抑郁癥（Major Depressive Disorder, MDD）不僅意味著持續(xù)的情緒低落和興趣喪失，其影響還深入到了患者的社交生活。許多患者在情緒癥狀有所緩解后，仍長(zhǎng)期掙扎于社會(huì)功能障礙之中，表現(xiàn)為社交退縮、互動(dòng)減少和關(guān)系質(zhì)量受損。這種社會(huì)功能的損害，恰恰是預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)和功能恢復(fù)的關(guān)鍵因素。然而，現(xiàn)有的主流抗抑郁療法大多以癥狀緩解為目標(biāo)，專門針對(duì)改善社會(huì)功能的干預(yù)手段仍很缺乏。那么，有沒(méi)有一種方法能夠“雙管齊下”，同時(shí)改善抑郁癥的情緒核心癥狀和與之糾纏的社會(huì)功能問(wèn)題呢？神經(jīng)科學(xué)家們將目光投向了非侵入性腦刺激技術(shù)，并在此領(lǐng)域取得了新的突破。一篇發(fā)表在《Neuropsychopharmacology》上的研究為我們展示了一種前景廣闊的新策略。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）是治療MDD的成熟非侵入性手段，通常靶向大腦的左或右背外側(cè)前額葉皮層（DLPFC）。其中，針對(duì)右背外側(cè)前額葉皮層（R.DLPFC）的低頻刺激（通常≤1 Hz）與針對(duì)左背外側(cè)前額葉皮層的高頻刺激具有相當(dāng)?shù)目挂钟粜Ч�，且患者舒適度更高、副作用更少。更重要的是，有證據(jù)表明刺激R.DLPFC不僅能改善情緒，還可能對(duì)健康人群的社會(huì)互動(dòng)行為產(chǎn)生影響。研究人員經(jīng)常使用“最后通牒博弈”（Ultimatum Game, UG）這一范式來(lái)研究社會(huì)互動(dòng)行為，而DLPFC正是參與公平感知、認(rèn)知控制和沖突解決的關(guān)鍵腦區(qū)。在MDD患者中，確實(shí)觀察到了UG中合作行為降低等社會(huì)決策異常。這一切線索都指向一個(gè)可能性：針對(duì)R.DLPFC的刺激，或許是改善MDD患者社會(huì)功能的一個(gè)潛在突破口。

與此同時(shí)，神經(jīng)調(diào)控技術(shù)本身也在飛速發(fā)展。Theta爆發(fā)式刺激（TBS）因其治療時(shí)間更短而備受關(guān)注，其中連續(xù)TBS（cTBS）常被應(yīng)用于R.DLPFC。加速治療方案（即在更短時(shí)間內(nèi)給予更多刺激次數(shù)）的出現(xiàn)，有望進(jìn)一步提升療效和可及性。然而，先前關(guān)于cTBS治療MDD的薈萃分析并未顯示其優(yōu)于偽刺激組，這種差異可能與刺激劑量和靶點(diǎn)定位方法有關(guān)。近年來(lái)，基于靜息態(tài)功能連接或任務(wù)誘發(fā)激活的個(gè)體化靶向刺激已被證明能顯著提升rTMS的治療效果。那么，如果將加速cTBS方案與基于社會(huì)任務(wù)激活的個(gè)體化R.DLPFC靶向定位相結(jié)合，能否實(shí)現(xiàn)對(duì)MDD臨床癥狀和社會(huì)功能障礙的更高效、更精準(zhǔn)的同步治療呢？這正是本研究旨在回答的核心問(wèn)題。

為了探究這一問(wèn)題，研究人員開展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、偽刺激對(duì)照的臨床試驗(yàn)。該研究招募了70名未服藥的重度抑郁癥（MDD）門診患者，他們被隨機(jī)分配至主動(dòng)刺激組（37人）或偽刺激組（33人）。研究的關(guān)鍵技術(shù)方法包括：利用最后通牊博弈任務(wù)的功能磁共振成像來(lái)定位每位患者個(gè)體化的R.DLPFC刺激靶點(diǎn)；采用神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng)引導(dǎo)，以80%靜息運(yùn)動(dòng)閾值對(duì)個(gè)體化靶點(diǎn)實(shí)施加速cTBS治療（每日3次，每次1800個(gè)脈沖，共治療10個(gè)工作日）；在治療前后，使用漢密爾頓抑郁量表、漢密爾頓焦慮量表和總體功能評(píng)估量表等評(píng)估臨床和社會(huì)功能，同時(shí)通過(guò)UG任務(wù)收集行為學(xué)數(shù)據(jù)并計(jì)算學(xué)習(xí)率等計(jì)算模型指標(biāo)；通過(guò)任務(wù)態(tài)功能磁共振成像和動(dòng)態(tài)因果模型分析治療前后社會(huì)信息處理腦網(wǎng)絡(luò)的有效連接變化。

研究結(jié)果顯示，主動(dòng)cTBS在改善抑郁和焦慮癥狀方面顯著優(yōu)于偽刺激。在抑郁癥狀上，組別×?xí)r間交互效應(yīng)顯著，主動(dòng)組治療后漢密爾頓抑郁量表評(píng)分顯著降低，其緩解率也顯著高于偽刺激組。在焦慮癥狀和總體社會(huì)功能上，也觀察到了類似的顯著交互效應(yīng)和主動(dòng)組的優(yōu)越性。相關(guān)性分析表明，在主動(dòng)組中，抑郁癥狀的改善與總體社會(huì)功能的改善顯著相關(guān)。

在社會(huì)互動(dòng)行為層面，雖然接受率（接受不公平出價(jià)的比例）的組間交互效應(yīng)不顯著，但主動(dòng)組在治療后的接受率有顯著提高。更重要的是，在反映社會(huì)規(guī)范適應(yīng)能力的學(xué)習(xí)率指標(biāo)上，發(fā)現(xiàn)了顯著的組別×?xí)r間交互效應(yīng)：主動(dòng)組的學(xué)習(xí)率在治療后顯著增加，而偽刺激組則呈現(xiàn)不顯著的下降趨勢(shì)。

治療過(guò)程中未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。最常見的不良反應(yīng)是刺激部位的局部疼痛，僅出現(xiàn)在主動(dòng)刺激組，但疼痛均在刺激后短時(shí)間內(nèi)消失。

在呈現(xiàn)出價(jià)階段，包括前扣帶回、雙側(cè)DLPFC、雙側(cè)腦島和視覺皮層在內(nèi)的廣泛腦區(qū)被激活。在此腦活動(dòng)范圍內(nèi)，研究發(fā)現(xiàn)前扣帶回、雙側(cè)DLPFC和雙側(cè)枕中回對(duì)[不公平-公平]對(duì)比的腦活動(dòng)受到組別×?xí)r間交互效應(yīng)的調(diào)節(jié)，盡管這些結(jié)果在多重比較校正后不顯著，被視為探索性發(fā)現(xiàn)。

動(dòng)態(tài)因果模型分析揭示了治療引起的腦網(wǎng)絡(luò)連接的方向性改變。首先，在所有參與者中，發(fā)現(xiàn)雙側(cè)DLPFC、腦島、枕中回和前扣帶回之間存在任務(wù)非依賴的有效連接。關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是，右側(cè)腦島到右側(cè)DLPFC的連接以及前扣帶回到左側(cè)腦島的連接受到組別×?xí)r間交互效應(yīng)的顯著調(diào)節(jié)。具體而言，主動(dòng)組治療后右側(cè)腦島到右側(cè)DLPFC的連接增強(qiáng)，而偽刺激組無(wú)變化；前扣帶回到左側(cè)腦島的連接在主動(dòng)組保持穩(wěn)定，但在偽刺激組治療后減弱。探索性相關(guān)分析未發(fā)現(xiàn)這些有效連接變化與臨床/行為學(xué)改善之間存在顯著關(guān)聯(lián)。

本研究首次將基于任務(wù)激活的個(gè)體化靶向與加速cTBS方案結(jié)合，用于治療MDD。結(jié)論表明，針對(duì)由社會(huì)互動(dòng)任務(wù)激活所定義的個(gè)體化R.DLPFC靶點(diǎn)進(jìn)行加速cTBS治療，能安全有效地同步改善MDD患者的抑郁和焦慮臨床癥狀、總體社會(huì)功能、社會(huì)互動(dòng)行為（表現(xiàn)為學(xué)習(xí)率提升）。其治療效應(yīng)可能源于刺激誘導(dǎo)的DLPFC、腦島和前扣帶回等核心腦區(qū)之間有效連接的模式改變。右側(cè)腦島到右側(cè)DLPFC連接的增強(qiáng)，提示cTBS可能調(diào)控了凸顯網(wǎng)絡(luò)與執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)之間的跨網(wǎng)絡(luò)通訊，促進(jìn)情緒-認(rèn)知整合回路的再平衡。而前扣帶回到左側(cè)腦島連接的穩(wěn)定性得以維持，則可能反映了cTBS對(duì)凸顯網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部連接完整性的保護(hù)作用。這些發(fā)現(xiàn)為理解個(gè)體化神經(jīng)調(diào)控的治療機(jī)制提供了新的網(wǎng)絡(luò)層面視角。盡管存在單中心研究、隨訪期較短、未區(qū)分MDD亞型等局限性，但該研究為開發(fā)一種能同時(shí)針對(duì)情緒癥狀和社會(huì)功能障礙的精準(zhǔn)、高效、耐受性良好的神經(jīng)調(diào)控療法提供了強(qiáng)有力的初步證據(jù)，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化意義。