摘要

術后認知功能障礙是一種在手術后出現的認知障礙。本實驗研究了PLCG1在七氟醚誘導的模型中的作用及其調控鐵死亡（ferroptosis）的分子機制。使用GEO數據集（GSE196239）進行了單細胞RNA測序和生物信息學分析。小鼠每天暴露于2.3%的七氟醚環境中，連續3天。暴露于七氟醚的患者中PLCG1的表達水平上調，具體表現為這些患者的血液樣本中PLCG1 mRNA水平升高。在七氟醚暴露的小鼠模型中，腦組織中的PLCG1 mRNA和蛋白質水平均顯著增加。單細胞RNA測序分析顯示，在暴露于七氟醚的患者中，PLCG1主要在星形膠質細胞（由AQP4、GFAP、LUZP2和SLC25A28標記）和神經元（由B3GAT2、ENO2、GNG2和SLC1A1標記）中表達。相比之下，在B細胞（CD74、CD79B、CD80、CD86）、T細胞（CD4、CD8B、CD69、CD247）或巨噬細胞（CD36、CD68、CD83、CD163）中未檢測到PLCG1的表達。綜上所述，PLCG1通過增強線粒體氧化應激并促進LAMP2A的泛素化，在七氟醚暴露的情況下驅動神經元發生鐵死亡，從而損害LAMP2A/HSPA8通路。這些發現使PLCG1成為監測和減輕七氟醚誘導的神經毒性的有前景的生物標志物和潛在治療靶點。