高脂肪飲食被廣泛認(rèn)為是一種健康風(fēng)險(xiǎn)因素，會(huì)導(dǎo)致肥胖和多種代謝性疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、非酒精性脂肪肝病、慢性腎病（CKD）等（Xiao, Gong, Qi, Shao, & Jiang, 2024）。長期攝入高脂肪飲食與脂質(zhì)過量攝入導(dǎo)致的體重增加，或高脂肪食品熱加工過程中產(chǎn)生的食物毒素的毒性作用之間存在密切關(guān)聯(lián)（Roefs & Jansen, 2002; Yuan, Jiang, Cao, Liu, & Xu, 2020）。這些食物毒素包括雜環(huán)胺、丙烯酰胺、多環(huán)芳烴、氧化三酰甘油（ox-TGs）、醛類和3-氯丙烷-1,2-二醇酯（3-MCPDE）等，它們各自的毒理學(xué)特性及相關(guān)健康風(fēng)險(xiǎn)已受到廣泛關(guān)注（Alexander et al., 2016; Yuan et al., 2020; Zahir, Khan, Nasim, Azizi, & Azi, 2024）。在實(shí)際情況下，人體暴露于這些毒素并非單一物質(zhì)，而是結(jié)構(gòu)多樣的污染物混合物，這些混合物共同產(chǎn)生協(xié)同毒性作用（Mancini, Frenoy, Fiolet, Fagherazzi, & Crépet, 2021）。這在熱加工的高脂肪食品中尤為明顯，因?yàn)樽杂苫鶗?huì)同時(shí)催化生成三種結(jié)構(gòu)不同的有毒物質(zhì)：ox-TGs、活性醛類和3-MCPDE。了解這些共生成有毒物質(zhì)的混合毒性對(duì)于制定基于證據(jù)的消除策略和監(jiān)管政策至關(guān)重要（van den Berg & Birnbaum, 2023）。
我們之前的研究評(píng)估了昆明小鼠單獨(dú)或聯(lián)合暴露于這些有毒物質(zhì)后的毒理學(xué)效應(yīng)，包括器官指標(biāo)、血液生化參數(shù)、血清代謝組學(xué)以及肝臟組織病理學(xué)、代謝組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)的分析（Wang et al., 2024; Zhang et al., 2025）。結(jié)果表明，單獨(dú)暴露于ox-TGs會(huì)導(dǎo)致嘌呤代謝、PPAR信號(hào)通路、膽汁酸代謝及其他代謝調(diào)節(jié)途徑的異常，進(jìn)而引發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂、脂肪堆積、體重增加以及血脂和血糖水平升高（Wang et al., 2024; Zhang et al., 2025）。而聯(lián)合暴露于這三種有毒物質(zhì)時(shí)，各成分的不良反應(yīng)趨于減弱或消失，整體毒性降低（Wang et al., 2024; Zhang et al., 2025）。這種多毒素共暴露的潛在拮抗效應(yīng)對(duì)于改進(jìn)高脂肪食品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略至關(guān)重要。初步測試還發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)暴露與混合暴露對(duì)腎臟和尿液的毒性影響存在差異，這體現(xiàn)在血清肌酐和尿素氮等關(guān)鍵生理參數(shù)的變化上（Baum, Dichoso, & Carlton, 1975）。這些觀察結(jié)果強(qiáng)調(diào)了在單獨(dú)或聯(lián)合暴露條件下進(jìn)一步研究這些有毒物質(zhì)的腎臟清除機(jī)制和尿液排泄特征的必要性，這可能有助于揭示它們的差異性毒性模式。
在本研究中，我們采用了組織學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和代謝組學(xué)方法，綜合分析了單一有毒物質(zhì)或其混合物對(duì)腎臟和尿液的影響，以更深入地理解ox-TGs、醛類和3-MCPDE之間的毒理相互作用和機(jī)制，為熱加工高脂肪食品的健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供新的視角。
