《Environmental Pollution》：Stage-dependent trace metal bioaccumulation in
Scomber colias across the ontogenetic transition
編輯推薦：
個體空氣污染暴露與特發性肺纖維化臨床結局關聯性研究。
尹熙英（Hee-Young Yoon）|金順英（Sun-Young Kim）|樸成宇（Sung Woo Park）|崔順美（Sun Mi Choi）|李鐘民（Jongmin Lee）|姜亨庫（Hyung Koo Kang）|金松伊（Song Yee Kim）|柳洪碩（Hongseok Yoo）|樸鐘順（Jong Sun Park）|李恩珠（Eun Joo Lee）|金永賢（Yong Hyun Kim）|宋鎮宇（Jin Woo Song）
韓國首爾順天鄉大學醫院內科肺病與重癥監護醫學科
摘要
空氣污染與特發性肺纖維化（IPF）的進展有關。然而，在高污染地區進行的研究仍局限于對各種臨床結果的分析。本研究旨在調查個體空氣污染暴露與全國范圍內IPF患者健康結果之間的關聯。該研究共納入1,233名IPF患者（平均年齡：67.1歲，男性占比76.3%），這些患者來自23家醫療機構。通過使用國家預測模型，根據患者的居住地址估算了他們各自暴露于二氧化氮（NO2）和直徑≤10微米顆粒物（PM10）的程度。Cox比例風險回歸模型分析了空氣污染物水平與死亡率、急性加重（AE）及疾病進展（DP，定義為用力肺活量相對下降10%）之間的關聯。在63個月的中位隨訪期間，1,233名患者中有60.7%死亡，37.1%出現急性加重，58.5%出現疾病進展。在調整了個體和地區級協變量后的主要模型中，每增加10億分之一的NO2濃度，IPF患者的死亡風險增加16.1%（風險比[HR]：1.161；95%置信區間[CI]：1.000–1.331，p = 0.043）。NO2暴露還與疾病進展存在關聯（HR：1.184；95% CI：0.990–1.438，p = 0.071）。PM10暴露與IPF患者首次急性加重的時間顯著相關（HR：1.172；95% CI：1.020–1.344，p = 0.028），并且與急性加重的發生頻率也有輕微關聯（發病率風險比：1.149；95% CI：0.990–1.318，p = 0.059）。我們的數據表明，個體層面的空氣污染暴露可能影響IPF患者的長期臨床結果。
引言
特發性肺纖維化（IPF）的特征是進行性肺纖維化，導致肺功能下降，死亡率較高，并且容易發生急性加重（Lee等人，2019；Raghu等人，2015）。盡管有持續的研究，但IPF的潛在機制仍不明確。遺傳因素和環境暴露（包括有機或無機塵埃、吸煙和空氣污染物）也被認為對疾病的發展和進展有顯著影響（Abramson等人，2020；Michalski和Schwartz，2020；Park等人，2021）。最近的研究指出，空氣污染是影響IPF結果的關鍵環境因素（Conti等人，2018；Cui等人，2023；Shull等人，2021；Wang等人，2023）。
空氣污染物，包括細顆粒物、有毒氣體和懸浮在空氣中的有害化學物質，會對肺部健康產生負面影響（Chen和Kan，2008）。包括IPF患者在內的脆弱人群對這些空氣污染物尤為敏感。最近的研究表明，空氣污染與IPF發病率增加（Conti等人，2018；Cui等人，2023；Shull等人，2021；Wang等人，2023）、肺功能變化（Johannson等人，2018；Sese等人，2018；Winterbottom等人，2018；Yoon等人，2023）、急性加重（AE）（Johannson等人，2014；Sese等人，2018；Tahara等人，2021；Tomos等人，2021）、住院率（Dales等人，2020；Liang等人，2022；Mariscal-Aguilar等人，2023）以及死亡率（Goobie等人，2022；Mariscal-Aguilar等人，2023；Sese等人，2018；Yoon等人，2021）有關。我們之前的研究發現，利用基于患者地址的預測模型估算的污染物水平，空氣污染與IPF相關死亡率和疾病進展（DP）之間存在關聯（Yoon等人，2021，2023）。雖然有研究探討了空氣污染對IPF的影響，但大多數研究是在污染水平相對較低的國家進行的（Conti等人，2018；Dales等人，2020；Goobie等人，2022；Mariscal-Aguilar等人，2023；Sese等人，2018；Shull等人，2021；Tahara等人，2021；Tomos等人，2021；Wang等人，2023；Winterbottom等人，2018；Zheng等人，2023）。此外，很少有研究使用個體層面的空氣污染濃度數據，這突顯了在高污染地區開展更廣泛臨床結果研究的必要性。韓國在這方面具有特別重要的意義，其環境中的二氧化氮（NO2）和直徑10微米或更小的顆粒物（PM10）濃度在經合組織國家中屬于最高的（Kim和Song，2017；世界衛生組織，2021）。這些高濃度水平是由城市化、工業活動和跨界污染造成的，加上地區間的顯著差異（Yeo和Kim，2022），為在高污染環境下評估個體暴露對IPF結果的影響提供了獨特的機會。
基于我們之前首次揭示空氣污染與IPF結果之間關聯的單一中心研究（Yoon等人，2021，2023），本研究將調查范圍擴展到了全國多中心隊列（KICO）。通過整合23家機構的地址為基礎的空氣污染暴露估算數據與詳細的臨床資料，我們旨在探討空氣污染與IPF關鍵健康結果（包括死亡率、疾病進展和急性加重）之間的關聯。多中心設計和多樣化的臨床終點選擇增強了研究結果的外部有效性，并提供了關于空氣污染對IPF不同階段潛在影響的更全面見解。
研究人群
本研究利用了KICO注冊庫的數據，該注冊庫回顧性地納入了2001至2016年間從23家醫療機構診斷出的1,635名IPF患者（Jegal等人，2022）。其中排除了374名最終被診斷為非IPF間質性肺病（ILD）的患者和28名地址無法識別的患者，最終留下1,233名患者用于分析（圖1）。
基線特征和結果
在1,233名患者中，平均年齡為67.1歲，男性占比76.3%，70.2%有吸煙史（表1）。患者地址的分布見圖S4。2004年、2006年和2008年估計的平均NO2濃度分別為24.6、23.4和27.0 ppb，而平均PM10濃度分別為56.6 μg/m3、48.0 μg/m3和54.5 μg/m3（表1）。中位隨訪時間為63.0個月（四分位數范圍：31.0–86.0個月）。
討論
本研究調查了韓國全國范圍內IPF患者個體層面空氣污染暴露與健康結果之間的關聯。我們發現，NO2暴露與死亡率和疾病進展風險相關，而PM10暴露與首次急性加重及急性加重的發生頻率相關。這些發現強調了在IPF等脆弱人群中控制空氣污染的公共衛生重要性。近期的大數據分析也支持了這一觀點。
結論
總之，我們的研究結果表明，長期個體層面的空氣污染暴露與IPF的不良結果（包括更高的死亡率、疾病進展和急性加重率）之間存在關聯。這些發現強調了將空氣污染視為IPF管理中一個可調節風險因素的必要性。
作者貢獻聲明
樸鐘順（Jong Sun Park）：撰寫 – 審稿與編輯、方法學、數據管理。柳洪碩（Hongseok Yoo）：撰寫 – 審稿與編輯、研究、數據管理。李恩珠（Eun Joo Lee）：撰寫 – 審稿與編輯、研究、數據管理。尹熙英（Hee-Young Yoon）：撰寫 – 審稿與編輯、初稿撰寫、數據可視化、軟件使用、方法學、研究、正式分析。宋鎮宇（Jin Woo Song）：撰寫 – 審稿與編輯、初稿撰寫、驗證、監督、方法學、資金籌集、正式分析。
數據獲取
本研究使用和分析的數據集可向相應作者索取。資助
本研究得到了韓國國家研究基金會（NRF）的基礎科學研究計劃（NRF2022R1A2B5B02001602）和生物與醫學技術開發計劃（NRF2022M3A9E4082647）的支持，該計劃由韓國科學部與信息通信技術部資助。此外，本研究還得到了韓國國家健康研究院（2021ER120701，2024ER090500）和韓國環境產業技術研究院的支持。利益沖突聲明
作者聲明沒有可能影響本文工作的財務利益或個人關系。
致謝
我們感謝韓國間質性肺病研究小組的所有成員，包括蔚山大學醫院內科的Yangjin Jegal（韓國蔚山大學醫學院）、首爾延世大學胸科醫院內科肺病科的Moo Suk Park、仁川加喬恩醫科大學內科Gil醫療中心的Sung Hwan Jeong等人的支持。
