《Neuroscience Letters》：Inhibition of the NF-κB/STAT3 pathway to reduce spinal microglia activation: a mechanism by which manual acupuncture alleviates rheumatoid arthritis
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本研究通過CFA誘導(dǎo)的大鼠RA模型，探討捻轉(zhuǎn)手法（MA）對RA疼痛的緩解機制。結(jié)果顯示，MA通過抑制脊髓背角炎癥因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）及NF-κB/STAT3通路，減少同側(cè)小腦和DRG微膠質(zhì)激活，顯著改善疼痛行為（PWL延長）和關(guān)節(jié)病理損傷，效果優(yōu)于普通針灸。
張強|王一琳
中國西安第五醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)與免疫學(xué)第三臨床科室
摘要
背景
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）引起的疼痛與脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的活化有關(guān)。手法針灸（MA，包括旋轉(zhuǎn)手法）能夠減輕RA的疼痛。本研究探討了手法針灸緩解RA疼痛的作用機制。
方法
在注射完全弗氏佐劑（CFA）后，RA模型大鼠接受了針灸治療（包括旋轉(zhuǎn)手法或不包括旋轉(zhuǎn)手法）。通過測量爪縮回潛伏期（PWL）、痛覺閾值以及使用蘇木精-伊紅（H&E）染色來評估關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度。定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）用于檢測脊髓背角中炎癥因子（IL-1β、TNF-α和IL-6）的水平。免疫熒光技術(shù)用于檢測同側(cè)海馬體和同側(cè)（右側(cè)）背根神經(jīng)節(jié)（DRG）中p-p38和Iba-1的表達(dá)情況。Western blot技術(shù)用于檢測與核因子κB（NF-κB）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）通路相關(guān)的蛋白質(zhì)表達(dá)。
結(jié)果
手法針灸治療顯著提高了爪縮回潛伏期，抑制了脊髓背角炎癥因子的表達(dá)以及同側(cè)DRG或同側(cè)海馬體小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，并下調(diào)了NF-κB/STAT3通路的相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)。其治療效果優(yōu)于單純針灸。
結(jié)論
我們的研究結(jié)果表明，手法針灸能夠顯著緩解CFA誘導(dǎo)的RA大鼠的疼痛。本研究的創(chuàng)新之處在于發(fā)現(xiàn)這種鎮(zhèn)痛效果是通過抑制NF-κB/STAT3信號通路實現(xiàn)的，從而顯著減少了脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。
部分內(nèi)容摘錄
意義聲明
本研究表明，手法針灸通過抑制NF-κB/STAT3通路來減少脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，從而緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疼痛，進(jìn)一步加深了我們對非藥物干預(yù)措施如何調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疼痛處理過程中神經(jīng)炎癥機制的理解。
動物與倫理聲明
本研究共使用了40只雄性Wistar大鼠（6–8周齡，體重180–200克），由上海Slake動物實驗室有限公司提供。實驗環(huán)境溫度維持在22±2°C，濕度維持在50–60%，光照周期為12小時光照/12小時黑暗。本研究已獲得浙江白月生物科技有限公司實驗動物福利倫理委員會的批準(zhǔn)（批準(zhǔn)編號：ZJBYLA-IACUC-20230406）。
RA模型的建立
RA模型是通過注射完全弗氏佐劑（CFA）建立的
實驗程序
大鼠被分為四組（每組10只）：對照組（接受生理鹽水注射）、RA組（接受CFA注射）、RA+A組（接受針灸治療但無旋轉(zhuǎn)手法）和RA+MA組（接受帶有旋轉(zhuǎn)手法的手法針灸治療）。分別在模型建立前24小時（第-1天）、模型建立后24小時、針灸后24小時以及針灸后28小時測量爪縮回潛伏期（PWL）。
手法針灸能抑制RA大鼠的炎癥反應(yīng)并緩解疼痛
我們觀察了各組大鼠右踝關(guān)節(jié)的形態(tài)變化。對照組大鼠的關(guān)節(jié)組織結(jié)構(gòu)正常，而RA大鼠的關(guān)節(jié)出現(xiàn)滑膜增生、炎癥細(xì)胞浸潤和軟骨層變薄現(xiàn)象；這些癥狀在常規(guī)針灸治療后未見顯著改善，但在手法針灸治療后明顯得到緩解（圖1A）。此外，可以看出手法針灸比單純針灸具有更好的治療效果。
討論
針灸是中國最常用的治療方法之一，尤其用于緩解疼痛。如今，針灸療法在西方國家也越來越受到認(rèn)可。然而，針灸的治療效果受操作技術(shù)的影響。本研究表明，手法針灸在緩解RA疼痛方面優(yōu)于單純針灸，并從抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化的角度闡明了其藥理機制。
結(jié)論
總之，本研究表明，手法針灸通過抑制脊髓中的小膠質(zhì)細(xì)胞活化及NF-κB/STAT3通路來緩解CFA誘導(dǎo)的RA大鼠的疼痛，為提高針灸在RA疼痛管理中的療效提供了重要依據(jù)。
本研究表明，手法針灸通過抑制NF-κB/STAT3通路來減少脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，從而緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疼痛，進(jìn)一步加深了我們對非藥物干預(yù)措施作用機制的理解。
作者貢獻(xiàn)聲明
張強：負(fù)責(zé)撰寫、審稿與編輯工作，以及初稿的構(gòu)思。王一琳：負(fù)責(zé)撰寫、審稿與編輯工作，以及初稿的撰寫。
利益沖突聲明
作者聲明不存在可能影響本文研究的已知財務(wù)利益或個人關(guān)系。
