常被認為是安全的，且禁忌癥較少[8,53]。
哺乳動物中的sirtuins蛋白是一組由七種蛋白質（SIRT 1-7）組成的家族，參與蛋白質的翻譯后修飾[4]。sirtuins對維持整體健康至關重要，影響多種延長壽命的生物途徑[17]。SIRT1在應激刺激（如炎癥、缺氧和禁食）下調節糖異生和糖酵解以及基因轉錄。SIRT4通過抑制脂肪酸生物合成有助于維持脂質穩態。SIRT1和SIRT4均影響胰腺β細胞的胰島素分泌[15]。除了在衰老機制中的重要作用外，先前研究[35]還強調了SIRT6在調節穩態和炎癥過程中的作用。經常鍛煉和采用熱量限制飲食的個體中，這種蛋白質的表達也有所增加。多項研究表明，多次WBC治療可作為輔助療法來提高特定sirtuins蛋白的濃度[55]。
本研究的目的是分析單次治療以及10次和20次全身冷凍刺激治療對正常和超重人群中選定脂肪因子、sirtuins蛋白及碳水化合物代謝的影響。
研究組
本研究招募了一組志愿者，從中選出了對照組（CG；BMI（18.5-25.0）和研究組（SG；BMI>27的超重或肥胖者）[47]。在招募階段，研究組與對照組在年齡和性別上進行了配對匹配。最終共有23名參與者完成了研究（圖1）。
參與者在研究開始前了解了研究方案并簽署了書面知情同意書。
受試者特征
研究組（SG）包括6名女性和6名男性，對照組（CG）包括8名女性和3名男性。各組的詳細特征見表2。
全身冷凍刺激治療對體成分的影響
所進行的干預措施對研究參與者的體重沒有顯著影響。研究組（SG）的BMI變化具有統計學顯著性（p = 0.028；ω2 = 0.001），但進一步分析未發現組間差異。對照組（CG）未出現差異。討論
文獻數據顯示，WBC作為一種輔助治療手段，在肥胖治療中顯示出良好前景。冷凍刺激的益處包括減輕全身炎癥、氧化應激、體重和腹部肥胖[13,54]。本研究表明，WBC治療對碳水化合物代謝、LEP和ASP水平、SIRT1和SIRT4以及腰臀比（WHTR）指數有積極影響。然而，需要強調的是，這項研究的主要局限性在于...
結論
WBC似乎是一種潛在的非藥物輔助干預方法，適用于處理超重問題及與肥胖相關的代謝紊亂。WBC對碳水化合物代謝、肥胖相關的脂肪因子leptin和adiponectin有積極影響，并能激活SIRT1和SIRT4，尤其在超重和肥胖人群中效果更為明顯。然而，冷凍療法的效果取決于治療次數和個體的BMI。
作者貢獻聲明
Adrianna Dzidek：撰寫 – 審稿與編輯、初稿撰寫、數據可視化、驗證、監督、軟件使用、資源協調、項目管理、方法學設計、資金申請、數據分析、數據整理。Olga Czerwińska-Ledwig：撰寫 – 審稿與編輯、數據可視化、驗證、軟件使用、資源協調、概念構思。Roxana Zuziak：撰寫 – 審稿與編輯、軟件使用、數據整理。Joanna Kryst：撰寫 – 審稿與編輯、資源協調。Marta
資助
本研究由克拉科夫體育學院資助，資助編號為：165/MN/INP/2023、314/BS/INP/2023、317/BS/INP/2023、318/BS/INP/2023、322/BS/INP/2023 和 393/BS/INP/2025。
