《Neuromodulation: Technology at the Neural Interface》：Vagal Nerve Stimulation for Chronic Constipation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
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慢性便秘的迷走神經(jīng)刺激療法研究：該元分析系統(tǒng)評(píng)估了經(jīng)皮耳部迷走神經(jīng)刺激（taVNS）和經(jīng)皮電針灸（TEA）對(duì)慢性便秘的療效與安全性，納入6項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共356例患者，結(jié)果顯示taVNS顯著改善視覺模擬疼痛評(píng)分、布里斯托大便形態(tài)量表、每周自主排便頻率等指標(biāo)，但未顯著影響焦慮或抑郁評(píng)分，證實(shí)其為非藥物替代療法。
艾哈邁德·奧馬爾·薩利赫（Ahmad Omar Saleh）| 阿米爾·阿瓦什拉（Ameer Awashra）| 艾拉·阿卜杜拉布·阿布埃爾馬格德（Alaa Abdrabou Abouelmagd）| 莫斯塔法·埃爾科利（Mostafa Elkholy）| 埃克拉姆·哈桑·哈薩寧（Ekram Hassan Hasanin）| 阿卜杜勒拉赫曼·阿爾薩巴格·阿爾多尼（Abd alrahman Alsabbagh Aldohni）| 伊斯梅爾·埃爾卡蒂布（Ismail Elkhattib）| 穆罕默德·阿布埃拉茲姆（Mohamed Abuelazm）| 穆罕默德·埃爾納加爾（Mohamed Elnaggar）
約旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院，安曼，約旦
摘要
引言
慢性便秘是一種普遍且異質(zhì)性較強(qiáng)的疾病，影響著大約10%至14%的成年人，并顯著影響其生活質(zhì)量。神經(jīng)調(diào)節(jié)作為一種潛在的治療方法已被研究，但現(xiàn)有證據(jù)仍然有限。因此，這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）的薈萃分析旨在評(píng)估基于迷走神經(jīng)的神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)（特別是經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）和經(jīng)皮電針（TEA））治療慢性便秘的有效性和安全性。
材料與方法
從研究開始到2025年6月，對(duì)PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane Central Register of Controlled Trials進(jìn)行了全面搜索。數(shù)據(jù)使用風(fēng)險(xiǎn)比（對(duì)于二分類結(jié)局）或平均差（MD）或標(biāo)準(zhǔn)化平均差（SMD）（對(duì)于連續(xù)結(jié)局）進(jìn)行匯總，并應(yīng)用了95%的置信區(qū)間（CI），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。統(tǒng)計(jì)分析使用R語言（版本4.4.2）在R-Studio中進(jìn)行，系統(tǒng)評(píng)價(jià)的識(shí)別代碼為CRD420251132888。
結(jié)果
共有6項(xiàng)RCT納入研究，涉及356名參與者。迷走神經(jīng)刺激（VNS）顯著改善了視覺模擬疼痛量表（VAS）（MD：?1.76 [95% CI：?2.92至?0.60]，p = 0.003）、布里斯托爾糞便形態(tài)量表（BSFS）（MD：0.99 [95% CI：0.30–1.68]，p = 0.005）、每周自發(fā)性排便次數(shù)（SBM）（MD：1.75 [95% CI：0.93–2.58]，p < 0.0001）、每周完全自發(fā)性排便次數(shù)（CSBM）（MD：1.10 [95% CI：0.40–1.80]，p = 0.002）以及腸易激綜合癥癥狀嚴(yán)重程度（IBS-SSS）評(píng)分（SMD：?1.68 [95% CI：?3.13；?0.24]，p = 0.023）。然而，在自我評(píng)定焦慮量表（SDS）（MD：?1.84 [95% CI：?6.19至2.52]，p = 0.41）、自我評(píng)定抑郁量表（SDS）評(píng)分（MD：?2.06 [95% CI：?6.14至2.02]）和肛門直腸功能方面，兩組之間沒有顯著差異（p > 0.05）。
結(jié)論
VNS顯著改善了VAS、BSFS、每周SBM和IBS-SSS評(píng)分。
引言
慢性便秘是一種常見且異質(zhì)性較強(qiáng)的疾病，包括慢性特發(fā)性便秘、傳輸緩慢型便秘和排便障礙。它影響著大約10%至14%的成年人，在某些人群中的發(fā)病率更高，對(duì)生活質(zhì)量（QoL）和醫(yī)療資源造成了巨大負(fù)擔(dān)。1盡管瀉藥和促分泌劑等藥物治療方法被指南推薦且對(duì)許多患者有效，但仍有相當(dāng)比例的患者癥狀未得到緩解。這一未滿足的需求促使人們關(guān)注非藥物性、基于機(jī)制的治療方法，包括神經(jīng)調(diào)節(jié)策略。2, 3
神經(jīng)調(diào)節(jié)已被研究作為便秘的治療方法，但迄今為止的結(jié)果仍有限。骶神經(jīng)刺激改善了慢性便秘患者的直腸感覺，而經(jīng)皮脛后神經(jīng)刺激在無解剖學(xué)原因的排便障礙中顯示出益處。4, 5早期研究還表明，刺激脛后神經(jīng)和針灸穴位ST36可以增強(qiáng)直腸感覺并觸發(fā)直腸肛門抑制反射，從而促進(jìn)排便。6然而，由于樣本量較小和可能的安慰劑效應(yīng)，這些發(fā)現(xiàn)仍存在不確定性。
最近，迷走神經(jīng)刺激（VNS）作為一種針對(duì)影響腸道-大腦自主神經(jīng)通路的療法受到了關(guān)注，這些通路影響腸道運(yùn)動(dòng)、感覺和炎癥。非侵入性方法包括經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS），該刺激作用于耳甲或耳垂處的迷走神經(jīng)分支，以及經(jīng)皮電刺激（TEA），通過PC6（內(nèi)關(guān)）和ST36（足三里）等穴位來增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力。7, 8影像學(xué)研究表明，耳部刺激激活了孤束核和下游的迷走神經(jīng)回路，這解釋了其對(duì)胃腸道的作用機(jī)制。7, 9此外，膽堿能抗炎通路及相關(guān)迷走神經(jīng)反射為癥狀緩解提供了生物學(xué)上的合理解釋。10
最近的研究表明，刺激迷走神經(jīng)可能有助于緩解便秘，尤其是對(duì)于腸易激綜合癥（IBS）患者。在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）中，四周的taVNS顯著改善了IBS-C患者的排便情況、糞便形態(tài)、疼痛和直腸敏感性，這與神經(jīng)和生化變化的積極變化有關(guān)。11TEA也顯示出潛力，可加速腸道傳輸并改善腸道功能。12然而，最近的一項(xiàng)大型研究發(fā)現(xiàn)，taVNS在總體效果上并不優(yōu)于安慰劑治療。因此，盡管結(jié)果參差不齊，但迷走神經(jīng)刺激在通過靶向腸道-大腦連接緩解嚴(yán)重IBS-C癥狀方面顯得特別有前景。13
因此，我們進(jìn)行了首次系統(tǒng)評(píng)估基于迷走神經(jīng)的神經(jīng)調(diào)節(jié)（包括taVNS和TEA）治療便秘患者有效性和安全性的RCT薈萃分析。我們的目標(biāo)是明確其對(duì)腸道功能、癥狀和安全性的影響，并探討不同刺激方法之間的差異，從而更清晰地了解其在治療中的潛在作用。
部分內(nèi)容
方案注冊(cè)
本綜述遵循《Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析手冊(cè)》14進(jìn)行，并按照系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析的優(yōu)先報(bào)告項(xiàng)目聲明15進(jìn)行報(bào)告。研究方案已預(yù)先注冊(cè)在國際系統(tǒng)評(píng)價(jià)注冊(cè)庫（CRD420251132888）中。
數(shù)據(jù)來源和搜索策略
兩位作者（MA和AOS）在評(píng)審團(tuán)隊(duì)的參與下設(shè)計(jì)了搜索策略。在PubMed中進(jìn)行了系統(tǒng)的文獻(xiàn)搜索
搜索結(jié)果和研究選擇
搜索策略共檢索到375篇文章。通過Covidence去除87篇重復(fù)文章，并通過自動(dòng)化工具排除144篇不符合條件的文章后，經(jīng)過標(biāo)題和摘要篩選后進(jìn)一步排除了122篇文章。在全文篩選過程中，未符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文章也被排除，其中包括8篇研究方案、2篇干預(yù)措施錯(cuò)誤的文章和3篇研究設(shè)計(jì)不合適的文章。最終，共有6項(xiàng)RCT, 12, 13, 21, 22, 23被納入研究。
討論
在這項(xiàng)薈萃分析中，我們驗(yàn)證了taVNS能夠改善便秘相關(guān)指標(biāo)而不增加不良事件的假設(shè)。在涉及356名參與者的6項(xiàng)RCT中，研究結(jié)果支持這一假設(shè)：taVNS顯著降低了VAS評(píng)分中的腹痛，改善了BSFS評(píng)分中的糞便形態(tài)，并降低了IBS-SSS評(píng)分中的整體癥狀嚴(yán)重程度。相比之下，taVNS在心理結(jié)局方面沒有顯著改善，因?yàn)镾AS評(píng)分沒有觀察到有意義的差異
結(jié)論
這項(xiàng)薈萃分析表明，taVNS可以通過緩解腹痛、改善糞便形態(tài)和增加自發(fā)性及完全排便次數(shù)來幫助便秘患者，且沒有額外的安全問題。肛門直腸生理功能的改善支持了其作用機(jī)制，盡管其對(duì)生活質(zhì)量和情緒的影響尚不明確。盡管相關(guān)指南尚不完善，但我們的結(jié)果表明，基于迷走神經(jīng)的神經(jīng)調(diào)節(jié)是一種有前景的非藥物療法，適用于那些病情尚未得到有效控制的患者
作者聲明
穆罕默德·阿布埃拉茲姆（Mohamed Abuelazm）提出了這一想法。艾哈邁德·奧馬爾·薩利赫（Ahmad Omar Saleh）和穆罕默德·阿布埃拉茲姆（Mohamed Abuelazm）設(shè)計(jì)了研究流程。艾哈邁德·奧馬爾·薩利赫（Ahmad Omar Saleh）和穆罕默德·阿布埃拉茲姆（Mohamed Abuelazm）負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)檢索。穆罕默德·埃爾納加爾（Mohamed Elnaggar）、埃克拉姆·哈桑·哈薩寧（Ekram Hassan Hasanin）、阿卜杜勒拉赫曼·阿爾薩巴格·阿爾多尼（Abd alrahman Alsabbagh Aldohni）、莫斯塔法·埃爾科利（Mostafa Elkholy）和伊斯梅爾·埃爾卡蒂布（Ismail Elkhattib）負(fù)責(zé)篩選檢索到的記錄、提取相關(guān)數(shù)據(jù)并評(píng)估證據(jù)質(zhì)量，艾哈邁德·奧馬爾·薩利赫（Ahmad Omar Saleh）解決了數(shù)據(jù)沖突。艾拉·阿卜杜拉布·阿布埃爾馬格德（Alaa Abdrabou Abouelmagd）進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析。
