對(duì)于全球超過(guò)8%的慢性腎病患者而言，除了腎臟受累，還往往伴隨心血管并發(fā)癥——心力衰竭、冠心病以及血管鈣化，顯著增加死亡率。然而，目前透析等治療手段在保護(hù)腎臟的同時(shí)，對(duì)心血管的保護(hù)效果甚微，患者常陷入“腎保住了，心血管卻壞了”的困境。

近日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系、血管穩(wěn)態(tài)與重塑全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室孔煒/付毅團(tuán)隊(duì)在Circulation Research發(fā)表研究論文“ADAMTS-7 Vaccine Confers Renal and Vascular Protection in Chronic Kidney Disease”。該研究利用自主開(kāi)發(fā)的ADAMTS-7治療性疫苗，不僅在小鼠慢性腎病模型中改善了腎功能，還顯著減輕了血管鈣化，實(shí)現(xiàn)了“一箭雙雕”的治療效果。

ADAMTS-7是研究團(tuán)隊(duì)前期克隆并發(fā)現(xiàn)的一種新型金屬蛋白酶，可通過(guò)改變血管局部基質(zhì)微環(huán)境，以不影響血脂的方式促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。以ADAMTS-7為靶點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)了降脂非依賴的抗動(dòng)脈粥樣硬化疫苗，獲得Circulation年度唯一最佳基礎(chǔ)/轉(zhuǎn)化研究（Joseph Loscalzo Award），認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)有望為抗動(dòng)脈粥樣硬化治療提供降脂以外的新策略。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)前期還發(fā)現(xiàn)，ADAMTS-7對(duì)腎臟損傷和血管鈣化同樣具有雙重致病作用。基于此，研究團(tuán)隊(duì)擬擴(kuò)展靶向ADAMTS-7的疫苗干預(yù)策略的適應(yīng)癥：是否也能為慢性腎臟病及其血管并發(fā)癥提供保護(hù)？

本研究首先在腺嘌呤飲食誘導(dǎo)的慢性腎病小鼠模型中證實(shí)，ADAMTS-7在疾病進(jìn)展中對(duì)腎臟與血管發(fā)揮雙重?fù)p害作用。而采用團(tuán)隊(duì)前期開(kāi)發(fā)的ADAMTS-7疫苗進(jìn)行干預(yù)，可顯著改善小鼠腎功能，并有效抑制血管鈣化進(jìn)程。機(jī)制研究表明，該疫苗屬于B細(xì)胞抗原表位疫苗，通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性中和抗體，阻斷ADAMTS-7的致病活性。與單克隆抗體相比，治療性疫苗具有成本更低、患者依從性更高、保護(hù)效應(yīng)更持久的優(yōu)勢(shì)，尤其適用于慢性腎病等需長(zhǎng)期管理的疾病。本研究揭示了ADAMTS-7作為連接腎損傷與血管鈣化的關(guān)鍵分子，其靶向干預(yù)可實(shí)現(xiàn)腎臟與血管雙重保護(hù)，為慢性病“腎-血管軸”的綜合防治提供了全新策略。

北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系博士生楊詩(shī)雨為該論文的第一作者，孔煒教授、付毅研究員為本文的通訊作者。該工作前期得到了華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院廖玉華教授團(tuán)隊(duì)在疫苗設(shè)計(jì)上的支持與幫助。該研究由四大慢病疾病國(guó)家科技重大專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.125.327881