《Environmental Pollution》：Association between air pollution and health outcomes in patients with IPF: A nationwide multicenter cohort study
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本研究納入韓國23家醫療機構的1233例IPF患者，通過全國預測模型評估NO?和PM??暴露水平，分析其與死亡、急性加重及疾病進展的關聯。結果顯示，NO?每升高10 ppb，死亡率風險增加16.1%（HR 1.161, 95%CI 1.000-1.331, p=0.043），且與疾病進展相關（HR 1.184, p=0.071）；PM??與首次急性加重（HR 1.172, p=0.028）及加重頻率相關（IRR 1.149, p=0.059）。結論強調空氣污染對IPF長期臨床結局的影響，需加強污染控制以改善患者預后。
尹惠英（Hee-Young Yoon）|金順英（Sun-Young Kim）|樸成宇（Sung Woo Park）|崔順美（Sun Mi Choi）|李鐘民（Jongmin Lee）|姜亨庫（Hyung Koo Kang）|金松伊（Song Yee Kim）|尹洪碩（Hongseok Yoo）|樸正孫（Jong Sun Park）|李恩珠（Eun Joo Lee）|金永賢（Yong Hyun Kim）|宋鎮宇（Jin Woo Song）
韓國首爾順天鄉大學醫院內科肺病與重癥監護醫學科
摘要
空氣污染與特發性肺纖維化（IPF）的進展有關。然而，在高污染地區進行的研究中，對各種臨床結果的研究仍然有限。我們的目的是調查個體空氣污染暴露與全國范圍內IPF患者健康結果之間的關聯。本研究納入了來自23家醫療機構的1,233名IPF患者（平均年齡：67.1歲，男性占比：76.3%）。利用國家預測模型，根據患者的居住地址估算了他們個體接觸二氧化氮（NO2）和顆粒物≤10 μm（PM10）的情況。Cox比例風險回歸模型分析了空氣污染物水平與死亡率、急性加重（AE）和疾病進展（DP，定義為肺活量相對下降10%）之間的關聯。在1,233名患者中，60.7%死亡，37.1%出現急性加重，58.5%在63個月的中位隨訪期內出現疾病進展。在調整了個體和地區級協變量后的主要模型中，每增加10億分之一的NO2濃度，IPF患者的死亡風險增加16.1%（風險比[HR]：1.161；95%置信區間[CI]：1.000–1.331，p = 0.043）。NO2暴露還與疾病進展有關（HR：1.184；95% CI：0.990–1.438，p = 0.071）。PM10暴露與IPF患者首次出現急性加重的時間顯著相關（HR：1.172；95% CI：1.020–1.344，p = 0.028），并與急性加重的頻率有邊緣相關性（發病率風險比：1.149；95% CI：0.990–1.318，p = 0.059）。我們的數據表明，個體層面的空氣污染暴露可能影響IPF患者的長期臨床結果。
引言
特發性肺纖維化（IPF）的特點是進行性肺纖維化，導致肺功能下降，死亡率較高，并且經常發生急性加重（Lee等人，2019；Raghu等人，2015）。盡管有持續的研究，但IPF的潛在機制仍不甚明了。遺傳因素和環境暴露（包括有機或無機塵埃、吸煙和空氣污染物）也被認為對疾病的發展和進展有顯著影響（Abramson等人，2020；Michalski和Schwartz，2020；Park等人，2021）。最近的研究強調了空氣污染是影響IPF結果的關鍵環境因素（Conti等人，2018；Cui等人，2023；Shull等人，2021；Wang等人，2023）。
空氣污染物，包括細顆粒物、有毒氣體和懸浮在空氣中的有害化學物質，對肺健康有負面影響（Chen和Kan，2008）。包括IPF患者在內的脆弱人群特別容易受到這些空氣污染物的影響。最近的研究將空氣污染與IPF發病率增加（Conti等人，2018；Cui等人，2023；Shull等人，2021；Wang等人，2023）、肺功能變化（Johannson等人，2018；Sese等人，2018；Winterbottom等人，2018；Yoon等人，2023）、急性加重（AE）（Johannson等人，2014；Sese等人，2018；Tahara等人，2021；Tomos等人，2021）、住院率（Dales等人，2020；Liang等人，2022；Mariscal-Aguilar等人，2023）和死亡率（Goobie等人，2022；Mariscal-Aguilar等人，2023；Sese等人，2018；Yoon等人，2021）聯系起來。我們之前的研究發現，使用基于患者地址的預測模型估算的污染物水平，空氣污染與IPF相關死亡率和疾病進展（DP）之間存在關聯（Yoon等人，2021，2023）。盡管有相關研究，但大多數研究是在污染水平相對較低的國家進行的（Conti等人，2018；Dales等人，2020；Goobie等人，2022；Mariscal-Aguilar等人，2023；Sese等人，2018；Shull等人，2021；Tahara等人，2021；Tomos等人，2021；Wang等人，2023；Winterbottom等人，2018；Zheng等人，2023）。此外，很少有研究使用個體層面的空氣污染濃度數據，這突顯了在高污染地區進行更廣泛臨床結果研究的必要性。韓國是一個特別適合這項研究的案例，其環境中的二氧化氮（NO2）和直徑10微米或更小的顆粒物（PM10）濃度在經合組織國家中屬于最高水平之一（Kim和Song，2017；世界衛生組織，2021）。這些高濃度水平是由城市化、工業活動和跨界污染造成的，并伴隨著顯著的地區差異（Yeo和Kim，2022），為在高污染環境下評估個體暴露對IPF結果的影響提供了獨特的機會。
基于我們之前首次發現空氣污染與IPF結果之間關聯的單一中心研究（Yoon等人，2021，2023），本研究將調查擴展到了一個全國性的多中心隊列（KICO）。通過整合23家機構的地址基礎空氣污染暴露估計數據和詳細的臨床數據，我們旨在研究空氣污染與IPF關鍵健康結果（包括死亡率、疾病進展和急性加重）之間的關聯。多中心設計和多樣化的臨床終點增強了研究結果的外部有效性，并提供了關于空氣污染對IPF不同方面潛在影響的更廣泛見解。
研究人群
我們的研究使用了來自全國KICO登記處的數據，該登記處回顧性地納入了2001年至2016年間從23家醫療機構診斷出的1,635名IPF患者（Jegal等人，2022）。其中，我們排除了374名最終被診斷為非IPF間質性肺病（ILD）的患者和28名地址無法識別的患者。最終留下1,233名患者用于分析（圖1）。在這些患者中，
基線特征和結果
在1,233名患者中，平均年齡為67.1歲，76.3%為男性，70.2%有吸煙史（表1）。患者的地址分布見圖S4。2004年、2006年和2008年估計的平均NO2濃度分別為24.6、23.4和27.0 ppb，而平均PM10濃度分別為56.6 μg/m3、48.0 μg/m3和54.5 μg/m3（表1）。在中位隨訪時間為63.0個月的情況下（四分位數范圍：31.0–86.0
討論
我們的研究調查了韓國全國范圍內IPF患者個體層面的空氣污染暴露與健康結果之間的關聯。我們發現，NO2暴露與死亡率和疾病進展風險相關，而PM10暴露與急性加重的首次發生和頻率相關。這些發現強調了在IPF患者等脆弱人群中控制空氣污染的公共衛生重要性。最近的多項研究也表明
結論
總之，我們的研究結果表明，長期個體層面的空氣污染暴露與IPF的不良結果（包括更高的死亡率、疾病進展和急性加重率）之間存在關聯。這些發現強調了將空氣污染視為IPF管理中一個可調節風險因素的必要性。
作者貢獻聲明
樸正孫（Jong Sun Park）：撰寫——審閱與編輯、方法學、數據管理。尹洪碩（Hongseok Yoo）：撰寫——審閱與編輯、調查、數據管理。李恩珠（Eun Joo Lee）：撰寫——審閱與編輯、調查、數據管理。尹惠英（Hee-Young Yoon）：撰寫——審閱與編輯、初稿撰寫、可視化、軟件使用、方法學、調查、正式分析。宋鎮宇（Jin Woo Song）：撰寫——審閱與編輯、初稿撰寫、驗證、監督、方法學、資金獲取、正式分析，
數據可用性
本研究使用和分析的數據集可向相應作者索取。資助
本研究得到了韓國國家研究基金會（NRF）基礎科學研究計劃（NRF2022R1A2B5B02001602）和生物與醫學技術開發計劃（NRF2022M3A9E4082647）的支持，該計劃由韓國科學技術部資助。本研究還得到了韓國國家健康研究院（2021ER120701，2024ER090500）和韓國環境產業技術研究院的核心技術開發項目的支持。利益沖突聲明
? 作者聲明以下財務利益/個人關系可能被視為潛在的利益沖突：我沒有任何需要聲明的利益。如果有其他作者，他們聲明沒有已知的可能影響本文工作的財務利益或個人關系。致謝
我們要感謝韓國ILD研究小組的各位成員，包括蔚山大學醫院內科的Yangjin Jegal（韓國蔚山大學醫學院），首爾延世大學醫學院Severance醫院胸科研究所肺病科的Moo Suk Park，以及仁川吉醫院Gachon醫學院內科的Sung Hwan Jeong等。
