阻燃劑是一類物理添加到各種產(chǎn)品（如家具、電子產(chǎn)品、紡織品、塑料和嬰兒用品）中的化合物，通過抑制火焰的發(fā)生和/或傳播來防止火災(zāi)（Wang等人，2020年）。由于溴化阻燃劑（BFRs）在2009年被《斯德哥爾摩公約》列為持久性有機(jī)污染物，大多數(shù)國家正在逐步淘汰它們（Blum等人，2019年）。因此，有機(jī)磷阻燃劑（OPFRs）被廣泛用作BFRs的替代品。到2022年，全球OPFR年產(chǎn)量達(dá)到598,422公噸（Huang等人，2022年）。大規(guī)模的生產(chǎn)和使用不可避免地導(dǎo)致OPFRs在環(huán)境介質(zhì)（包括水、沉積物、土壤、空氣和灰塵）中廣泛存在（Castro-Jiménez等人，2016年；Li等人，2021b年；Tian等人，2023年；Zhu等人，2023年），由于其生物累積性，這些物質(zhì)最終會(huì)在生物體內(nèi)積累并進(jìn)入人體（Bekele等人，2019年；Li等人，2020年）。毒理學(xué)研究表明OPFRs具有生殖毒性、發(fā)育毒性、神經(jīng)毒性和心臟毒性（Hogberg等人，2021年；Hong等人，2024年；Jiang等人，2024年；Li等人，2024b年），引發(fā)了對(duì)其生態(tài)和健康風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂。

雙酚A雙（二苯基磷酸酯）（BDP）是一種新興的寡聚OPFR，常用于電子產(chǎn)品、樹脂和塑料中，并已在多種環(huán)境樣本中被檢測(cè)到（Brandsma等人，2013年）。例如，在西班牙、澳大利亞、加拿大和中國的室內(nèi)灰塵中發(fā)現(xiàn)了BDP，最高濃度達(dá)到1300 μg/g（Bj?rnsdotter等人，2018年；Brandsma等人，2013年；Huang等人，2020年；Kubwabo等人，2021年；Tan等人，2018年）。在中國受污染的城市河流表面沉積物中，BDP的檢出率為100%，最高濃度為1106 ng/g dw（Liu等人，2024b年）。在中國太湖的水體中，BDP的濃度為<0.002–0.21 ng/L（Zhao等人，2019年）。在中國海河流域的地表水中，BDP的濃度范圍為ND?21.8（平均值：6.03）ng/L（Zhong等人，2021年）。在珠江三角洲的地表水中，BDP的濃度平均為0.96 ng/L（Qi等人，2025年）。BDP還在空氣顆粒物和污泥中被檢測(cè)到（Li等人，2021a年；Liang等人，2018年）。此外，在香港兒童的尿液中也檢測(cè)到了BDP，最高濃度為283 ng/L（Li等人，2021a年），同時(shí)也在人體的全血和血清中發(fā)現(xiàn)（Hou等人，2020年；Luo等人，2023年）。Chen等人（2025年）發(fā)現(xiàn)，實(shí)際暴露濃度的BDP會(huì)抑制PPARγ并激活血小板，破壞止血穩(wěn)態(tài)。父母暴露于BDP會(huì)通過干擾DNA/RNA甲基化損害斑馬魚后代的血管發(fā)育（Wang等人，2023a年）。所有這些表明BDP可能對(duì)生物體具有不可忽視的毒性。

腸道是化學(xué)物質(zhì)吸收的關(guān)鍵部位，因此容易受到外源性暴露的影響（Bildstein等人，2024年）。Zhou等人（2023年）報(bào)告稱聚苯乙烯微塑料會(huì)誘導(dǎo)斑馬魚腸道的氧化損傷并減少杯狀細(xì)胞的數(shù)量。三（1,3-二氯異丙基）磷酸酯是一種常見的阻燃劑，會(huì)導(dǎo)致斑馬魚腸道的顯著組織學(xué)改變和上皮屏障完整性受損（Sun等人，2023年）。傳統(tǒng)的BFR多溴聯(lián)苯醚也被報(bào)道會(huì)損害斑馬魚的腸道結(jié)構(gòu)和屏障功能（Wang等人，2023b年），鑒于BDP是BFR的替代品，這表明BDP暴露也可能對(duì)斑馬魚產(chǎn)生腸道毒性。

內(nèi)源性代謝紊亂在腸道疾病中起著重要作用。已有研究表明，代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致多種腸道疾病（Ming等人，2025年；van Rijn等人，2018年；Xiang等人，2021年）。環(huán)境暴露可能會(huì)破壞內(nèi)源性代謝，從而引發(fā)腸道毒性。例如，鋅暴露會(huì)干擾碳水化合物和氨基酸代謝，導(dǎo)致斑馬魚腸道的更新和屏障功能受損（Yu等人，2023年）。微塑料會(huì)增加小鼠腸道中的氨基酸代謝，這歸因于結(jié)腸黏液分泌減少和結(jié)腸上皮的輕微炎癥反應(yīng)（Sun等人，2021年）。急性巴豆素暴露會(huì)影響小鼠腸道中的氨基酸代謝，代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致絨毛和隱窩的損傷以及黏液分泌減少，最終導(dǎo)致結(jié)腸輕微損傷（Zhang等人，2024年）。先前的研究報(bào)道，多種OPFR（如三丙基磷酸酯、三苯基磷酸酯和三丁基磷酸酯）會(huì)干擾氨基酸、能量和脂質(zhì)的代謝（Chen等人，2024年；Deng等人，2018年）。BDP與這些化學(xué)物質(zhì)具有結(jié)構(gòu)相似性，都含有磷酸基團(tuán)和酯鍵，這表明BDP可能擾亂內(nèi)源性代謝，對(duì)生物體產(chǎn)生不利影響。然而，目前尚不清楚代謝紊亂是否以及如何促成BDP引發(fā)的腸道損傷。

腸道微生物群調(diào)節(jié)生物體內(nèi)的各種代謝過程，對(duì)維持宿主健康至關(guān)重要（Mayneris-Perxachs等人，2022年）。研究表明，腸道微生物群的失調(diào)會(huì)破壞生物體的生理穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致多種代謝紊亂（Kan等人，2015年；Tan等人，2024年）。有報(bào)道指出，烹飪油煙霧會(huì)干擾微生物群，改變色氨酸代謝（Liu等人，2024a年）。Zheng等人（2024年）發(fā)現(xiàn)，常用的擬除蟲菊酯lambda-cyhalothrin增加了Prevotellacea的豐度，但減少了Lachnospiraceae的豐度，從而導(dǎo)致內(nèi)源性代謝途徑的顯著變化。我們之前的研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群的紊亂與BDP誘導(dǎo)的斑馬魚腸道損傷密切相關(guān)（Lyu等人，2025年），但因果關(guān)系尚未確定，涉及的關(guān)鍵物種仍不清楚，相關(guān)的內(nèi)在機(jī)制也尚未探索。因此，我們假設(shè)BDP改變了參與某些代謝途徑的微生物群的豐度，從而破壞了內(nèi)源性代謝穩(wěn)態(tài)，通過微生物群-代謝產(chǎn)物軸導(dǎo)致腸道損傷。

受這一假設(shè)的啟發(fā)，我們旨在研究BDP對(duì)斑馬魚的腸道毒性，并探索BDP誘導(dǎo)腸道毒性的潛在機(jī)制。應(yīng)用代謝組學(xué)和宏基因組學(xué)來識(shí)別關(guān)鍵代謝過程、微生物組成和功能基因的變化，并通過綜合分析全面闡明其內(nèi)在機(jī)制。此外，還進(jìn)行了體內(nèi)救援實(shí)驗(yàn)以驗(yàn)證BDP相關(guān)腸道損傷的毒性作用機(jī)制。這些結(jié)果為全面理解BDP的健康風(fēng)險(xiǎn)提供了新的見解。