使用[18F]PARPi的正電子發射斷層掃描/計算機斷層掃描成像技術，精準指導聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑（Poly ADP-ribose Polymerase Inhibitor）在治療同源重組修復突變型及非突變型轉移性去勢抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer）中的應用
《European Urology Oncology》：Positron Emission Tomography/Computed Tomography Imaging with [18F]PARPi for Precision Guidance of Poly ADP-ribose Polymerase Inhibitor Therapy in Homologous Recombination Repair Mutated and Nonmutated Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer
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前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤之一，去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）對標準治療易產生耐藥。本研究通過[18F]PARPi PET/CT評估mCRPC患者對PARP抑制劑的響應，發現骨轉移灶靶/背景比值（TBR）與PSA下降顯著相關（r=0.72-0.79，p<0.05），而淋巴結轉移相關性較弱。治療期間5例因不良反應停藥，無不良反應患者骨 lesion TBR更高（p<0.05）。局限性為回顧性和樣本量小。[18F]PARPi PET/CT可能成為分子影像診斷新工具，為患者分層和療效監測提供依據。
海德瑪麗·奧夫納（Heidemarie Ofner）| 霍爾格·艾因斯皮勒（Holger Einspieler）| 馬里烏斯·奧澤尼爾（Marius Ozenil）| 克萊門斯·P·斯皮爾沃格爾（Clemens P. Spielvogel）| 伊爾瓦·克里斯蒂亞娜·蘭格拉特（Ilva Kristiana Langrate）| 卡爾斯滕·班明格（Karsten Bamminger）| 梅拉尼·R·哈斯勒（Melanie R. Hassler）| 帕斯卡爾·A.T. 巴爾策（Pascal A.T. Baltzer）| 莎赫羅赫·F·沙里亞特（Shahrokh F. Shariat）| 馬庫斯·哈克（Marcus Hacker）| 薩贊·拉蘇爾（Sazan Rasul）| 格羅·克拉默（Gero Kramer）
奧地利維也納醫科大學泌尿科
摘要
背景與目的
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑已成為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的重要治療選擇，其作用機制是抑制PARP1介導的DNA修復。本研究探討了[18F]PARPi正電子發射斷層掃描（PET）的攝取情況，作為預測mCRPC的生物標志物。
方法
我們回顧性分析了15名接受[18F]PARPi PET/計算機斷層掃描（CT）檢查的mCRPC患者，這些患者隨后接受了PARP抑制劑治療；其中兩名患者的同源重組修復功能出現異常。我們將攝取量高于背景水平的病變區域進行分割和量化，并以腹主動脈作為血液池來標準化患者間的生物分布。基線攝取指標與前列腺特異性抗原（PSA）反應百分比進行了相關性分析。
主要發現與局限性
大多數患者（n = 13）在[18F]PARPi PET檢查中顯示骨轉移，其次是淋巴結轉移（n = 9）、內臟轉移（n = 3）和前列腺轉移（n = 1）。在PARP抑制劑治療期間，6名患者的PSA下降幅度≥50%，8名患者PSA下降幅度<50%，1名患者PSA升高幅度>100%。PSA最低值出現的中位時間為40天（四分位數范圍[IQR] 20–76天）。PSA變化百分比與骨病變的[18F]PARPi PET平均攝取值、峰值攝取值和最大攝取值之間存在顯著相關性（r = 0.72–0.79；p < 0.05），而淋巴結病變的相關性較弱且不顯著（r = 0.49–0.53；p > 0.05）。5名患者因不良反應（AEs）在治療后平均28天（IQR 27–69天）停止治療。無不良反應的患者（n = 3）的骨病變TBR值高于有不良反應的患者（n = 12，p < 0.05）。本研究的局限性在于其回顧性設計及樣本量較小。
結論與臨床意義
mCRPC病變中的基線[18F]PARPi攝取情況與PARP抑制劑治療后的PSA反應相關。尤其是骨病變中的較高TBR值預示著更顯著的PSA下降。這些發現支持將[18F]PARPi PET/CT作為患者選擇和治療監測的有效工具，未來需要開展包含組織病理學驗證和生存終點的前瞻性研究。
引言
前列腺癌（PCa）是全球男性中最常見的癌癥類型，預計其發病率將持續上升[1]、[2]。約70%的PCa病例在局部階段被診斷出來，此時標準的治療方法是根治性前列腺切除術、放療（可聯合或不聯合系統治療）或主動監測[2]、[3]。當PCa進入轉移階段后，治療的主要目標是延長生存期并減輕或延緩癥狀。大多數轉移性PCa病例對雄激素抑制治療（ADT）敏感；因此，雄激素剝奪療法（ADT）仍是轉移性激素敏感性PCa（mHSPC）的主要治療手段，同時可聯合使用雄激素受體（AR）抑制劑（ARSIs）和多西他賽[4]、[5]、[6]、[7]。盡管強化的一線治療（如ADT聯合ARSIs）顯著提高了總體生存期（OS），并將無進展生存期（rPFS）延長至約36–48個月，但轉移性PCa最終仍會發展為去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），這會導致高發病率和死亡率[8]、[9]。不過，最近出現了一些新的治療選擇，如放射配體療法和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑[10]、[11]、[12]。
PARP1是一種在修復單鏈DNA斷裂中起關鍵作用的酶。PARP抑制劑會積累單鏈斷裂，這些斷裂在DNA復制過程中會進一步發展為雙鏈斷裂，從而導致細胞死亡。雖然同源重組修復（HRR）能夠修復雙鏈DNA斷裂，但攜帶BRCA1或BRCA2等基因突變的細胞缺乏這種修復能力，最終會導致細胞凋亡[9]、[13]。最近的一項重要進展是在高達25%的mCRPC病例中發現了種系和體細胞HRR異常[14]。這些患者的疾病更具侵襲性，生存預后較差；然而，這些突變也為利用腫瘤細胞DNA修復能力下降的治療手段提供了機會[15]。目前已有幾種PARP抑制劑被證實是mCRPC的有效治療選擇（例如奧拉帕利、尼拉帕利和塔拉佐帕利），因為它們能顯著延長放射學無進展生存期（rPFS）和總體生存期（OS），無論是單獨使用還是與ARSIs聯合使用[11]、[16]、[17]。最近有關尼拉帕利在HRR突變mHSPC患者中的初步研究結果表明，這可能為PARP抑制劑的早期應用鋪平了道路[18]。然而，這些療法的最佳使用時機和適用性，尤其是在HRR功能正常的患者中，仍在研究中。
隨著新型PCa治療的不斷發展，正電子發射斷層掃描（PET）/計算機斷層掃描（CT）成像技術在關鍵分子靶點的應用為臨床決策提供了有力支持。針對PARP1的PET示蹤劑有望將分子成像擴展到前列腺特異性膜抗原（PSMA）之外，為PCa的治療分層提供更多信息。新型放射性示蹤劑如[18F]PARPi和[18F]FluorThanatrace（分別基于奧拉帕利和魯卡帕利）已被開發出來，可用于可視化PARP1的表達[13]、[19]、[20]、[21]。最近的研究表明，[18F]PARPi在mCRPC病變中具有顯著的攝取活性，這一現象與[68Ga]PSMA PET/CT評估的PSMA表達相關，且與HRR狀態無關[22]。這些發現提示[18F]PARPi PET/CT成像可能成為PCa診斷的新工具，對患者選擇具有潛在意義。
據我們所知，目前尚無關于[18F]PARPi PET/CT作為治療反應和患者分層生物標志物的數據。因此，本研究旨在評估接受PARP抑制劑治療的PCA患者中[18F]PARPi PET/CT的應用，主要目的是探討基線[18F]PARPi攝取與PARP抑制劑治療反應之間的關聯。
患者
本回顧性研究分析了在開始PARP抑制劑治療前接受[18F]PARPi PET/CT檢查的mCRPC患者。所有掃描均于2024年5月至2025年1月期間進行，屬于一項“特定患者計劃”的一部分。鑒于患者的疾病處于晚期階段，使用這種研究性示蹤劑具有臨床必要性，所有檢查均符合奧地利藥品法（AMG）第8a條的規定。此次回顧性研究無需患者簽署知情同意書。
患者特征
所有接受[18F]PARPi PET/CT檢查的mCRPC患者的人口統計特征總結見表1。
PARP抑制劑治療前的[18F]PARPi PET參數
表2展示了健康/非腫瘤器官、轉移性骨和淋巴結病變、前列腺病變及其他內臟病變的PET參數。大多數患者表現為骨轉移（n = 13），其次是淋巴結轉移（n = 9）、其他器官轉移（n = 3）和前列腺轉移（n = 1）。
PARP抑制劑治療后的PSA反應
6名（40%）患者表現出...
討論
本研究顯示，基線[18F]PARPi PET/CT攝取值（表現為TBRmean、TBRpeak和TBRmax）與mCRPC患者對PARP抑制劑治療的反應密切相關。在轉移性骨病變中，較高的基線攝取值與治療期間的PSA下降顯著相關；而在淋巴結轉移中則表現出較弱的相關性。這表明[18F]PARPi PET/CT不僅能反映腫瘤生物學特征，還可作為預測指標。
結論
這是首次研究[18F]PARPi PET/CT與PCa患者對PARP抑制劑治療的臨床反應之間的關系。我們發現，轉移性PCA病變中的基線[18F]PARPi PET/CT攝取值與PSA下降相關，尤其是骨病變中的較高TBR值與更顯著的PSA下降相關。隨訪掃描顯示攝取值降低，這與藥物作用的靶點結合情況一致。我們還觀察到了一些探索性發現...
