《Leukemia & Lymphoma》：Self-reported late effects, daily functioning, and health-related quality of life in older Hodgkin lymphoma survivors – a national population-based cross-sectional survey
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本研究基于挪威全國調查，系統評估了≥60歲霍奇金淋巴瘤幸存者(HLSs)的特定后遺癥負擔、日常功能與健康相關生活質量(HRQoL)。結果顯示，相較于普通老年人群，HLSs心力衰竭(HF)、心房顫動(AF)、記憶問題、其他認知困難及慢性疲勞(CF)的報告率顯著更高，且在身體和心理健康HRQoL、以及日常生活活動能力(P-ADL及I-ADL)方面表現更差。這表明老年HLSs存在特定的遠期健康問題，為老年腫瘤學(Geriatric Oncology)干預策略制定提供了依據。
引言
霍奇金淋巴瘤(HL)是青少年和年輕成人中最為常見的惡性腫瘤之一，其長期生存率已超過90%。然而，約有25-30%的患者在診斷時年齡已≥60歲，這部分老年患者的預后相對較差。老年HLSs的遠期后遺癥(LEs)及其對生存質量的影響尚未被充分闡明。本研究旨在通過一項全國性、基于人群的橫斷面調查，深入探索年齡≥60歲、目前無腫瘤狀態的HLSs自我報告的軀體狀況、心理健康、疲勞、認知問題、健康相關生活質量(HRQoL)及日常活動中的功能依賴情況，并將其結果與年齡、性別匹配的普通人群進行比較。
材料與方法
研究設計與人群
挪威癌癥登記中心(CRN)識別了2000年至2021年間診斷的、診斷時年齡≥60歲、且在2024年6月5日時仍存活的全部HL患者。這些幸存者被邀請完成一份包含95個條目的多維度問卷。應答者的醫院記錄被用于獲取人口統計學、臨床及治療相關變量的數據。僅納入在調查時無腫瘤的HLSs。
問卷與評估工具
調查問卷的核心部分與先前對挪威其他淋巴瘤幸存者群體的全國性調查一致，包含社會經濟、生活方式變量。使用的患者報告結局測量(PROMs)工具與特倫德拉格健康研究(HUNT4)和NORM研究(2015)保持一致，以實現對照比較。具體包括：用于評估預設軀體共病、經修改的自我報告共病問卷(SCQ)，用于評估焦慮(HADS-A)和抑郁(HADS-D)的醫院焦慮與抑郁量表(HADS)，用于評估疲勞的查爾德疲勞問卷(FQ)，用于評估身心健康HRQoL的簡易健康狀況調查表(SF-36)，以及用于評估個人日常生活活動能力(P-ADL)和工具性日常生活活動能力(I-ADL)的巴氏指數和勞頓-布羅迪量表的修改版本。
基線、疾病與治療數據
從醫院記錄中獲取診斷時的基線數據，包括性別、診斷年齡、HL診斷前的共病（通過老年累積疾病評定量表總分[CIRS-G]衡量）、簡化的HL衰弱評分、疾病因素（組織學、臨床分期、B癥狀是否存在、疾病風險分組）及治療方案。患者主要依據當時全國推薦方案進行治療，一線治療多為基于蒽環類藥物的化療方案，聯合或不聯合鞏固放療(RT)。計算了每名患者的終生累積多柔比星劑量，包括既往治療其他淋巴瘤或癌癥時的暴露。
對照人群
對照人群來自兩項基于人群的挪威研究：HUNT4研究（2017-2019年，納入了≥60歲的參與者）和NORM研究（2015年）。HLSs分別按照性別和年齡與HUNT4及NORM的參與者以1:10和1:5的比例進行匹配。
統計分析
使用卡方檢驗和t檢驗比較組間差異。效應量(ES)通過克萊姆V值（分類變量）和科恩d值（連續變量）評估，小效應量分別為<0.1和<0.2，中等效應量分別約為0.3和0.5，大效應量為>0.5和>0.8。采用單變量和多變量二元邏輯回歸分析HLSs結局的相關因素。
結果
幸存者特征
在290名受邀HLSs中，有193人（67%）應答并同意參與研究。調查時參與者的中位年齡為76歲（范圍63-92），64%為男性。多數人居家生活（99%）且無需家庭服務幫助（96%）。一線治療中，91%的參與者接受了基于蒽環類藥物的化療方案。部分患者在2016年后診斷，參與了包含維布妥昔單抗(BV)的臨床試驗。少數患者因既往治療或共病而未使用蒽環類藥物。
共病與生活方式
HLSs自我報告的平均共病數量為1.6，與對照組的1.7無顯著差異。與對照組相比，HLSs報告高血壓的患病率更低，但心力衰竭和心房顫動的患病率更高。HLSs的體重指數(BMI)低于對照組，且HLSs診斷時與調查時的BMI呈正相關。HLSs中現在或曾經吸煙者比例低于對照組。在軀體共病、BMI和吸煙習慣方面，HLSs與對照組之間的差異在效應量上均很小。
醫院焦慮與抑郁量表
HLSs與對照組在HADS-A（焦慮）評估水平上相似，兩組均有11%的受訪者評分≥8。HLSs報告的抑郁癥狀（HADS-D）評分顯著低于對照組，但效應量小，且評分≥8的比例無差異。
認知功能與慢性疲勞
與對照組相比，HLSs更常報告相比于同齡人存在主觀記憶和其他認知困難，并且在過去5年中主觀記憶和其他認知功能下降的比例也更高。所有認知功能方面的差異均為小效應量。
HLSs的總疲勞評分顯著高于對照組，差異達到中等效應量。慢性疲勞(CF)在HLSs中的患病率也更高，為小效應量。
與無慢性疲勞的HLSs相比，患有慢性疲勞的HLSs更常報告與同齡人相比存在認知困難，以及過去5年記憶力下降。
健康相關生活質量
HLSs的SF-36身體成分總分(PCS)顯著低于對照組，且PCS≤40的比例更高。在心理成分總分(MCS)方面，HLSs的評分也顯著更低，且評分≤40的比例更高。HLSs與對照組在HRQoL方面的差異均為小效應量。與無慢性疲勞的HLSs相比，患有慢性疲勞的HLSs更有可能報告PCS≤40和MCS≤40。
日常生活活動能力
與對照組相比，HLSs在所有P-ADL項目及9項I-ADL中的7項中報告需要更多幫助。HLSs的P-ADL和I-ADL總分顯著低于對照組，效應量分別為中等（0.40和0.56）。缺乏獨立性的情況在P-ADL的所有項目和大部分I-ADL項目中，女性與男性HLSs相對于各自對照組的差異分布相似。然而，在I-ADL方面，與對照組相比，男性HLSs在清潔、烹飪、洗碗和洗衣方面的依賴性差異似乎比女性HLSs更為明顯，而在處理賬單、購物和外出等方面的依賴性差異則不然。
討論
本研究是一項關于≥60歲HL治療后遠期效果的全國性橫斷面調查報告。我們發現，與對照組相比，HLSs的心臟疾病、主觀認知問題、慢性疲勞以及日常生活活動獨立性喪失的發生率顯著更高。HLSs的HRQoL較低，但以抑郁和焦慮水平衡量的心理健康狀況相對于對照人群并未受損。
總體而言，應答HLSs與對照組在長期自我報告的軀體共病方面僅存在微小差異，包括繼發癌癥的發生率未增加。我們無法完全區分治療相關的遠期后遺癥與基線健康狀況對治療后結果的潛在影響。本隊列中，基線CIRS-G評分與調查時自我報告共病數量之間的相關性，暗示了宿主因素和既有疾病對長期健康狀況的影響。
心力衰竭報告率較高，且與多柔比星的累積劑量和治療后時間相關。在較年輕的HLSs中，含多柔比星的治療是后期心臟病的風險因素，這加劇了與衰老相關的心臟病風險。盡管有近期挪威登記研究提示老年HL治療后死于心血管疾病(CVD)的風險并未增加，但本研究發現仍支持優選多柔比星劑量較低的治療方案。觀察時間中位數僅為7年相對較短，以及本隊列中接受縱隔放療的患者較少，可能導致了觀察到的心臟并發癥總體超額風險較低。此外，HLSs中高血壓患病率較低、BMI更低、吸煙史更佳，也表明本樣本的CVD風險狀況較好。
本調查中的老年HLSs報告了更高的疲勞、認知或記憶問題發生率。與對較年輕幸存者的大多數研究結果一致，本樣本中的慢性疲勞與任何疾病或治療因素均無關聯。我們報告了慢性疲勞與自我報告的認知和記憶問題以及HRQoL降低之間存在關聯。化療相關認知功能障礙是一種研究尚不充分的并發癥。疲勞、主觀認知障礙和HRQoL降低這些相互關聯的發現，可能是改善老年HLSs護理的重要領域。
本調查中評估的大多數結果與對照人群相比，在統計學效應量上都很小。效應量最大的差異出現在I-ADL方面，即維持獨立生活所需的任務。這種差異似乎主要由男性HLSs在烹飪、清潔等家務活動中存在困難所驅動。這可能歸因于文化上的性別差異，與普通男性及女性HLSs相比，男性HLSs可能在更大程度上免于承擔這些日常家務。
盡管本研究存在應答者可能無法代表全體老年HLSs人群、對照數據收集時間較早、未評估神經病變、性功能、跌倒等老年綜合征、橫斷面設計無法推斷因果關系等局限性，但結果仍為理解老年HLSs的長期結局提供了全面信息。HLSs報告的結果劣于年齡和性別匹配的對照組，但并未顯示出過度的遠期后遺癥負擔。心臟健康，以及可能相互關聯的疲勞、認知功能和日常生活獨立性等問題，被確定為需要進一步關注的領域。這些結果有望為未來的治療決策、患者信息告知以及改善隨訪提供指導。
