《Food Bioscience》：Ginseng glucosyl oleanolate exhibits anti-lung cancer activity via regulating cGAS/STING/NF-κB pathway and gut microbiota
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人參葡萄糖木犀草苷（GGO）通過(guò)激活cGAS/STING通路和抑制NF-κB減少肺癌小鼠腫瘤體積達(dá)67%，同時(shí)調(diào)節(jié)腸道菌群平衡和炎癥反應(yīng)。
胡月|任光全|艾志毅|劉思彤|李霞|王宇|南波|王玉華
吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，長(zhǎng)春，中國(guó)
摘要
人參以其藥用和食用價(jià)值而聞名，其中人參皂苷是具有抗炎、抗癌和維持腸道健康作用的關(guān)鍵生物活性成分。本研究旨在探討從人參皂苷Ro轉(zhuǎn)化而來(lái)的人參葡萄糖基橄欖酸酯（GGO）在A549異種移植裸鼠中的抗肺癌活性。通過(guò)包括腫瘤體積、重量、組織病理染色和Western blot在內(nèi)的綜合分析，我們證實(shí)GGO顯著抑制了肺癌（A549細(xì)胞）的增殖。GGO使腫瘤體積減少了三分之二，重量減少了一半。它抑制了腫瘤標(biāo)志物Ki67的表達(dá)，并通過(guò)增加與凋亡相關(guān)的蛋白質(zhì)（Bax和切割的caspase-3）的水平來(lái)促進(jìn)凋亡。GGO通過(guò)激活cGAS/STING通路增強(qiáng)了抗腫瘤免疫力，同時(shí)抑制NF-κB的活化，從而減少了促炎細(xì)胞因子（TNF-α和IL-6）的表達(dá)。GGO減輕了結(jié)腸損傷，并調(diào)節(jié)了腸道微生物群，表現(xiàn)為腸球菌屬的數(shù)量增加，以及擬桿菌屬和梭桿菌屬的數(shù)量減少。這些發(fā)現(xiàn)為GGO的抗肺癌作用及其在維持腸道健康和微生物穩(wěn)態(tài)中的作用提供了新的見(jiàn)解。
引言
人參是一種具有雙重藥用和食用價(jià)值的植物資源，具有多種生物活性，包括抗癌、抗炎、抗疲勞和降血糖作用（Tang等人，2024年）。人參皂苷是人參的主要生物活性成分，在多種癌癥模型中顯示出抗腫瘤作用（Wong等人，2015年）。罕見(jiàn)的人參皂苷Rg3（申義膠囊）已獲得臨床批準(zhǔn)并應(yīng)用于肺癌、乳腺癌和胃腸道腫瘤的治療（Yao & Zhu，2025年）。人參葡萄糖基橄欖酸酯（GGO）是從人參中分離出的橄欖酸-28-O-β-D-葡萄糖苷，其含量極低（Lin等人，2019年）。在韓國(guó)紅參和Aralia elata中也檢測(cè)到了GGO的存在，研究表明它能夠激活T細(xì)胞功能并表現(xiàn)出抗炎活性（Vinh等人，2018年；Yin等人，2023年）。一項(xiàng)研究顯示，在口服人參皂苷Ro的大鼠糞便中檢測(cè)到了GGO，其含量約為10.7%（Wang等人，2015年）。在我們之前的研究中，GGO通過(guò)體外酶轉(zhuǎn)化合成，并顯示出顯著的抗腫瘤活性（Ai等人，2024年；Hu, Ai等人，2025年）。此外，GGO還具有抗炎和屏障保護(hù)作用，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群來(lái)緩解潰瘍性結(jié)腸炎（Wang, Liu等人，2024年）。
肺癌是全球八種最常見(jiàn)的癌癥之一（占所有癌癥的12.4%），具有最高的發(fā)病率和死亡率之一（Bray等人，2024年）。常見(jiàn)的治療方法包括手術(shù)切除、化療、放療和免疫療法。免疫療法對(duì)肺癌患者的總體生存率和預(yù)后有顯著影響（Wang等人，2021年）。人參在增強(qiáng)免疫功能、對(duì)抗癌癥、細(xì)菌和病毒感染以及自身免疫疾病方面發(fā)揮著重要作用（Riaz等人，2019年）。一項(xiàng)針對(duì)133名非小細(xì)胞肺癌患者的隨機(jī)對(duì)照研究表明，人參皂苷Rg3（申義膠囊）與化療藥物的聯(lián)合使用提高了患者的術(shù)后生存率，這歸因于免疫功能的刺激（Lu等人，2008年）。現(xiàn)有研究表明，GGO通過(guò)激活cGAS/STING通路和調(diào)節(jié)宮頸癌的腸道微生物群平衡具有抗腫瘤免疫作用（Liu等人，2025年）。人參及其衍生物的預(yù)防和治療癌癥的效果可能與腸道微生物群有關(guān)（Chen等人，2022年）。近年來(lái)，腸道微生物群已成為肺癌預(yù)防、診斷和治療的有希望的標(biāo)志物（Budden等人，2017年）。它通過(guò)產(chǎn)生代謝物和調(diào)節(jié)炎癥直接或間接影響人類(lèi)健康，從而調(diào)節(jié)腫瘤的發(fā)展（Bhatt等人，2017年）。
本研究評(píng)估了GGO對(duì)裸鼠腫瘤生長(zhǎng)、炎癥反應(yīng)和腸道微生物群組成的影響。研究的目的是提供關(guān)于GGO抗肺癌活性的新見(jiàn)解，并進(jìn)一步探索其作為功能性食品的潛力。
材料
GGO是通過(guò)體外酶轉(zhuǎn)化人參皂苷Ro獲得的（如之前報(bào)道的Ai等人，2024年）。A549細(xì)胞（人肺細(xì)胞系）在RPMI-1640培養(yǎng)基（添加10% FBS）中培養(yǎng)，培養(yǎng)溫度為37°C，CO2濃度為5%。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
所有涉及BALB/c裸鼠的程序均獲得了吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（編號(hào)20230410005）。雄性BALB/c裸鼠被飼養(yǎng)在SPF環(huán)境中（溫度22 - 25°C）。
GGO抑制了A549異種移植裸鼠的腫瘤生長(zhǎng)
開(kāi)發(fā)了A549異種移植模型來(lái)探索GGO的抗肺癌效果（圖1A）。在GGO干預(yù)的第21天，觀察到腫瘤體積和重量均顯著下降，GGO組的腫瘤體積減少了大約三分之二，重量減少了一半（圖1B和C）。GGO干預(yù)后的腫瘤抑制程度超過(guò)50%（圖1D）。腫瘤組織出現(xiàn)顯著壞死，細(xì)胞...
討論
近年來(lái)，人參不僅因其傳統(tǒng)的藥用價(jià)值而被使用，還被用作健康補(bǔ)充劑、功能性食品和化妝品中的功能性成分（Zhang等人，2025年）。人參皂苷通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯、促進(jìn)凋亡、抑制血管生成、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和腸道菌群等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用（Cai等人，2024年；Geng等人，2024年；Lu等人，2024年；Wang, Kong等人，2024年；Yu等人，2025年）。
結(jié)論
GGO通過(guò)促進(jìn)凋亡和cGAS-STING通路有效抑制了肺癌的進(jìn)展。GGO抑制了NF-κB的活化，減輕了由A549細(xì)胞異種移植引起的炎癥反應(yīng)和腸道損傷，并調(diào)節(jié)了腸道微生物群的穩(wěn)態(tài)和短鏈脂肪酸的代謝。這些發(fā)現(xiàn)突顯了GGO作為肺癌治療劑的潛力，為開(kāi)發(fā)人參功能性食品提供了理論基礎(chǔ)。
CRediT作者貢獻(xiàn)聲明
胡月：撰寫(xiě) – 原稿撰寫(xiě)，實(shí)驗(yàn)研究。任光全：軟件處理，實(shí)驗(yàn)研究。艾志毅：軟件處理，實(shí)驗(yàn)研究。劉思彤：數(shù)據(jù)分析。李霞：實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)。王宇：實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)。南波：概念構(gòu)思。王玉華：撰寫(xiě) – 審稿與編輯，資金獲取。
利益沖突聲明
作者聲明與本手稿中呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)沒(méi)有財(cái)務(wù)或其他方面的利益沖突。
致謝
本研究由吉林省科學(xué)技術(shù)廳的重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助（編號(hào)20250204045YY）。
