《Journal of Dermatological Treatment》:A prospective study of hair transplantation combined with concentrated growth factors for the treatment of androgenetic alopecia
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本研究通過(guò)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),評(píng)估了毛發(fā)單位提取術(shù)(FUE)聯(lián)合濃縮生長(zhǎng)因子(CGF)治療雄激素性禿發(fā)(AGA)的有效性與安全性。結(jié)果表明,聯(lián)合治療在改善9個(gè)月后毛發(fā)密度(204.25±25.42根/cm2,較對(duì)照組高18.16%)、粗壯毛發(fā)比例(57.34%±15.26%)及患者滿意度方面均顯著優(yōu)于單獨(dú)FUE治療,為AGA提供了一種新的、安全的、高效的治療選擇。
1. 引言
雄激素性禿發(fā)(Androgenetic Alopecia, AGA)是一種與雄激素相關(guān)的進(jìn)行性脫發(fā)疾病,臨床表現(xiàn)為毛囊微型化(miniaturization)和漸進(jìn)性毛發(fā)稀疏,是臨床上最常見的脫發(fā)形式。常規(guī)藥物治療,如口服非那雄胺(finasteride)和外用米諾地爾(minoxidil),存在起效延遲、依從性不佳及效果有限等不足。隨著病情進(jìn)展,毛囊微型化會(huì)進(jìn)一步降低對(duì)藥物治療的反應(yīng)。毛發(fā)單位提取術(shù)(Follicular Unit Extraction, FUE)作為一種微創(chuàng)毛發(fā)移植技術(shù),因創(chuàng)傷小、愈合快、無(wú)線性瘢痕而得到廣泛應(yīng)用。濃縮生長(zhǎng)因子(Concentrated Growth Factors, CGF)是第三代自體血小板濃縮物,富含多種生長(zhǎng)因子(Growth Factors, GFs),在細(xì)胞增殖、毛囊干細(xì)胞激活和組織再生方面顯示出巨大潛力。然而,將CGF與FUE聯(lián)合應(yīng)用于AGA治療的臨床研究尚缺乏,本研究的目的是前瞻性地評(píng)估這種聯(lián)合療法的協(xié)同效應(yīng)、有效性及安全性。
2. 患者與方法
本研究納入了2022年至2024年期間的26名男性AGA患者,并隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(FUE聯(lián)合CGF注射)和對(duì)照組(單獨(dú)FUE),每組13人。所有患者在手術(shù)前至少6個(gè)月開始并持續(xù)口服非那雄胺(1 mg/天)。
2.2. 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
患者的AGA脫發(fā)等級(jí)為Norwood-Hamilton III至V級(jí),年齡在18至60歲之間。排除了其他類型的脫發(fā)、凝血功能障礙、急性頭皮炎癥或感染,以及在入組前6個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)任何系統(tǒng)性AGA治療的患者。
2.3. 手術(shù)技術(shù)
患者在修剪供區(qū)毛發(fā)、麻醉后,采用FUE技術(shù)提取毛囊單位(Follicular Unit Grafts, FUGs)。將獲取的FUGs在低溫培養(yǎng)液中保存,隨后在受區(qū)(植發(fā)區(qū))用寶石刀切開切口,并用鑷子沿預(yù)標(biāo)記方向植入FUGs。術(shù)后給予抗生素預(yù)防感染,并指導(dǎo)傷口護(hù)理。
2.4. CGF制備與治療方案
從每位患者體內(nèi)采集9 ml靜脈血,通過(guò)特定參數(shù)的醫(yī)用離心機(jī)(MF200, Servade, Italy)進(jìn)行變速離心處理,分離出中間層的CGF。實(shí)驗(yàn)組患者接受了三次CGF注射:手術(shù)中一次,以及術(shù)后1個(gè)月和2個(gè)月各一次,注射劑量為0.1 ml/cm2,深度5 mm。
2.5. 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)
研究在基線(治療前)和治療后9個(gè)月進(jìn)行評(píng)估,主要指標(biāo)包括:①毛發(fā)密度(根/cm2);②粗壯毛發(fā)(terminal hair)的比例。次要指標(biāo)為患者和醫(yī)生使用全球美學(xué)改善量表(Global Aesthetic Improvement Scale, GAIS)評(píng)估的滿意度。安全性通過(guò)術(shù)后并發(fā)癥監(jiān)測(cè)進(jìn)行評(píng)估。
3. 結(jié)果
3.2. 毛發(fā)密度
治療后9個(gè)月,兩組患者的毛發(fā)密度均較基線顯著增加(組內(nèi)比較p<0.05)。然而,與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組在絕對(duì)毛發(fā)密度(204.25±25.42 根/cm2vs. 168.81±17.82 根/cm2)和毛發(fā)密度增加百分比(36.57%±12.83% vs. 18.41%±6.91%)方面均顯示出顯著更高的數(shù)值(p<0.05)。
3.3. 粗壯毛發(fā)比例
兩組患者的粗壯毛發(fā)比例在9個(gè)月時(shí)也顯著提高(組內(nèi)比較p<0.05)。實(shí)驗(yàn)組的絕對(duì)粗壯毛發(fā)比例(57.34%±15.26% vs. 45.79%±12.43%)和增加百分比(104.98%±66.68% vs. 55.31%±25.48%)同樣顯著優(yōu)于對(duì)照組(p<0.05)。
3.4. GAIS評(píng)估
術(shù)后9個(gè)月,無(wú)論是醫(yī)生還是患者進(jìn)行的GAIS評(píng)估均顯示,兩組患者均有高達(dá)92.3%及以上的滿意度,無(wú)人表示不滿意。大部分評(píng)估結(jié)果集中在“滿意”、“非常滿意”和“極其滿意”類別。
3.5. 術(shù)后并發(fā)癥
術(shù)后并發(fā)癥輕微且短暫。每組各有1名患者報(bào)告手術(shù)部位輕度麻木,均在術(shù)后6個(gè)月內(nèi)緩解。對(duì)照組有2名患者報(bào)告輕度疼痛/瘙癢,在1周內(nèi)緩解;另有1名對(duì)照組患者發(fā)生毛囊炎,經(jīng)對(duì)癥治療3個(gè)月內(nèi)痊愈。未見血腫或全身性不良事件。
4. 病例報(bào)告
病例1是一名25歲男性患者,AGA等級(jí)為Norwood-Hamilton 4級(jí)。通過(guò)FUE技術(shù)提取了1200個(gè)毛囊單位,并在術(shù)中和術(shù)后1、2個(gè)月接受CGF注射。患者對(duì)治療效果表示高度滿意,術(shù)后9個(gè)月毛發(fā)密度得到顯著提升。
病例2是一名26歲男性患者,AGA等級(jí)為Norwood-Hamilton 5級(jí),通過(guò)FUE提取了2503個(gè)毛囊單位。雖然患者對(duì)結(jié)果滿意,但研究者認(rèn)為仍有改善空間。
5. 討論
AGA的發(fā)病機(jī)制主要由二氫睪酮(Dihydrotestosterone, DHT)驅(qū)動(dòng)。5α-還原酶(5α-reductase, 5-AR)催化睪酮轉(zhuǎn)化為DHT,DHT與毛囊中的雄激素受體(Androgen Receptor, AR)結(jié)合,激活下游信號(hào)通路,最終導(dǎo)致毛囊微型化。FUE作為一種微創(chuàng)植發(fā)技術(shù),因其創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、無(wú)線性瘢痕而得到廣泛應(yīng)用。移植后,毛囊周圍的脂肪組織和真皮會(huì)在2-4周內(nèi)被吸收,新毛發(fā)通常在術(shù)后約12周開始萌出,6-9個(gè)月后可見明顯改善。
CGF作為第三代自體血小板濃縮物,富含多種生長(zhǎng)因子,可促進(jìn)細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)重塑,有助于激活毛囊干細(xì)胞和真皮乳頭細(xì)胞,促進(jìn)組織再生。CGF還能改善局部血液循環(huán),優(yōu)化毛囊微環(huán)境,從而刺激毛發(fā)生長(zhǎng)。其自體來(lái)源特性降低了免疫排斥和疾病傳播風(fēng)險(xiǎn)。研究表明,CGF可能通過(guò)Wnt/β-catenin、ERK和Akt等關(guān)鍵通路,介導(dǎo)生長(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo),從而增強(qiáng)細(xì)胞存活和增殖。此外,CGF富含CD34+細(xì)胞,而AGA受累的毛囊恰好缺乏CD34+祖細(xì)胞,補(bǔ)充這些細(xì)胞有助于促進(jìn)毛囊再生。在本研究中,CGF聯(lián)合FUE組粗壯毛發(fā)比例顯著增加,可能就與CD34+介導(dǎo)的毛囊干細(xì)胞分化密切相關(guān)。CGF還可能幫助微型化的毛囊恢復(fù)正常狀態(tài),終止休止期,促進(jìn)其向生長(zhǎng)期轉(zhuǎn)變,將毳毛轉(zhuǎn)化為終毛。
本研究也存在一定的局限性。首先,樣本量較小,且僅納入男性患者,未來(lái)研究需要納入更大規(guī)模、更多樣化的群體,包括女性患者。其次,9個(gè)月的隨訪期可能不足以完全觀察移植毛囊的成熟情況,其效果在12個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間后可能更佳。另外,所有參與者均持續(xù)服用非那雄胺,這可能引入混雜效應(yīng),未來(lái)研究需要通過(guò)分層分析、洗脫期或安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)來(lái)更準(zhǔn)確地分離CGF的特異性治療貢獻(xiàn)。最后,需要進(jìn)一步的機(jī)制研究來(lái)闡明CGF的生物學(xué)作用及其與其他治療方式的潛在協(xié)同效應(yīng)。
6. 結(jié)論
本前瞻性臨床對(duì)照研究表明,與單獨(dú)接受FUE治療相比,采用毛發(fā)移植聯(lián)合CGF治療的患者在術(shù)后9個(gè)月表現(xiàn)出顯著更高的毛發(fā)密度和粗壯毛發(fā)比例,且患者滿意度高。研究結(jié)果證實(shí),CGF輔助FUE是一種比傳統(tǒng)FUE更高效、安全的AGA治療新策略,值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。