摘要

皮膚老化傳統上被認為與表皮和真皮的變化有關，包括角質形成細胞的衰老、細胞外基質（ECM）的降解以及成纖維細胞的功能障礙。相比之下，皮膚相關脂肪組織（SAAT），尤其是真皮白色脂肪組織（dWAT）的作用長期以來被忽視，僅被視為一種被動性的結構填充物。新的證據表明，脂肪細胞的衰老不僅僅是皮膚老化的一個后果，它可能是一個關鍵的上游驅動因素，能夠塑造局部微環境。脂肪細胞的功能衰退與年齡相關，包括衰老相關的分泌表型（SASP）、代謝重編程以及脂肪因子的分泌改變，這些變化會促進真皮ECM的退化、干擾成纖維細胞的功能，并引發慢性低度炎癥。此外，dWAT在不同解剖位置的區域異質性也導致了皮膚老化模式的空間變異性，影響了結構變化的時間和程度。從機制上看，脂肪細胞-免疫細胞-成纖維細胞的三細胞網絡整合了來自衰老脂肪細胞、免疫細胞和成纖維細胞的信號，從而放大了組織層面的老化現象。目前的抗衰老干預措施主要針對表皮或真皮層，或者側重于恢復組織體積，往往未能解決脂肪細胞功能障礙及其下游效應。在這里，我們提出了一個概念框架，認為脂肪細胞的衰老是皮膚老化的起始事件，并討論了以脂肪細胞為靶點的策略（包括衰老細胞清除劑、衰老細胞形態學調控和功能重編程）在恢復皮膚穩態和延緩衰老方面的潛力。這種以脂肪細胞為中心的視角重新定義了皮膚老化的病理生理機制，并為再生性皮膚病學提供了新的治療機會。